Pharmacocinétique

D'après les données de la littérature, le taux d'absorption du paracétamol est de 68 à 88% après administration rectale; des concentrations maximales sont atteintes en 3 à 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 25%. Il se produit une distribution dans tous les liquides de l'organisme. La durée d'action est de l'ordre de 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique de 2 à 4 heures. La biotransformation a lieu dans le foie. L'élimination des métabolites, avant tout sous forme de glucuronides ou de sulfates et de paracétamol inchangé (2 à 5%) se fait par voie rénale. Une N-désacétylation qui pourrait entraîner la formation de produits méthémoglobinisants n'est retrouvée que de façon minime.
D'après les données de la littérature, l'acide acétylsalicylique n'est absorbé que lentement après administration rectale; 20 à 60% de produit sont absorbés dans les 2 à 4 heures qui suivent l'administration et 70 à 100% dans les 10 premières heures. La biodisponibilité présente des variations, car il se produit rapidement une hydrolyse, en partie déjà pré-systémique, sous l'action des estérases propres à l'organisme. La biodisponibilité de l'acide salicylique est de 80 à 100%. L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique sont distribués rapidement dans tous les tissus, traversent la placenta et passent dans le lait maternel.
La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendante du fait de la capacité de métabolisation limitée du foie. C'est ainsi que la demi-vie plasmatique est de 2 à 4 heures pour des doses thérapeutiques (15 minutes pour l'acide acétylsalicylique) et de 15 à 20 heures pour des doses supérieures à 3 g.
La biotransformation de l'acide salicylique aboutit en présence d'urines acides à l'acide salicylurique (75%) et à d'autres métabolites dont l'acide gentisique (5%), éliminés avant tout sous forme de glucuronides ou de sulfates par voie rénale. Lorsque les urines sont alcalines, une quantité allant jusqu'à 85% est excrétée sous forme de salicylates libre du fait de l'élimination plus rapide.
On ne dispose pas de précisions sur les modalités de l'absorption rectale de la codéine. La codéine est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal et la biodisponibilité orale est de 75%. Des taux plasmatiques maximaux sont atteints en 1 à 2 heure. La demi-vie est de l'ordre de 3 heures et la durée d'action de l'ordre de 4 à 5 heures.
La codéine est déméthylée pour 2 à 10% en morphine dans le foie; il se forme en outre par N-déméthylation de la norcodéine, par réduction de la dihydrocodéine et probablement également en quantité minime de l'hydrocodon.
Un polymorphisme métabolique influençant la pharmacocinétique de façon négative peut être observé chez environ 7% de la population. La codéine est insuffisamment déméthylée en morphine par l'enzyme CYP2D6 dans le système nerveux central (SNC) en raison du métabolisme ralenti de la débrisoquine, rendant ainsi l'effet analgésique insuffisant.
L'élimination se fait principalement par voie rénale sous forme de métabolites inactifs conjugués. Approximativement 10% de la codéine administrée sont éliminés sous une forme inchangée.