Pharmacocinétique

Absorption
Acide acétylsalicylique
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en acide salicylique, son principal métabolite actif.
Les concentrations plasmatiques efficaces d'AAS et de salicylates, à partir de 20 µg/ml, sont mesurables après 9 minutes pour les comprimés effervescents Aspirine-C. Les formes tamponnées atteignent donc plus rapidement la zone des concentrations plasmatiques efficaces que la forme non tamponnée.
Vitamine C
L'acide ascorbique est absorbé au niveau des segments supérieurs de l'intestin grêle à l'aide de protéines vectrices, dont le nombre limite l'absorption. Pour une offre de substance dépassant la capacité de saturation du système porteur, l'excès d'acide ascorbique est éliminé par les selles, ce qui évite des variations du pH sanguin. Plus la dose augmente, plus la biodisponibilité baisse: de 60 à 75% après l'absorption de 1 g, elle passe à 40% env. après 3 g et à 16% env. après des méga-doses de 12 g. La fraction non résorbée est métabolisée essentiellement en CO2 et en acides organiques par la flore intestinale.
Après administration orale d'une dose unique de 2 comprimés d'Aspirine-C (= 480 mg d'acide ascorbique en solution aqueuse), la biodisponibilité relative est de 97,22 ± 22,03% (moyenne ± déviation standard), la surface sous la courbe concentration plasmatique/temps (AUC) de 284,24 ± 69,1 µmol h/l, la cmax de 56,9 ± 10,2 µmol/l et le tmax de 2,7 ± 0,5 h.
Distribution
Acide acétylsalicylique
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH et s'élève à 0,1-0,2 l/kg. Aux posologies cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100 %.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Concentrations efficaces optimales dans le plasma: L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/l.
Vitamine C
Après l'absorption, l'acide ascorbique est transformé en acide déhydro-ascorbique et transporté par le sang dans tous les tissus où il se retrouve de nouveau sous forme d'acide ascorbique. Des concentrations d'acide ascorbique particulièrement élevées se trouvent dans les glandes surrénales, l'hypophyse, le cerveau et le foie (entre 15 et 50 mg/100 g de tissu). La concentration plasmatique varie fortement et se situe en moyenne entre 0,8 et 1 mg/dl; la concentration d'acide ascorbique dans les leucocytes (environ 27 µg/108 cellules) est considérée comme plus fiable.
Métabolisme
Acide acétylsalicylique
L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption; il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (< 2–3 g par jour) est de 2–3 h, et de 15–30 h après la prise de > 3,0 g.
Vitamine C
Les métabolites principaux de la vitamine C sont l'acide déhydro-ascorbique, l'acide 2,3-dicétogluconique, l'acide oxalique et le 2-sulfate d'acide ascorbique. Ils sont éliminés par voie rénale, tout comme une proportion variable et dose-dépendante d'acide ascorbique inchangé (filtration glomérulaire, réabsorption dans le tube proximal). Avec des doses de 1 g de vitamine C, la proportion de métabolites chute de 93,4% (après administration de 30 mg de vitamine C) à 13,6%. La demi-vie est en moyenne de 2,9 h.
Élimination
Acide acétylsalicylique
L'élimination se fait presque en totalité par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10 %), d'acide salicylurique (env. 75 %) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10 %).
Outre la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. En revanche, l'AAS tamponné augmente le pH de l'urine à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire.
Certains médicaments gastroprotecteurs (antiacides) peuvent faire diminuer la concentration plasmatique suffisamment élevée de salicylates nécessaire en continu dans certaines indications, avec la prise d'AAS non-tamponné.
Vitamine C
Voir Métabolisme
Cinétique pour certains groupes de patients
Elimination en cas d'insuffisance hépatique:
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
Elimination en cas d'insuffisance rénale:
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Chez le nourrisson et le petit enfant, la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique chez l'enfant et le vieillard.