Pharmacocinétique

Absorption
La méthadone est absorbée rapidement et presque complètement après application orale, et peut être décelée dans le plasma après une demi-heure. Les pics plasmatiques maximaux sont retrouvés après quatre heures lors d'une administration orale. La biodisponibilité est de l'ordre d'env. 80%. Lors d'une administration sous-cutanée ou intramusculaire, les concentrations maximales dans le cerveau sont mesurées après 1–2 heures, et elles présentent une excellente corrélation avec l'intensité et la durée de l'analgésie.
La durée d'action après application parentérale est de 4–6 heures, lors d'une administration orale de méthadone de longue durée, elle peut se prolonger jusqu'à 22–48 heures.
Distribution
Le volume de distribution est de l'ordre de 4,0 l/kg; la liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90%.
La méthadone est liée aux différentes protéines tissulaires, en particulier cérébrales. Ceci explique les effets cumulatifs ainsi que l'élimination lente de la méthadone.
La méthadone traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La méthadone est métabolisée dans le foie par N-déméthylation et cyclisation en pyrrolinène et pyrrolidinène. D'autres enzymes du CYP interviennent dans le métabolisme, la méthadone inhibant notamment les 2D6 et 3A4.
Élimination
L'excrétion se fait avant tout sous forme de ces métabolites dans les urines (filtration glomérulaire et réabsorption) et dans la bile. Après administration orale de 15 mg de méthadone, 25% du produit sont éliminés dans les 24 premières heures et encore 25% dans les 72 heures suivantes par voie rénale.
Une faible partie de méthadone est excrétée sous une forme inchangée. L'acidification des urines accélère la vitesse d'élimination.
La demi-vie de la méthadone est de 25 (13–47) heures lors d'utilisation chronique, au début la demi-vie est plus courte.
Analgésie
L'analgésie débute 10 à 20 min. après administration parentérale et resp. 30 à 60 min. après administration orale. L'effet analgésique après prise orale n'est que de 50%, contrairement à l'application intramusculaire. Malgré une demi-vie plus prolongée, la durée de l'analgésie d'environ 4 heures est identique à celle de la morphine.
La concentration plasmatique analgésique minimale efficace moyenne est de 30 ng/ml.