Surdosage

Limbitrol peut provoquer des symptômes d'intoxication aussi bien par la benzodiazépine qu'il contient, le chlordiazépoxyde, que par son antidépresseur tricyclique, l'amitriptyline. En termes de toxicité, c'est l'antidépresseur tricyclique qui est au premier plan.
Signes et symptômes
Les symptômes peuvent apparaître de façon lente et insidieuse ou subite et inopinée. Les symptômes apparaissant généralement pendant les premières heures sont somnolence ou excitation, agitation et hallucinations, mydriase, tachycardie, rétention urinaire, dessèchement des muqueuses, diminution de la motilité intestinale, crampes et fièvre; plus tard peuvent apparaître des dépressions subites du SNC et une obnubilation allant jusqu'au coma profond avec dépression respiratoire.
Symptômes cardiaques: arythmies (tachyarythmie ventriculaire, torsade de pointes, fibrillation ventriculaire); insuffisance cardiaque, hypotension, choc cardiogène. Les troubles du rythme cardiaque se manifestent dans les ECG pathologiques sous forme d'une diffusion du complexe QRS, qui est généralement bien corrélée à la gravité de la toxicité après un surdosage aigu. Les autres modifications typiques de l'ECG sont un allongement de l'intervalle PR, un allongement de l'intervalle QT un aplatissement ou une inversion de l'onde T, un abaissement du segment ST et un bloc cardiaque d'intensité variable pouvant aller jusqu'à l'arrêt cardiaque. Acidose métabolique, hypokaliémie, hyponatrémie. Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation et dans la littérature, des cas de démasquage du syndrome de Brugada et de modèle d'ECG de Brugada (BEP) ont été rapportés en cas de surdosage d'amitriptyline.
Au moment du réveil, on observe éventuellement à nouveau confusion, agitation, hallucinations et ataxie.
Un surdosage d'antidépresseurs tricycliques peut être mortel.
Un surdosage de benzodiazépines peut causer dans les cas sévères une ataxie, une atonie musculaire, une hypotension et une dépression respiratoire. Il peut conduire rarement à un coma et très rarement au décès.
Un surdosage d'amitriptyline chez les enfants peut avoir des conséquences graves. Les enfants sont particulièrement exposés au coma, à la cardiotoxicité, à la dépression respiratoire, aux convulsions, à l'hyponatrémie, à la léthargie, à la tachycardie sinusale, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'hyperglycémie.
Traitement
Pour le traitement médicamenteux d'un surdosage, il faut songer que la personne pourrait avoir pris plusieurs principes actifs.
Lors d'intoxications avec des doses élevées, une décontamination primaire au charbon actif ou un lavage d'estomac au cours des premières heures suivant la prise du médicament sont indiqués.
En raison du risque accru de crampes, on préférera le charbon actif au lavage d'estomac.
Lors d'intoxications graves ou de diminution des réflexes de protection, le patient sera intubé temporairement.
Pour accélérer l'élimination (décontamination secondaire), l'administration orale répétée de charbon actif peut s'avérer efficace dans le cas de certains antidépresseurs tricycliques. L'hémodialyse aux fins de décontamination secondaire est inefficace.
Le système cardiovasculaire et la respiration sont à évaluer attentivement.
En cas d'hypotension artérielle et/ou d'arythmies ventriculaires avec extension du complexe QRS à l'ECG (>100 msec), le traitement au bicarbonate de sodium (adultes 50-100 mmol, enfants 1-2 mmol/kg i.v. en bolus (dans <5 min) sous contrôle étroit de l'ABGA) est indiqué. Ce traitement peut être répété jusqu'à ce que la tension artérielle s'élève et que les modifications de l'ECG s'améliorent, sans toutefois que le pH artériel maximal ne dépasse une valeur de 7,50-7,55. On ajoutera éventuellement de la lidocaïne i.v. En cas de bradyarythmies, la pose d'un stimulateur cardiaque provisoire est indiquée. En cas de tachycardie ventriculaire polymorphe de type torsades de pointe: administrer lentement du sulfate de magnésium 8 mmol par voie i.v., répéter éventuellement au bout de 10 à 15 minutes; faire suivre éventuellement d'une perfusion prolongée de 0,6-4,8 mmol/h.
En cas de crises convulsives: traitement avec une benzodiazépine i.v.
Le flumazénil, un antidote spécifique des benzodiazépines, est contre-indiqué dans le cas du présent médicament d'association qui contient une substance induisant des convulsions car cet antidote diminue l'effet anticonvulsivant de la benzodiazépine.
En cas de coma et/ou d'insuffisance respiratoire: intubation et ventilation artificielle.
On n'appliquera une hyperventilation pour élever le pH artériel que si du bicarbonate n'est pas administré simultanément (risque d'alcalose massive).
La pyridostigmine et la physostigmine sont contre-indiquées pour le traitement des symptômes anticholinergiques périphériques et centraux, en raison de leurs effets cardiaques.
La surveillance du patient doit durer au minimum 48 heures.