Suppositoires pour enfants (K) et adultes (E)

Analgésique, antipyrétique, antirhumatismal 

Composition

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Suppositoires              Enfants âgés de   Adultes
                           plus de 2 ans (K) (E)    
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Acide acétylsalicylique    125 mg            250 mg 
Paracétamol                125 mg            500 mg 
Chlorhydrate de codéine      5 mg             20 mg 
Chlorhydrate de lidocaïne    1 mg              2 mg 
Excip. pour 1 suppositoire                          
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Propriétés/Effets

L'acide acétylsalicylique (AAS) inhibe en particulier la synthèse périphérique des prostaglandines et présente des effets analgésiques, à doses élevées des effets anti-inflammatoires, antirhumatismaux et antipyrétiques.
Grâce à une inhibition irréversible de la synthèse du thromboxane A2 par les plaquettes, l'AAS exerce également une action inhibitrice sur l'agrégation plaquettaire.
Le paracétamol est un constituant analgésique et antipyrétique d'Acide acétylsalicylique comp. «Radix» à point d'impact avant tout central.
La codéine, un analgésique opiacé, présente une action antitussive à des doses faiblement analgésiques. Les effets dépresseurs respiratoires sont minimes aux doses actives sur la toux. On obtient ainsi une bonne efficacité grâce à la diversité des principes actifs et des points d'impact.
La gêne ressentie parfois lors de l'introduction du suppositoire est atténuée par la lidocaïne, composant anesthésique local.

Pharmacocinétique

D'après les données de la littérature, le taux d'absorption du paracétamol est de 68 à 88% après administration rectale; des concentrations maximales sont atteintes en 3 à 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 25%. Il se produit une distribution dans tous les liquides de l'organisme. La durée d'action est de l'ordre de 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique de 2 à 4 heures. La biotransformation a lieu dans le foie. L'élimination des métabolites, avant tout sous forme de glucuronides ou de sulfates et de paracétamol inchangé (2 à 5%) se fait par voie rénale. Une N-désacétylation qui pourrait entraîner la formation de produits méthémoglobinisants n'est retrouvée que de façon minime.
D'après les données de la littérature, l'acide acétylsalicylique n'est absorbé que lentement après administration rectale; 20 à 60% de produit sont absorbés dans les 2 à 4 heures qui suivent l'administration et 70 à 100% dans les 10 premières heures. La biodisponibilité présente des variations, car il se produit rapidement une hydrolyse, en partie déjà pré-systémique, sous l'action des estérases propres à l'organisme. La biodisponibilité de l'acide salicylique est de 80 à 100%. L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique sont distribués rapidement dans tous les tissus, traversent la placenta et passent dans le lait maternel.
La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendante du fait de la capacité de métabolisation limitée du foie. C'est ainsi que la demi-vie plasmatique est de 2 à 4 heures pour des doses thérapeutiques (15 minutes pour l'acide acétylsalicylique) et de 15 à 20 heures pour des doses supérieures à 3 g.
La biotransformation de l'acide salicylique aboutit en présence d'urines acides à l'acide salicylurique (75%) et à d'autres métabolites dont l'acide gentisique (5%), éliminés avant tout sous forme de glucuronides ou de sulfates par voie rénale. Lorsque les urines sont alcalines, une quantité allant jusqu'à 85% est excrétée sous forme de salicylates libre du fait de l'élimination plus rapide.
On ne dispose pas de précisions sur les modalités de l'absorption rectale de la codéine. La codéine est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal et la biodisponibilité orale est de 75%. Des taux plasmatiques maximaux sont atteints en 1 à 2 heure. La demi-vie est de l'ordre de 3 heures et la durée d'action de l'ordre de 4 à 5 heures.
La codéine est déméthylée pour 2 à 10% en morphine dans le foie; il se forme en outre par N-déméthylation de la norcodéine, par réduction de la dihydrocodéine et probablement également en quantité minime de l'hydrocodon.
Un polymorphisme métabolique influençant la pharmacocinétique de façon négative peut être observé chez environ 7% de la population. La codéine est insuffisamment déméthylée en morphine par l'enzyme CYP2D6 dans le système nerveux central (SNC) en raison du métabolisme ralenti de la débrisoquine, rendant ainsi l'effet analgésique insuffisant.
L'élimination se fait principalement par voie rénale sous forme de métabolites inactifs conjugués. Approximativement 10% de la codéine administrée sont éliminés sous une forme inchangée.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs discrètes à moyennement intenses de tout type: céphalées et douleurs dentaires; douleurs, fièvre et toux dans les maladies par refroidissement et les affections grippales; douleurs d'origine inflammatoire dans les affections rhumatismales.

Posologie/Mode d'emploi

Enfants âgés de plus de 2 ans: 1 à 4 suppositoires K par jour si besoin.

Adultes: 1 à 4 suppositoires E par jour si besoin.
Ne pas utiliser les suppositoires pendant plus de 5 jours, sauf prescription du médecin.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ulcères gastriques et duodénaux, diathèse hémorragique (thrombopénie, traitement par les anti-coagulants), abus d'alcool, insuffisance hépatique et rénale sévère, carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, allergie aux principes actifs (en particulier chez les asthmatiques qui ont présenté une crise d'asthme, une rhinorrhée aiguë ou une urticaire après utilisation d'acide actécylsalicylique et d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines).
Les patients qui présentent un asthme ou une rhinite chronique (associés éventuellement à des polypes nasaux) ou une urticaire chronique ont tendance à présenter des réactions allergiques à une fréquence accrue.

Mesures de précaution
Utiliser avec prudence l'Acide acétylsalicylique comp. «Radix» chez les enfants âgés de moins de 12 ans et présentant une suspicion de grippe virale ou de varicelle (syndrome de Reye). Une relation de cause à effet avec la prise de médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique n'a pas encore été démontrée à ce jour de façon indiscutable.
Il convient d'attirer l'attention du patient sur le fait que l'Acide acétylsalicylique comp. «Radix», tout comme les autres antalgiques, ne doit pas être pris régulièrement pendant une durée prolongée sans prescription médicale. Certains éléments font penser qu'une néphropathie aux analgésiques, associée à une insuffisance rénale dans l'ensemble irréversible et rapportée à un abus de phénacétine, pourrait également survenir après une prise prolongée de paracétamol, dès qu'une dose totale élevée est atteinte.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.

Acide acétylsalicylique: Lors d'expérimentations animales, on a pu mettre en évidence des effets indésirables sur les foetus (tératogénicité, embryotoxicité). On ne dispose pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes.
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué dans les 4 dernières semaines qui précèdent l'accouchement en raison d'une perturbation éventulle de la coagulation sanguine chez le nouveau-né et du risque théorique d'occlusion prématurée du canal artériel.

Paracétamol, codéine: On ne dispose ni d'études contrôlées chez les animaux ni chez les femmes enceintes. Dans ces conditions il convient de n'utiliser le médicament que si les avantages potentiels dépassent le risque foetal.
Etant donné que l'expérience sur l'utilisation d'une association des principes est insuffisante, il convient ne pas utiliser l'Acide acétylsalicylique comp. «Radix» pendant la grossesse. L'utilisation du produit dans les 4 dernières semaines qui précèdent l'accouchement est contre-indiqué. Il convient de renoncer à l'utilisation du produit pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Comme pour tous les médicaments contenant des salicylés, on peut observer, en particulier lors d'une utilisation prolongée et de doses élevées d'Acide acétylsalicylique comp. «Radix», des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements), la présence de sang occulte dans les selles et des ulcères gastro-duodénaux (déclenchement de récidives). Des réactions allergiques sous forme de crises d'asthme, des réactions cutanées et une thrombopénie ont été décrites.
Chez les patients qui présentent une tendance à une constipation, celle-ci peut être aggravée dans de rares cas par une administration prolongée d'Acide acétylsalicylique comp. «Radix».
Une atteinte préexistante de la fonction rénale peut s'aggraver brusquement de façon dose-dépendante lors de l'utilisation des antirhumatismaux.

Interactions

Une aggravation de la tendance à présenter des hémorragies peut se voir lors de la prise simultanée d'Acide acétylsalicylique comp. «Radix» et d'anticoagulants tels que les dérivés de la coumarine et de l'héparine.
Les effets des hypoglycémiants oraux (sulfonylurées) et la toxicité du méthotrexate peuvent être majorés.
Un traitement concomitant par des corticoïdes ou d'autres analgésiques non inflammatoires majore le risque des effets indésirables gastro-intestinaux et de l'ensemble des effets indésirables.
Acide acétylsalicylique comp. «Radix» peut réduire les effets de la furosémide, des spirolactones, du probénécide et de la sulfinpyrazone.
L'hépatotoxicité du paracétamol peut être aggravée par la prise simultanée d'alcool.
La codéine, en particulier à une posologie élevée, peut potentialiser les effets des autres agonistes des opiacés, des anesthésiques, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO, de l'alcool, etc.
L'action analgésique de la codéine est diminuée par les inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6 (p.ex. la quinidine, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques).

Surdosage

On ne dispose pas à ce jour de précisions sur les surdosages et les intoxications.
L'acétylsalicylique, le paracétamol et la codéine, les trois constituants du produit, peuvent être responsables d'éventuels signes d'intoxication. Une partie des symptômes tels que les nausées, les vomissements, les vertiges et les bourdonnements d'oreilles peuvent être rapportés aux salicylés et disparaissent vraisemblablement.
Des doses toxiques de codéine entraînent une nervosité, des convulsions, un délire, un myosis, des bourdonnements d'oreilles, une faiblesse musculaire, une hypotension artérielle, une dépression respiratoire et un collapsus circulatoire. Ces symptômes peuvent être corrigés par un antagoniste des opiacés (par exemple la naloxone).
On peut néanmoins observer ultérieurement, en l'absence de traitement, des lésions hépatiques irréversibles (paracétamol).
C'est pourquoi le traitement doit être mis en oeuvre dans les 10 premières heures après la prise du produit pour obtenir des résultats favorables.

Remarques particulières

Durée de conservation
N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sur le conditionnement sous la mention «Exp».
Maintenir hors de portée des enfants.

Numéro OICM

34154.

Mise à jour de l'information

Mai 1993.
RL88