Mises en garde et précautions

Lors de l'application de méthadone, on devra prendre les mesures de précaution habituelles pour les agonistes des opiacés.
En raison du manque d'expérience, il est déconseillé d'administrer de la méthadone aux enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne, la manifestation de symptômes de surdosage ou de sevrage doit être surveillée, et éventuellement une sanction thérapeutique doit être prise.
L'effet de la méthadone peut être renforcé et/ou prolongé en cas de myxœdème, de néphrite chronique ou d'insuffisance hépatique.
Méthadone Streuli ne doit pas être administré en même temps que les inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou dans les 2 semaines qui suivent l'arrêt de cette médication.
A l'instar des autres opiacés, la méthadone réduit la motilité gastro-intestinale et augmente la tonicité des muscles lisses, principalement au niveau du sphincter gastrique et du sphincter d'Oddi.
Dans de rares cas, une relation a pu être établie entre des doses élevées de méthadone et une prolongation de l'intervalle QT à l'ECG et des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles. Il convient d'aviser les patients du fait qu'ils doivent immédiatement prendre contact avec leur médecin en cas de syncope, de vertiges inhabituels ou de palpitations.
Dans les cas indiqués ci-dessous, le risque est augmenté et le bénéfice du traitement doit être consciencieusement évalué. Un examen clinique ainsi qu'un ECG doivent être effectués aussi bien avant et pendant le traitement avec la méthadone que lors d'augmentations de la dose.
·QT long congénital, arythmies ventriculaires cliniquement significatives, bradycardie significative, insuffisance cardiaque cliniquement significative avec fraction d'éjection du ventricule gauche diminuée.
·Troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) et situations qui les favorisent (vomissements ou diarrhées persistants, traitement diurétique, etc.).
·Traitement concomitant par d'autres médicaments entraînant une prolongation de l'intervalle QT: antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, disopyramide, procaïnamide, etc.) et III (p.ex. amiodarone, sotalol), certains neuroleptiques (p.ex. phénothiazine, thioridazine), certains antidépresseurs, certaines substances antimicrobiennes (moxifloxacine, sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antipaludéens, en particulier l'halofantrine), certains antihistaminiques (mizolastine) et d'autres substances (cisapride, vincamine i.v.).
·Traitement concomitant par des médicaments susceptibles d'inhiber le métabolisme de la méthadone (notamment les inhibiteurs du CYP 3A4): les antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, voriconazole, etc.), les macrolides (érythromycine, clarithromycine, etc.), certains médicaments pour le VIH (ritonavir, indinavir, efavirenz, etc.), le valproate et la cimétidine.
·Insuffisance hépatique, dégradation de la fonction hépatique.
Dépendance médicamenteuse et potentiel d'abus
La méthadone est un analgésique opioïde qui présente lui-même un fort potentiel de dépendance. Elle a une longue demi-vie et peut donc s'accumuler. Une dose unique qui soulage les symptômes peut entraîner une accumulation et éventuellement la mort en cas de prise quotidienne répétée. Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation répétée de méthadone peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et/ou psychologique. Dans le traitement de la douleur, la prise répétée de Méthadone Streuli peut entraîner un trouble de l'usage d'opioïde (TUO). Une dose plus élevée et un traitement prolongé par opioïdes peuvent augmenter le risque d'apparition d'un trouble de l'utilisation d'opioïde. Avant le début du traitement par Méthadone Streuli et pendant le traitement, des objectifs de traitement et un plan d'arrêt du médicament doivent être convenus avec le patient (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Il doit être conseillé aux patients de consulter leur médecin si ces signes apparaissent. L'abus ou la mauvaise utilisation intentionnelle de Methadone Streuli® peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de manifester un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à l'utilisation de substances (y compris un trouble lié à l'utilisation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres troubles psychiatriques (par ex. dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de comportement addictif (drug-seeking behavior) (par exemple, demander trop tôt des ordonnances de suivi). Cela inclut la vérification de la prise simultanée d'opioïdes et de médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines). Chez les patients présentant des signes et symptômes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, la consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée.
Dépression respiratoire
Comme avec tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement significative liée à l'utilisation de Méthadone Streuli. Une dépression respiratoire, si elle n'est pas identifiée et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, selon l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opiacés. Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou fatale, peut survenir à tout moment du traitement, le risque étant plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
Troubles respiratoires du sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, y compris l'apnée centrale du sommeil (ACS) et l'hypoxémie nocturne. L'utilisation d'opioïdes est associée à une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, une réduction de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.
Utilisation concomitante avec des substances à action dépressive sur le système nerveux central
L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres substances à action dépressive sur le système nerveux central peut entraîner une sédation sévère, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres médicaments à action dépressive sur le système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels aucune autre option de traitement n'est envisageable. Si Méthadone Streuli est tout de même prescrit en association avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments à action dépressive sur le système nerveux central, il convient de choisir la dose efficace la plus faible et une durée minimale d'utilisation simultanée. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. (voir la rubrique «Interactions»).
Exposition accidentelle
Les patients et leurs soignants doivent être informés que Méthadone Streuli contient un principe actif en quantité susceptible d'être mortelle, en particulier chez les enfants. Ils doivent aussi être informés de la nécessité de conserver toutes les doses hors de portée des enfants et d'éliminer correctement les doses entamées ou non utilisées.
Syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes
L'utilisation prolongée de Méthadone Streuli pendant la grossesse peut entraîner un syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes, potentiellement mortel s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes et assurez-vous que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
Hyperalgésie
L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) se produit lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cet état diffère de la tolérance, dans laquelle des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour maintenir un effet donné. Les symptômes de l'HIO peuvent inclure une augmentation de la douleur en cas d'augmentation de la dose d'opioïdes, une diminution de la douleur en cas de diminution de la dose d'opioïdes ou une douleur en cas de stimuli normalement non douloureux (allodynie). Si l'on soupçonne une HIO chez un patient, il convient d'envisager une réduction de la dose d'opioïdes ou une rotation des opioïdes.
Insuffisance surrénale
Les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénale réversible qui nécessite une surveillance et un traitement de substitution par glucocorticoïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénale peuvent inclure, entre autres, ce qui suit: nausées, vomissements, perte d'appétit, fatigue, faiblesse, vertiges ou hypotension.
Diminution des hormones sexuelles et augmentation de la prolactine
L'utilisation à long terme d'opioïdes peut être associée à une diminution des taux d'hormones sexuelles et à une augmentation des taux de prolactine. Les symptômes incluent une diminution de la libido, l'impuissance ou l'aménorrhée.
Hypoglycémie
Une hypoglycémie a été observée dans le cadre d'un surdosage de méthadone ou d'une escalade de dose. Une surveillance régulière de la glycémie sera alors recommandée.
Spasme du sphincter d'Oddi/pancréatite
Les opioïdes peuvent provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Méthadone Streuli gouttes orales
4-hydroxybenzoate de méthyle
Le 4-hydroxybenzoate de méthyle contenu dans Méthadone Streuli gouttes orales peut provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
Méthadone Streuli solution injectable
Sodium
La solution injectable de Méthadone Streuli contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, ce qui signifie qu'elle est pratiquement «sans sodium».
Méthadone Streuli comprimés
Lactose
Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre les comprimés de Méthadone Streuli.