Pharmacocinétique

Absorption
Le stéarate d'érythromycine se dissocie déjà en partie au niveau du grêle, en base libre (à activité) antibiotique et en stéarate, pendant que l'ester de succinate d'érythromycine est hydrolysé dans les liquides de l'organisme en érythromycine base antibiotique active et en éthylsuccinate.
La biodisponibilité de l'érythromycine est de 40% après la prise par voie orale, celle du stéarate d'érythromycine étant sujette à d'importantes variations inter- et intraindividuelles.
Après administration per os d'une dose unique de 1000 mg d'érythromycine sous forme d'Erios Sachets, on a mesuré une Cmax de 2,4 µg/ml et un tmax de 30 min. Après administration d'une dose unique de 500 mg d'érythromycine sous forme d'Erios suspension, la Cmax était de 1,17 µg/ml et le tmax de 45 min.
Après une prise unique de 500 mg d'érythromycine sous forme d'Erios Lactab, la Cmax était de 1,2 µg/ml et le tmax de 2 heures.
L'influence de l'alimentation sur Erios Lactab (stéarate d'érythromycine) n'a pas été étudiée. La nourriture peut diminuer la Cmax et l'AUC.

Distribution
Dans le plasma, l'érythromycine est liée environ à 60% aux protéines plasmatiques. La liaison concerne l'albumine pour 20%, et une alpha-1-glycoprotéine acide pour 80%, cette liaison est dépendante des concentrations.
L'érythromycine se distribue dans pratiquement tous les tissus et liquides de l'organisme. Le volume de distribution augmente avec l'importance de la dose absorbée de même qu'avec la baisse de la fonction rénale.
Le volume de distribution de 0,55-0,77 l/kg correspond à une répartition quantitative dans tous les liquides physiologiques.
On retrouve des concentrations importantes d'érythromycine dans l'oreille moyenne, les sinus maxillaires et les sécrétions bronchiques, l'amygdale pharyngienne, le tissu pulmonaire et la prostate.
Dans la salive, on trouve environ 50% des concentrations sériques, 20-30% dans la bile, 15-30% des concentrations sériques dans les liquides suivants: pleural, péritonéal et synovial.
L'érythromycine diffuse en quantité faible vers le liquide céphalo-rachidien.
On retrouve dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) du sujet sain 5% des concentrations plasmatiques et 10-20% chez le patient qui présente une inflammation méningée.
L'érythromycine passe la barrière placentaire en petite quantité.
Chez le foetus, les taux atteignent de 5 à 25% au maximum des concentrations plasmatiques maternelles.
Dans le lait maternel, on mesure jusqu'à 50% de la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme
L'érythromycine est métabolisée par le foie. Dans les microsomes hépatiques le groupe N-méthylé subit une dissociation oxydative.
Un effet de premier passage hépatique est de faible importance (10%).
La désméthyl-érythromycine possède moins de 20% de l'activité de la substance mère.

Elimination
L'érythromycine est éliminée principalement par voie hépatobiliaire.
Environ 5% sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée (Q0 = 0,95). La demi-vie d'élimination atteint 1-2 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La demi-vie d'élimination plasmatique peut être allongée jusqu'à 8 heures (anurie) en cas de diminution de la fonction rénale, selon la clairance de la créatinine.

Insuffisance hépatique: l'érythromycine étant éliminée surtout par le foie, on traitera avec prudence par Erios les patients insuffisants hépatiques.

Cirrhose: l'érythromycine est liée préférentiellement à l'alpha-1-glycoprotéine et la production d'alpha-1-glycoprotéine étant diminuée chez le cirrhotique, ces patients présentent donc des taux plasmatiques plus élevés d'érythromycine base libre.
Les manoeuvres de dialyse ou de diurèse forcée n'influencent pas notablement l'élimination de l'érythromycine.