Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale le principe actif est rapidement et totalement résorbé. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml sont atteintes 2 à 3 heures après l'administration d'une dose unique de 600 mg de Rimactan à jeun.
La prise concomitante d'aliments peut réduire la résorption de la rifampicine.
Avec une perfusion pendant 3 heures de 600 mg on atteint des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml.
Distribution
Le volume de distribution apparent est de 1,6 l/kg chez l'adulte et de 1,1 l/kg chez l'enfant. Le taux de liaison de la rifampicine aux protéines sériques est de 84–91%.
La rifampicine pénètre rapidement dans divers liquides biologiques et tissus, y compris le tissu osseux. La rifampicine traverse la barrière hémato-encéphalique uniquement lorsque les méninges sont enflammées, mais les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien peuvent rester pendant jusqu'à 2 mois à un niveau supérieur à la CMI de Mycobacterium tuberculosis en cas de traitement oral continu par 600 mg par jour.
Chez l'être humain, la rifampicine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Toutefois, un enfant allaité au sein n'absorberait pas plus de 1% de la dose thérapeutique usuelle de rifampicine.
Métabolisme
La rifampicine est métabolisée dans le foie essentiellement en 25-O-désacétylrifampicine, substance microbiologiquement active et qui est soumise à un cycle entéro-hépatique, tout comme la rifampicine inchangée. La rifampicine induit son propre métabolisme.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est dose-dépendante: elle est d'environ 2,5 heures après l'administration d'une dose unique de 300 mg, de 3–4 heures avec une dose de 600 mg et d'environ 5 heures avec une dose de 900 mg. Après administration quotidienne répétée pendant quelques jours, la biodisponibilité diminue et la demi-vie diminue à 1–2 heures après administration répétée de 600 mg.
La rifampicine induit les enzymes hépatiques, accélérant par là son propre métabolisme. En conséquence, la clairance systémique, qui est d'environ 6 l/h après l'administration de la première dose, augmente à environ 9 l/h après administration répétée.
Bien que le médicament soit en majeure partie excrété dans la bile et à hauteur de 80% sous la forme du métabolite désacétylrifampicine, on retrouve la rifampicine également dans les urines. Dans la fourchette posologique entre 150 et 900 mg, la proportion de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines est dose-dépendante et se situe entre 4 et 18%.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
En cas d'altération de la fonction hépatique, les concentrations plasmatiques sont augmentées et les demi-vies d'élimination un peu plus longues. Une adaptation posologique est éventuellement nécessaire en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
En cas d'altération de la fonction rénale, la demi-vie d'élimination augmente uniquement à partir de doses dépassant 600 mg. A condition que la fonction excrétrice du foie soit normale, il est inutile de réduire la dose à moins de 600 mg par jour chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
La rifampicine est éliminée par dialyse péritonéale et hémodialyse. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le dialysé.
Patients âgés
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques sont similaires à celles obtenues chez les patients plus jeunes.