Tonique circulatoire à effets vasculaires etcardiaques 

Composition

Principe actif: tartrate d'oxédrine 100 mg.

Excipients: antiox.: métabisulfite de sodium (E 223) 0,5 mg; conserv.: E 218, E 216, éthanol 2,5% en volume; excipient pour 1 ml de soluté correspondant à 20 gouttes.

Propriétés/Effets

L'oxédrine (= synéphrine), un sympathomimétique direct, identifié en tant que substance endogène, exerce des effets stimulants sur les récepteurs α et β, mais son affinité est 100 à 1000 fois plus faible que celle de l'adrénaline.
L'oxédrine peut accroître le travail cardiaque de façon significative en augmentant la contractilité et en réduisant les résistances artérielles tout en maintenant la fréquence cardiaque. La réduction des résistances périphériques et l'absence de modification de la fréquence cardiaque agissent favorablement sur la consommation myocardique d'oxygène.
Les effets biologiques de l'oxédrine sont presque exclusivement le fait du R (-)-énantiomère.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'oxédrine est absorbée relativement rapidement et complètement dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 22%. (A ce jour on ne dispose d'aucune étude sur la localisation des enzymes de métabolisation de l'oxédrine au sein du système de la paroi intestinale et du foie. On peut toutefois admettre que ces enzymes se trouvent dans la paroi intestinale, comme on l'a montré pour d'autres amines monophénoliques.) Des concentrations plasmatiques maximales d'oxédrine avec et sans métabolites sont obtenues en 35 à 120 minutes.

Distribution
La diminution de l'oxédrine libre dans le sérum peut être décrite par un modèle bicompartimental ouvert. L'oxédrine est absorbée par les différents tissus pendant la phase α très rapide (demi-vie de 5 minutes). Certains indices font penser qu'il se produit une accumulation cardiaque, surrénalienne et rénale dans l'espèce humaine. Les paramètres pharmacocinétiques montrent que le transfert vers le compartiment périphérique joue le même rôle que l'élimination.
On ignore à ce jour si l'oxédrine traverse la barrière hémato-encéphalique ou placentaire et s'il passe dans le lait maternel.

Métabolisme
L'oxédrine est métabolisée principalement dans le foie; les seules voies métaboliques importantes après administration unique sont la désamination en acide p-hydroxymandélique et la conjugaison au niveau des groupements hydroxyle phénoliques.
De l'oxédrine déméthylée (octapamine) n'a pas pu être retrouvée.

Elimination
Seuls 2,5% de la dose administrée par voie orale sont éliminés sous forme d'oxédrine inchangée. Approximativement 80% de la dose sont excrétés en 24 heures dans les urines.
La demi-vie biologique, approximativement de 2 heures, est de même ordre de grandeur que pour les autres amines monophénoliques. La clairance totale présente des variations inter-individuelles importantes, mais elle est extrêmement élevée (3 l/minute) chez la plupart des patients.
La clairance rénale est très minime par rapport à la clairance métabolique; elle ne constitue que 10% environ de la clairance totale.

Indications/Possibilités d'emploi

L'oxédrine peut être administrée dans les situations comportant une réduction du tonus sympathique, mais aussi dans les insuffisances circulatoires et les épisodes hypotensifs au cours des maladies infectieuses, lors de la convalescence, lors d'une asthénie, lors d'une labilité circulatoire chez le sujet âgé et chez les accouchées.
Avant le début du traitement, il convient d'exclure l'existence d'une valvulopathie ou d'une atteinte sténosante des artères centrales, à l'origine d'une «hypotension artérielle», mesurée en périphérie.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes
20 à 30 gouttes (100 à 150 mg) 3 fois par jour.
Prendre Sympalept environ ½ heure avant les repas à jeun.
Administrer de préférence les gouttes non diluées sur un morceau de sucre.

Enfants
Jusqu'à l'âge de 3 mois: 3 à 5 gouttes (15 à 25 mg) 3 fois par jour.

De 3 mois à 1 an: 5 à 10 gouttes (25 à 50 mg) 3 fois par jour.

De 1 à 4 ans: 10 à 15 gouttes (50 à 75 mg) 3 fois par jour.

De 4 à 10 ans: 15 à 20 gouttes (75 à 100 mg) 3 fois par jour.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Allergie à l'oxédrine, thyréotoxicose, glaucome, troubles graves du rythme cardiaque, phéochromocytome, adénome de la prostate avec résidu urinaire et hypertension artérielle.
Lors de la décompensation d'une insuffisance cardiaque ou d'une insuffisance coronarienne sévère, la seule prise d'oxédrine peut entraîner une aggravation de la situation cardiaque, y compris parfois un infarctus du myocarde.

Mesures de précaution
Une prudence particulière est de mise chez les patients qui présentent une artériosclérose, une insuffisance coronarienne, un infarctus récent du myocarde ou d'autres affections cardiaques et vasculaires organiques. Il convient en outre d'être prudent dans les tachycardies et/ou les troubles du rythme et chez les diabétiques.
Débuter Sympalept à une posologie aussi faible que possible dans les affections rénales et hépatiques sévères.
Après un arrêt brusque du traitement, il faut s'attendre à la possibilité d'une bradycardie et d'une chute tensionnelle.
L'administration de doses élevées peut perturber la capacité de conduire un véhicule ou de manier des machines, du fait des modifications circulatoires et de l'action sur la capacité de réaction.
Les gouttes de Sympalept contiennent du disulfite de sodium (E 223). En raison de la teneur en disulfite de sodium, il est possible de déclencher des réactions allergiques chez des patients sensibles, y compris un choc anaphylactique et des crises d'asthme engageant le pronostic vital, des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la population est inconnue. Une hypersensibilité aux sulfites a été néanmoins observée plus souvent chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques. Sympalept gouttes ne devraient de ce fait pas être administrées à des patients présentant un asthme ou une allergie à des produits contenant des sulfites (aliments et stimulants, autres médicaments).
Contient 2,5% d'alcool en volume.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les animaux ni chez les femmes enceintes. Dans ces conditions, il convient de n'administrer Sympalept pendant la grossesse que si les avantages potentiels dépassent le risque foetal. Etant donné qu'il faut s'attendre, en particulier lors d'un surdosage, à des troubles de la perfusion placentaire et à des effets tocolytiques et que la fréquence cardiaque peut s'accélérer chez le foetus du fait du passage transplacentaire de l'oxédrine, il convient d'administrer Sympalept uniquement en cas d'indication impérieuse, en particulier pendant le dernier trimestre de la grossesse.
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée concernant le passage d'oxédrine dans le lait maternel. Les mères qui reçoivent pendant l'allaitement un traitement par ce principe actif devront de ce fait arrêter l'allaitement du fait d'un risque éventuel pour le nourrisson.

Effets indésirables

Une sensibilité particulière du patient et/ou une posologie élevée peuvent entraîner une agitation, une angoisse, une insomnie, des céphalées, un tremblement, des vertiges, une horripilation, des frissons et des palpitations, rarement également des accès sudoraux, des nausées et des vomissements. Il convient dans ces cas de réduire la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement.

Interactions

De nombreux médicaments, administrés de façon concomitante, peuvent agir sur les effets de l'oxédrine.
On peut observer par exemple une majoration des effets après administration d'antidépresseurs tricycliques, d'inhibiteurs de la MAO, d'halotane et de cyclopropane, de médicaments à effets atropiniques, de théophylline et de ses dérivés, d'éthanol, de lévodopa ou d'ocytocine.
Une atténuation des effets peut se voir par exemple après administration de phénothiazines, de β-bloquants (risque d'une bradycardie réflexe), de substances entraînant une alcalinisation des urines ou d'anti-hypertenseurs.

Surdosage

Un surdosage aigu accentue les effets indésirables mentionnés ci-dessus et peut occasionner en outre une élévation de la pression artérielle, une tachycardie, des extra-systoles ventriculaires et des crises d'angor. Ces symptômes régressent en règle spontanément et rapidement en raison de la demi-vie relativement brève du principe actif après l'arrêt du produit.

Remarques particulières

N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sur l'emballage sous la mention «EXP».
Maintenir hors de portée des enfants.

Numéros OICM

35172.

Mise à jour de l'information

Janvier 1993.
RL88