Pharmacocinétique

Chlorochin est absorbé relativement rapidement. Des concentrations plasmatiques et salivaires maximales sont retrouvées environ 2 à 6 heures après la prise.
On peut s’attendre à observer des concentrations plasmatiques maximales comprises entre 150 et 250 µg/l et des concentrations plasmatiques minimales (avant la prise de la dose suivante) comprises entre 20 et 40 µg/l après une dose orale de 300 mg de chloroquine base (= 500 mg de diphosphate de chloroquine) par semaine. Lors de la prise quotidienne de 300 mg de chloroquine base, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont de l’ordre de 125 µg/l.
La biodisponibilité est d’environ 90%.

Distribution
La chloroquine se répartit dans les tissus à diverses concentrations.
Le volume de distribution est d’environ 800 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 50 à 60%.
La chloroquine présente des concentrations approximativement 2 à 5 fois plus élevées dans les érythrocytes et dans les autres cellules sanguines, alors que les concentrations sont au moins dix fois plus élevées dans le foie, les poumons, les reins et le coeur. Il se produit également une accumulation dans le système nerveux central, dans la rétine et dans l’intestin.
Les concentrations de chloroquine dans les cellules parenchymateuses sont 100 à 500 fois plus élevées que dans le plasma; elles sont près de 1000 fois plus élevées dans les cellules pigmentées que dans le plasma.
La chloroquine traverse la barrière placentaire et passe également en quantités minimes dans le lait maternel.
Dans l’état actuel de nos connaissances, les concentrations efficaces de chloroquine en traitement prophylactique du paludisme sont supérieures à 9,6 µg/l, comprises en règle entre 12,8 et 32 µg/l; en traitement curatif, elles se situent entre 96 et 192 µg/l. On observe fréquemment des effets indésirables au-delà de ces dernières concentrations.
Les concentrations plasmatiques thérapeutiques de chloroquine lors du traitement de fond des processus inflammatoires/rhumatismaux seraient de l’ordre de 65 µg/l.

Métabolisme
Une partie de la chloroquine est métabolisée dans le foie, la monodéséthylchloroquine, métabolite principal encore actif sur le paludisme, s’élevant à 23%. La monodéséthylchloroquine atteint des concentrations plasmatiques maximales de l’ordre d’un tiers des concentrations de chloroquine.
La biséthylchloroquine, second métabolite, atteint environ un cinquantième des concentrations plasmatiques de chloroquine. D’autres métabolites peuvent être identifiés, mais se retrouvent en très faibles quantités.

Elimination
La chloroquine n’est éliminée que très lentement. L’élimination se fait par voie rénale pour 40 à 70% sous une forme inchangée (cette fraction est plus élevée à un pH acide que lorsque les urines sont alcalines). Le reste est éliminé en partie sous forme de métabolites par la bile et les fèces (8%) ou sous forme de monodéséthylchloroquine par voie rénale.
La demi-vie d’élimination de la chloroquine est comprise entre 30 et 60 jours. Pour la monodéséthylchloroquine, métabolite principal, elle est de l’ordre d’un quart de cette durée. Qde chloroquine est égal à 0,3.

Cinétique pour certains groupes de patients
Lors d’un traitement au long cours par Chlorochin le produit est encore éliminé plus lentement si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute. Dans ces conditions, une réduction posologique est recommandée.