Données précliniques

Des études de toxicité de reproduction ont été effectuées sur le rat afin de définir l'embryotoxicité, la tératogénicité, l'incidence sur la fertilité et la reproduction ainsi que les effets périnataux et postnataux de l'association de ces deux principes actifs. Aucun effet tératogène n'a été constaté; aucune incidence sur la fertilité et la reproduction n'a été constatée. En revanche, dans une partie des études chez le rat et chez le lapin, on a constaté une augmentation de la mortalité du fœtus qui pouvait partiellement être expliquée par la toxicité maternelle.
Amitriptyline
Génotoxicité et carcinogénicité
Les effets mutagènes de l'amitriptyline n'ont été examinés que de façon insuffisante. Les études menées à ce jour n'ont pas fourni d'indices d'un potentiel mutagène présentant une importance pour l'utilisation de la substance. Il n'a pas été réalisé d'études au long cours sur un éventuel potentiel carcinogène.
Toxicité de reproduction
Dans des études de toxicité de reproduction réalisées chez le hamster et le lapin, des effets fœto-toxiques et tératogènes ont été observés après l'administration de doses très élevées parfois toxiques pour la mère. Des expérimentations animales effectuées avec d'autres antidépresseurs ont suggéré l'apparition de troubles du comportement chez les progénitures exposées avant la naissance. On n'a pas connaissance de données correspondantes pour l'amitriptyline.
Chlordiazépoxyde
Génotoxicité et carcinogénicité
Des études in vivo et in vitro avec le chlordiazépoxyde ont fourni de claires indications d'effets mutagènes mais des résultats négatifs ont également été obtenus dans des systèmes expérimentaux similaires. La signification des résultats positifs reste pour l'heure peu claire.
Dans des études de carcinogénicité chez la souris, de fortes doses ont induit des tumeurs hépatiques en plus grand nombre, surtout chez la souris mâle, alors qu'il n'a pas été observé d'augmentation de l'incidence de tumeurs chez le rat.
Toxicité de reproduction
Dans des études expérimentales réalisées chez l'animal, on a observé des modifications au niveau du tractus urogénital, des anomalies au niveau des poumons et des malformations au niveau du crâne (exencéphalie, fentes palatines) ainsi que des troubles du comportement dans la progéniture et des altérations neurochimiques.