Données précliniques

Toxicité
Les doses aiguës très élevées de paracétamol sont hépatotoxiques.
Mutagénicité, carcinogénicité
On a observé un potentiel génotoxique lors de divers essais. Il convient toutefois de relativiser ce fait, car cela dépend de la dose. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut s'attendre à ce qu'aucun effet génotoxique ne survienne pour des doses inférieures à un seuil déterminé, des valeurs seuils inférieures pouvant toutefois s'appliquer si les réserves de glutathion sont réduites.
Les valeurs seuils à partir desquelles l'expérimentation chez l'animal a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l'intervalle posologique toxique provoquant une détérioration du foie et de la moelle osseuse. En outre, les posologies non toxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. Donc, on peut pratiquement exclure qu'une posologie thérapeutique ait un effet génotoxique ou carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
Il n'existe pas d'études conventionnelles utilisant les normes actuellement acceptées pour l'évaluation de la toxicité sur la reproduction et le développement. Cependant, les études menées sur le paracétamol chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène.
L'administration multiple de doses élevées (hépatotoxiques) de paracétamol a abouti à une atrophie testiculaire chez les souris et les rats. L'administration répétée à des rats mâle de doses très élevées de paracétamol (≥500 mg/kg) a entraîné une fertilité réduite (diminution de la libido et de la performance sexuelle, ainsi que de la motilité des spermatozoïdes).