Préparation pour le traitement des troublesde la ménopause 

Composition

Substance active: Estrogena esterificata, 1,25 mg pro capsula.

Excipients: calcii phosphas, trometanolum, saccharum, maydis amylum, povidonum K 25, talcum, lacca, erythrosinum (E 127), chinolinum flavum (E 104), titanii dioxidum (E 171), gelatina, excip. pro capsula.

Propriétés/Effets

Oestro-Feminal contient un mélange d'oestrogènes naturels d'origine végétale (oestrone 75-85%, équiline 6-15%, équilénine jusqu'à 4%, 17-alpha-oestradiol, 17-alpha-dihydro-équiline et 17-alpha-dihydro-équilénine 2-8%), issus de la diosgénine, une substance d'origine végétale, rendus hydrosolubles par liaison avec du souffre et de l'acide glucuronique.
Le bien-être de la femme dépend de son équilibre hormonal. Des transformations et des modifications dans la sécrétion des hormones sexuelles féminines provoquent fréquemment des épisodes de crise psychique ou physique. C'est le cas en particulier au moment de la ménopause qui est déclenchée par une carence en oestrogènes. Ce processus est physiologique mais les troubles qui l'accompagnent peuvent altérer considérablement le bien-être physique et psychique de la femme de même que son degré d'activité, de sorte qu'ils sont souvent considérés comme pathologiques. La compensation de la carence en oestrogènes par l'administration d'Oestro-Feminal pendant une longue période peut supprimer les perturbations psychiques et somatiques de la ménopause ou tout au moins les influencer favorablement.
Toutefois, Oestro-Feminal n'est pas efficace pour traiter les symptômes nerveux ou les états dépressifs associés à la ménopause chez les femmes qui ne présentent pas de troubles vasomoteurs.
Une administration prolongée d'oestrogènes augmente la fréquence des hyperplasies de l'endomètre et le risque de cancer de l'endomètre car ils activent sa prolifération. Pour éviter ce risque, la substitution oestrogénique de la ménopause doit être si possible cyclique et combinée à un gestagène. Les gestagènes sont utilisés à des fins thérapeutiques car ils induisent la desquamation de l'endomètre et empêchent sa prolifération.

Pharmacocinétique

La résorption des oestrogènes conjugués pris par voie orale est rapide et complète. Après un court passage dans le sang, ils sont distribués dans les tissus.
Les oestrogènes conjugués d'Oestro-Feminal sont contenus dans des «pellets» qui permettent la libération prolongée de la substance active pendant 4 heures environ. La libération a lieu indépendamment des variations du pH et de l'activité enzymatique du tractus gastro-intestinal.
Chez des femmes en âge de procréer, l'administration de préparations standard d'oestrogènes conjugués a induit après 30 minutes un taux sanguin d'oestrogènes totaux de 5 µg/100 ml, qui s'est abaissé jusqu'à zéro après 240 minutes.
Après l'administration des oestrogènes conjugués d'Oestro-Feminal, les taux sanguins étaient encore supérieurs ou égaux à 20 µg/ml après 240 minutes.
La demi-vie sérique de l'oestrone est d'environ 90 minutes. L'excrétion des produits métabolisés se fait essentiellement par l'urine. Aucune accumulation de substance n'est à craindre.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La dégradation métabolique des oestrogènes peut être ralentie chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique (voir sous «Précautions»).

Indications/Possibilités d'emploi

1. Traitement de substitution oestrogénique lors de troubles de la ménopause naturelle ou de symptômes dus à l'absence de fonction ovarienne, tels que: bouffées de chaleur, sudations, humeur dépressive et/ou irritabilité nerveuse (en présence de symptômes vasomoteurs), et vertiges.
Lors de troubles atrophiques des organes génito-urinaires.
2. Prévention ou retardement d'une ostéoporose due à une carence en oestrogènes, en association à d'autres mesures thérapeutiques importantes (par ex. maintien d'un bon état général, régime, supplément de calcium et physiothérapie).
Chez les femmes dont l'utérus est intact, la substitution oestrogénique devrait toujours être complétée par l'administration cyclique de gestagènes (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Précautions»).

Posologie/Mode d'emploi

Un traitement oestrogénique devrait être adapté aux besoins individuels. Choisir la dose efficace la plus faible qui soit encore capable de soulager les symptômes.
Sauf prescription médicale contraire, 1 capsule d'Oestro-Feminal par jour pendant 20 jours puis une pause d'une semaine. Prendre de préférence les capsules le matin, sans les mâcher et avec un peu de liquide.
Chez les femmes dont l'utérus est intact, le traitement oestrogénique doit être complété par l'administration cyclique d'un gestagène. Le gestagène devrait être administré pendant les 12 derniers jours du traitement oestrogénique de 3 semaines (par ex. acétate de noréthistérone 1-5 mg/jour, noréthistérone 5 mg/jour, acétate de médroxyprogestérone 10 mg/jour, dydrogestérone 20 mg/jour), de sorte qu'aucun traitement ne soit appliqué la 4e semaine de chaque cycle.
Pour ce qui est des recommandations posologiques de gestagènes, consulter les informations scientifiques relatives. (Voir aussi sous «Précautions».)

Limitations d'emploi

Contre-indications
Suspicion ou existence de tumeurs hormono-dépendantes de l'utérus ou du sein (même après traitement), hémorragies génitales anormales non expliquées, endométriose, troubles sévères de la fonction hépatique, syndromes de Dubin-Johnson et de Rotor, ictère ou prurit persistant au cours d'une grossesse antérieure, ictère idiopathique dans l'anamnèse, affection biliaire ou pancréatique aiguë, hypertension difficile à contrôler, maladie thrombo-embolique antérieure ou présente (centrale ou périphérique), drépanocytose, grossesse connue ou supposée, troubles du métabolisme lipidique, otosclérose aggravée lors de grossesses antérieures, hypersensibilité connue à l'une des substances actives ou des excipients.

Précautions
Une anamnèse médicale et familiale doit être effectuée avant d'entreprendre un traitement oestrogénique puis être répétée à intervalles réguliers. Réévaluer les indications et contre-indications, la posologie et la poursuite du traitement tous les 6 mois. En principe, les oestrogènes ne devraient pas être prescrits pour une période de plus d'un an sans que ne soit effectué un nouvel examen clinique. On prêtera tout particulièrement attention à la mesure de la pression artérielle, à l'examen des seins, de l'abdomen et des organes pelviens; l'examen clinique comprendra une coloration de Papanicolaou (test de Pap) et les analyses de laboratoire adaptées à la situation.
La situation métabolique des diabétiques doit être contrôlée régulièrement.
Des maladies telles que l'otosclérose, la porphyrie ou la tétanie peuvent être influencées défavorablement.
Etant donné que les oestrogènes peuvent provoquer une certaine rétention liquidienne, il faut surveiller attentivement les états pouvant être influencés par ce facteur, tels que l'asthme, l'épilepsie, la migraine, l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et les troubles de la fonction rénale.
Une métabolisation insuffisante des hormones stéroïdes (y compris les oestrogènes) peut se produire chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique; l'administration d'oestrogènes à ces patientes se fera donc avec prudence.
Comme les oestrogènes ont une influence sur le métabolisme du calcium et du phosphore, il faut les utiliser avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale ou un trouble du métabolisme osseux avec hypercalcémie.
Le risque de réactions thrombo-emboliques (par ex. infarctus du myocarde, apoplexie) est augmenté chez les fumeuses. Ces patientes devraient être informées du fait que le risque augmente proportionnellement à la dose d'hormones, à la consommation de cigarettes et à l'âge.
Des études ont montré un risque relatif plus élevé d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre chez les femmes ménopausées qui avaient suivi un traitement de substitution oestrogénique prolongé dans le but de soulager les symptômes de la ménopause. Ce risque dépend de la durée du traitement et du dosage des oestrogènes. Comme il semble que le risque de cancer de l'endomètre soit plus restreint lors de l'administration cyclique d'oestrogènes faiblement dosés que lors d'un traitement continu, il est généralement recommandé d'appliquer un traitement cyclique. Il faut également remarquer que l'administration d'un gestagène pendant 7 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogènes diminue la fréquence de l'hyperplasie de l'endomètre. (Voir sous «Posologie/Mode d'emploi».)
En cas d'hémorragie vaginale, consulter sans tarder un médecin qui procédera à une évaluation diagnostique complète.
Interrompre le traitement par Oestro-Feminal immédiatement dans les cas suivants:
apparition des premiers signes/symptômes d'une thrombophlébite ou d'une maladie thrombo-embolique ou ischémique;
apparition d'un ictère par cholestase ou altération des paramètres hépatiques;
élévation importante et soudaine de la tension artérielle;
apparition de céphalées migraineuses ou de troubles visuels subits;
surdité brusque;
six semaines avant une opération prévue;
alitement consécutif à un accident ou une maladie;
grossesse, allaitement.

Grossesse/Allaitement
Grossesse, catégorie X.
Administrés à une femme enceinte, les oestrogènes sont gravement toxiques pour le foetus. Le risque dépasse largement le bénéfice thérapeutique potentiel.
Ce médicament est contre-indiqué pour les femmes enceintes ou celles qui pourraient l'être.
Les oestrogènes passent dans le lait maternel en faible quantité.
Il n'a pas été rapporté d'effets indésirables des oestrogènes conjugués chez le nourrisson. Il est possible qu'une diminution du volume de lait et une réduction de la teneur en azote et en protéines se produisent. Les oestrogènes ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Une intolérance gastrique (nausées, vomissements, flatulences) apparaît occasionnellement et disparaît généralement lors de la poursuite du traitement. Ont été rapportés occasionnellement: sensation de tension dans les seins, augmentation de volume des seins, hémorragies continues, hémorragies inter-menstruelles (spotting), tendance aux oedèmes, prise de poids, fluor vaginal (pertes blanches), maux de tête de type migraineux, troubles de la vue et vertiges. Lors de l'association cyclique du médicament à un gestagène, il se produit généralement après la prise de la dernière dose de gestagène une hémorragie - comme lors d'un cycle menstruel normal; celle-ci peut toutefois disparaître après plusieurs mois de traitement.
Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité, des états dépressifs, des thrombo-phlébites, des thromboembolies, un ictère cholestatique, l'aggravation d'une porphyrie et une hausse de tension peuvent se produire.
La sensation de tension dans les seins indique dans la plupart des cas que la dose est trop élevée; elle disparaît généralement lorsqu'on réduit celle-ci par exemple à une capsule d'Oestro-Feminal tous les 2 ou 3 jours.
Le risque de réactions thrombo-emboliques (par ex. infarctus du myocarde, apoplexie) est augmenté chez les fumeuses. Ces patientes devraient être informées du fait que le risque augmente proportionnellement à la dose d'hormones, à la consommation de cigarettes et à l'âge.

Interactions

Les médicaments inducteurs des enzymes microsomales hépatiques, tels les barbituriques, les anti-épileptiques et la rifampicine, peuvent accélérer la dégradation des oestrogènes et entraîner une diminution de leur effet. Les oestrogènes pris en même temps que des anti-diabétiques oraux peuvent réduire la tolérance aux hydrates de carbone. C'est pourquoi la situation métabolique des diabétiques devrait être contrôlée régulièrement.
Les oestrogènes peuvent diminuer l'effet des anti-coagulants oraux. Si un traitement oestrogénique est instauré chez des patientes sous anticoagulants, I'augmentation de la dose de ces derniers peut s'avérer nécessaire. La surveillance périodique des patientes sous anticoagulants s'impose donc.

Surdosage

Les oestrogènes sont peu toxiques et un surdosage est peu probable à la posologie recommandée.
Un surdosage aigu ou de longue durée peut provoquer une sensation de tension ou des douleurs au niveau des seins, des hémorragies intermenstruelles, une rétention liquidienne ou des flatulences; il faut prêter une attention particulière à l'augmentation du risque thrombo-embolique. Dans ce cas, le traitement devra être interrompu ou la posologie réduite après consultation du médecin. Lors de surdosage aigu, il convient d'appliquer un traitement symptomatique.

Remarques particulières

Conservation
Oestro-Feminal peut être utilisé jusqu'à la date de péremption indiquée par «Exp.» sur l'emballage.

Numéros OICM

34944.

Mise à jour de l'information

Février 1996.
LPO 03/25/96/RL88