Interactions

Inhibiteurs du métabolisme de la méthadone, en particulier du CYP 3A4 (risque de prolongation de l'intervalle QT/torsade de pointes cf. «Mises en garde et précautions»).
Les inducteurs du métabolisme de la méthadone (rifampicine, extraits d'Hypericum, etc.) peuvent diminuer l'efficacité de la méthadone.
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT (cf. «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des relaxants des muscles squelettiques, des antihistaminiques sédatifs, gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut produire des effets dépresseurs additifs entraînant une dépression respiratoire, une hypotonie, une sédation sévère ou un coma, parfois fatals (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les antidépresseurs tricycliques et le diazépam inhibent le métabolisme de la méthadone et peuvent augmenter et prolonger ses effets.
La phénytoïne et la rifampicine accélèrent le métabolisme de la méthadone par induction enzymatique et peuvent induire une symptomatologie de sevrage.
La pentazocine antagonise partiellement les effets de la méthadone et peut déclencher des symptômes de sevrage.
Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et des agents sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des altérations de l'état mental, une instabilité autonomique, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
L'utilisation concomitante de cannabidiol peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone.