Pharmacocinétique

En raison de difficultés méthodologiques, la pharmacocinétique et le métabolisme ne sont encore qu'imparfaitement connus.
Absorption
Après administration orale, la clotiapine est bien absorbée.
Distribution
La clotiapine présente une distribution tissulaire étendue et une importante liaison aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le métabolisme de la clotiapine est intensif. Chez l'homme, neuf métabolites de la clotiapine ont été identifiés dans les urines: Les plus fréquents étaient la N-desméthylclotiapine, le sulfoxyde de clotiapine, les dérivés du N-desméthylsulfoxyde et du N-oxyde sulfoxyde. Aucun des principaux métabolites de la clotiapine n'est plus toxique que la substance de départ et tous ont un effet neuroleptique nettement plus faible.
Élimination
La demi-vie moyenne (t½) de la clotiapine après une injection intraveineuse unique de 15 mg et après une administration orale d'un comprimé à 40 mg est respectivement de 4,3 ± 0,7 h et de 7,1 ± 3,8 h. Environ 35% de la dose administrée est excrétée dans les urines sous forme de métabolites libres (25%) et conjugués (10%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Il n'existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique de la clotiapine chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique. Compte tenu du métabolisme intensif de la clotiapine, on suppose toutefois que chez ces patients, la clairance diminue et le risque d'effets indésirables augmente.
Troubles de la fonction rénale
Il n'existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique de la clotiapine chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale. Les métabolites de la clotiapine sont excrétés dans les urines et une accumulation des métabolites chez les patients avec insuffisance rénale ne peut par conséquent pas être exclue.