Pharmacocinétique

Absorption et distribution
Après une injection intraveineuse, l'Estracyt est rapidement distribué dans les tissus (t ½ : environ 0,2) et en même temps déphosphorylé (t ½ : environ 1,3).
L'importance de la liaison protéique du phosphate d'estramustine se situe aux environs de 99%.

Métabolisation
La première étape de métabolisation après administration i.v. de phosphate d'estramustine est la scission du reste phosphate. Les phosphatases sont décelables dans presque tous les tissus, dans les tissus sains comme dans les tissus cancéreux de la prostate. L'estramustine résultant de la scission du reste phosphate est oxydée en estromustine. L'équilibre de la réaction penche du côté de l'estromustine. Dans le plasma, l'estramustine et l'estromustine sont présents dans la proportion de 1:10. Ces deux substances ont pu être identifiées comme métabolites cytotoxiques actifs. 10 à 15% des deux métabolites cytotoxiques sont décomposés par les estérases en estradiol et estrone (proportion 1:10).

Elimination
Dans le tissu cancéreux de la prostate, l'estramustine et l'estromustine sont accumulés sélectivement par l'intermédiaire d'une protéine (prostatic binding protein) dans la cellule cible où ils exercent leur effet cytotoxique.
Le temps de demi-vie d'élimination de l'estromustine est d'environ 80 heures.
Des examens pratiqués avec de l'Estracyt radioactif chez l'homme laissent supposer que l'excrétion biliaire est la voie d'élimination principale. L'élimination rénale très faible de l'estradiol et de l'estrone après administration intraveineuse et orale d'Estracyt marqué radioactivement suggère également ce mode d'élimination.