CompositionPrincipes actifs
Acidum acetylsalicylicum, acidum ascorbicum.
Excipients
Natrii dihydrogenocitras, natrii hydrogenocarbonas, acidum citricum, natrii carbonas.
1 comprimé effervescent contient 466 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Pour les enfants à partir de 9 ans et les adolescents, uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Aspirine-C est autorisée en automédication pour un traitement à court terme de 3 jours au maximum.
Posologie/Mode d’emploi
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Âge
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Poids corporel
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Dose unitaire
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Dose journalière max.
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9-12 ans
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30-40 kg
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400 mg
1 comprimé effervescent
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1 600 mg
4 comprimés effervescents
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Adultes et adolescents à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg
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400 mg
1-2 comprimés effervescents
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2 400 mg
Jusqu'à 6 comprimés effervescents
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Intervalle usuel entre deux prises: 4-8 heures.
Mode d'administration
Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau avant de boire.
Ne pas prendre à jeun.
Chez les enfants de moins de 9 ans, l'utilisation d'Aspirine-C n'est pas indiquée.
Contre-indications·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates, à l'acide ascorbique ou à l'un des excipients selon la composition.
·Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens.
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
·Affections intestinales inflammatoires (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
·Diathèse hémorragique.
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min.).
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
·Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»).
·Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse, allaitement»).
·Lithiase rénale (ou lithiase rénale passée).
·Hyperoxalurie.
·Hémochromatose.
Mises en garde et précautionsLa biodisponibilité de ce médicament n'a pas fait l'objet de suffisamment d'études pour pouvoir l'utiliser à hautes doses comme antirhumatismal.
Des perforations, des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir chez des patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou l'hypertension artérielle. Chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne doit donc être utilisé qu'avec prudence. À de faibles doses, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
La prudence est de mise également chez les patients prenant en concomitance des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
Une certaine prudence est de mise dans les situations suivantes, où Aspirine-C ne doit être prise que sur prescription médicale et sous surveillance médicale:
·Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
·En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou les affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
·En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
·En cas de traitement concomitant par des anticoagulants.
·Chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou une fonction cardiovasculaire réduite (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique pourrait davantage augmenter le risque d'une limitation de la fonction rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
·En cas d'altération de la fonction hépatique.
·Chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs augmentant ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. menstruations ou blessures). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures, comme p.ex. des extractions dentaires).
·En cas de prédisposition ou de néphrolithiase avec oxalurie récurrente.
·En cas d'affections caractérisées par une surcharge ferrique (thalassémie, hémochromatose).
Les enfants à partir de 9 ans et les adolescents présentant de la fièvre et/ou des maladies virales ne doivent prendre Aspirine-C que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement et à long terme sans prescription médicale. Des douleurs persistantes exigent une consultation médicale.
La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale permanente avec un risque de défaillance rénale (néphropathie aux analgésiques).
Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
Syndrome de Kounis
Des cas de syndrome de Kounis ont été signalés chez des patients traités par AINS. Le syndrome de Kounis se manifeste par des symptômes cardiovasculaires faisant suite à une réaction allergique ou à une réaction d'hypersensibilité associée à un spasme coronaire et peut potentiellement entraîner un infarctus du myocarde.
Réactions cutanées
Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, dont quelques-unes d'issue fatale, ont été rapportées sous traitement par AINS, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ainsi que le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Effets indésirables»). Le risque de survenue de ces réactions semble être maximal au début du traitement, et dans la plupart des cas, elles surviennent au cours du premier mois de traitement. La prise d'Aspirine-C doit être arrêtée dès les premiers signes d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes de réaction d'hypersensibilité.
Un comprimé effervescent contient 20,3 mmol (466,4 mg) de sodium, ce qui correspond à 23% de la dose journalière maximale de sodium apportée par l'alimentation, recommandée par l'OMS pour un adulte. La dose journalière maximale pour ce médicament correspond à 138% de la dose journalière maximale de sodium recommandée par l'OMS. Les comprimés effervescents Aspirine-C sont considérés comme riches en sodium. Il faut en tenir compte en particulier chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
InteractionsAssociations contre-indiquées
·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
Associations qui requièrent une prudence particulière
·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les principes actifs anti-inflammatoires diminuent l'élimination du méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques)
·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfonylurée): la glycémie peut baisser.
·Potentialisation de l'effet des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, du lithium, des sulfamides et de la triiodothyronine
·Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: risque hémorragique accru
·Des interactions pharmacodynamiques entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: risque d'hémorragie accru en raison d'effets synergiques
·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une élimination rénale réduite
·Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne et de valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc accrues, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens
·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la posologie, si nécessaire
·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à doses élevées: atténuation de l'effet diurétique
·Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
·Glucocorticoïdes systémiques: Augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
·Alcool: augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux; temps de saignement prolongé
·Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
·Déféroxamine: décompensation cardiaque potentielle lors de l'administration simultanée d'acide ascorbique par une augmentation de la toxicité du fer dans le tissu, notamment du cœur.
Grossesse, allaitementGrossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse et/ou sur le développement embryo-fœtal. Selon des données issues d'études épidémiologiques, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement. Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse. Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est utilisé par une femme qui envisage une grossesse ou est utilisé pendant les premier ou deuxième trimestres de la grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligohydramnios / Insuffisance rénale néonatale / Rétrécissement du canal artériel
La prise d'AINS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus qui peuvent conduire à un oligohydramnios et, dans certains cas, à une insuffisance rénale néonatale. Ces réactions indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. Toutefois, l'oligohydramnios n'est généralement pas toujours réversible après arrêt du traitement. Parmi les complications d'un oligohydramnios figurent des rétractions des membres et un ralentissement de la maturation pulmonaire. Après commercialisation, des procédures invasives telles qu'une exsanguinotransfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans plusieurs cas de troubles de la fonction rénale néonatale.
En outre, un rétrécissement du canal artériel a été rapporté après le traitement au cours du deuxième trimestre, qui s'est résolu dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement.
Envisagez une surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si la durée du traitement par Aspirine-C est supérieure à 48 heures. Arrêtez la prise d'Aspirine-C en cas de survenue d'un oligohydramnios ou d'un rétrécissement du canal artériel et effectuez un suivi conformément à la pratique clinique.
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
·exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·troubles de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale et l'oligohydramniose
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement
Allaitement
Les salicylates, ses métabolites et la vitamine C passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré à des femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
Fertilité
L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAspirine-C n'a aucun effet démontré sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
Occasionnels: ≥1/1 000 à < 1/100
Rares: ≥1/10 000 à < 1/1 000
Très rares: < 1/10 000
De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans le cadre de rapports spontanés concernant toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée. «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rares: Thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales ou cérébrales, ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants; dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: survenue d'asthme.
Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
Rares: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: hypoglycémie, déséquilibres acido-basiques.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: microhémorragies (70%).
Fréquents: gastralgies.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, qui peuvent aboutir à une perforation dans de très rares cas.
Fréquence inconnue: formation de structures intestinales de type diaphragmatique, en particulier en cas d'utilisation à long terme.
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Très rares: augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Des cas de défaillance rénale aiguë ont été rapportés.
Autres
Très rares: Syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUne intoxication est prévisible en particulier chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (un surdosage thérapeutique ou une intoxication accidentelle peuvent leur être fatals). Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement (soit 12–24 heures après l'absorption). Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose > 300 mg/kg de poids corporel.
L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement de la vidange gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages gastro-résistants.
La sévérité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle fréquent par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
Symptômes:
Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, sudation, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, sudation, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Traitement:
Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique); en cas d'intoxication massive: lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire > 8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
Éventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite; par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée et veiller au maintien de l'hyperventilation.
Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
Des cas isolés de surdosages aigus et chroniques d'acide ascorbique ont été rapportés dans la littérature. Chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, un tel surdosage peut entraîner une hémolyse oxydative, une coagulation intravasculaire disséminée et une augmentation significative des taux sériques et urinaires d'oxalate.
Des taux d'oxalate élevés peuvent conduire à des dépôts d'oxalate de calcium chez les patients dialysés.
De plus, selon certains rapports, des doses élevées d'acide ascorbique (par voie orale ou i.v.) peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux, des dépôts d'oxalate de calcium, une cristallurie d'oxalate de calcium (chez les patients prédisposés à augmenter l'agrégation des cristaux), une néphropathie tubulo-interstitielle et une insuffisance rénale aiguë (due aux cristaux d'oxalate de calcium).
Propriétés/EffetsCode ATC
N02BA51
Mécanisme d'action
L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés. L'AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de nature acide.
L'acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
L'effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention sodique et hydrique et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. L'effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
Effet tampon:
Les comprimés effervescents d'AAS tamponnés contiennent, entre autres, du bicarbonate de sodium et de l'acide citrique qui, en solution dans l'eau, réagissent mutuellement. L'élément responsable de ce pouvoir tampon est le citrate de sodium, qui élève le pH du suc gastrique à une valeur supérieure à 5 et le maintient tant que cette solution séjourne dans l'estomac. En raison d'un excès en bicarbonate de sodium, l'AAS est très largement transformé en acétylsalicylate de sodium et se trouve sous forme de molécule dissociée non liposoluble qui, contrairement à l'AAS non dissocié, présent en cas d'acidité élevée, peut plus difficilement diffuser à travers la membrane lipoïde des cellules de la muqueuse gastrique.
Le risque d'effets toxiques locaux intracellulaires de l'AAS sur le métabolisme cellulaire s'en trouve atténué. Après un passage rapide de l'estomac, l'acétylsalicylate de sodium est absorbé au niveau de l'intestin grêle. La tolérance gastrique locale, meilleure que celle des spécialités d'AAS non tamponnées résulte de l'effet mentionné plus avant, du temps de contact bref avec la muqueuse gastrique du fait de la rapidité du transit gastrique des formes galéniques tamponnées, et enfin des concentrations locales d'AAS plus faibles au niveau de la muqueuse gastrique avec les formes tamponnées, du fait de la pré-dissolution de l'AAS dans l'eau ou dans la salive.
Mais ce pouvoir tampon n'atténue nullement l'effet systémique sur la muqueuse gastrique dépendant de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
En cas d'infections fébriles, une carence en vitamine C peut se manifester. L'apport de vitamine C couvre ce besoin accru et soutient les fonctions de défense de l'organisme.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action
Efficacité clinique
Voir Mécanisme d'action
PharmacocinétiqueAbsorption
Acide acétylsalicylique
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en acide salicylique, son principal métabolite actif.
Les concentrations plasmatiques efficaces d'AAS et de salicylates, à partir de 20 µg/ml, sont mesurables après 9 minutes pour les comprimés effervescents Aspirine-C. Les formes tamponnées atteignent donc plus rapidement la zone des concentrations plasmatiques efficaces que la forme non tamponnée.
Vitamine C
L'acide ascorbique est absorbé au niveau des segments supérieurs de l'intestin grêle à l'aide de protéines vectrices, dont le nombre limite l'absorption. Pour une offre de substance dépassant la capacité de saturation du système porteur, l'excès d'acide ascorbique est éliminé par les selles, ce qui évite des variations du pH sanguin. Plus la dose augmente, plus la biodisponibilité baisse: de 60 à 75% après l'absorption de 1 g, elle passe à 40% env. après 3 g et à 16% env. après des méga-doses de 12 g. La fraction non résorbée est métabolisée essentiellement en CO2 et en acides organiques par la flore intestinale.
Après administration orale d'une dose unique de 2 comprimés d'Aspirine-C (= 480 mg d'acide ascorbique en solution aqueuse), la biodisponibilité relative est de 97,22 ± 22,03% (moyenne ± déviation standard), la surface sous la courbe concentration plasmatique/temps (AUC) de 284,24 ± 69,1 µmol h/l, la cmax de 56,9 ± 10,2 µmol/l et le tmax de 2,7 ± 0,5 h.
Distribution
Acide acétylsalicylique
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et s'élève à 0,1-0,2 l/kg. Aux posologies cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100 %.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Concentrations efficaces optimales dans le plasma: L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/l.
Vitamine C
Après l'absorption, l'acide ascorbique est transformé en acide déhydro-ascorbique et transporté par le sang dans tous les tissus où il se retrouve de nouveau sous forme d'acide ascorbique. Des concentrations d'acide ascorbique particulièrement élevées se trouvent dans les glandes surrénales, l'hypophyse, le cerveau et le foie (entre 15 et 50 mg/100 g de tissu). La concentration plasmatique varie fortement et se situe en moyenne entre 0,8 et 1 mg/dl; la concentration d'acide ascorbique dans les leucocytes (environ 27 µg/108 cellules) est considérée comme plus fiable.
Métabolisme
Acide acétylsalicylique
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption; il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2–3 g par jour) est de 2–3 h, et de 15–30 h après la prise de > 3,0 g.
Vitamine C
Les métabolites principaux de la vitamine C sont l'acide déhydro-ascorbique, l'acide 2,3-dicétogluconique, l'acide oxalique et le 2-sulfate d'acide ascorbique. Ils sont éliminés par voie rénale, tout comme une proportion variable et dose-dépendante d'acide ascorbique inchangé (filtration glomérulaire, réabsorption dans le tube proximal). Avec des doses de 1 g de vitamine C, la proportion de métabolites chute de 93,4% (après administration de 30 mg de vitamine C) à 13,6%. La demi-vie est en moyenne de 2,9 h.
Élimination
Acide acétylsalicylique
L'élimination se fait presque en totalité par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10 %), d'acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10 %).
Outre la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. En revanche, l'AAS tamponné augmente le pH de l'urine à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire.
Certains médicaments gastroprotecteurs (antiacides) peuvent faire diminuer la concentration plasmatique suffisamment élevée de salicylates nécessaire en continu dans certaines indications, avec la prise d'AAS non-tamponné.
Vitamine C
Voir Métabolisme
Cinétique pour certains groupes de patients
Elimination en cas d'insuffisance hépatique:
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
Elimination en cas d'insuffisance rénale:
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Chez le nourrisson et le petit enfant, la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique chez l'enfant et le vieillard.
Données précliniquesAcide acétylsalicylique
Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté.
Toxicité en cas d'administration répétée
Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe.
Mutagénicité / carcinogénicité
L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la cancérogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou cancérogène n'a été observé.
Toxicité sur la reproduction
Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que de l'altération de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la gestation.
Acide ascorbique
Les données précliniques ne révèlent aucun risque spécifique pour l'Homme sur la base des études conventionnelles de toxicité aiguë, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la reproduction.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune donnée
Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune donnée
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
Interaction avec les analyses de laboratoire
Pour les tests de laboratoire impliquant des réactions d'oxydoréduction, comme l'analyse du glucose, de la créatinine, de la carbamazépine, de l'acide urique dans l'urine et le sérum ainsi que du sang occulte dans les selles, l'acide ascorbique peut causer des interférences chimiques. L'acide ascorbique peut altérer les tests servant à mesurer le taux de sucre dans le sang et l'urine, ce qui conduit à des valeurs erronées bien qu'il n'ait aucune influence sur le taux de glycémie.
Numéro d’autorisation33670 (Swissmedic)
PrésentationAspirine-C Comprimés effervescents: 10 et 20 [D]
Titulaire de l’autorisationBayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2024
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