Pharmacocinétique

Après administration d'une monodose de Myambutol de 25 mg/kg de poids corporel, des pics plasmatiques (C max ) de 2-5 µg/ml sont atteints en 2-4 h (T max ). Lors de l'administration quotidienne du médicament à la même posologie pendant une période prolongée, on observe des concentrations plasmatiques similaires. Ces taux sériques ne sont plus décelables 24 h après la dernière prise, sauf chez quelques patients à la fonction rénale gravement altérée.
L'éthambutol diffuse dans la plupart des tissus, y compris les poumons; il a été détecté dans les alvéoles pulmonaires. Comme indiqué dans les références spécialisées, le volume de distribution à l'état stationnaire est de 0,8 à 1,6 l/kg. La distribution de l'éthambutol est jusqu'à deux fois supérieure à l'intérieur des érythrocytes par rapport au plasma.
Les hématies peuvent donc servir de dépôt libérant progressivement la substance dans le sang. L'éthambutol ne traverse pas sans autre la barrière hémato-encéphalique chez le sujet sain; pourtant on rencontre dans le LCR des taux dose-dépendants atteignant 2,0 µg/ml chez des patients présentant une méningite. L'éthambutol passe la barrière placentaire. Sa concentration dans le lait maternel correspond à celle relevée dans le plasma de la mère. Les nourrissons allaités au sein reçoivent 3,5 à 6% de la dose quotidienne de 15 mg/kg ingérée par la mère.
Après administration d'une monodose de 15 mg/kg, la demi-vie plasmatique est de 3,5 à 4,6 h. La clearance rénale atteint env. 6 ml/min/kg. Dans les 24 h suivant la prise, le Myambutol est pour moitié éliminé inchangé dans les urines. 8 à 15% supplémentaires représentent deux métabolites, un dérivé de l'acide dicarboxylique et un aldéhyde intermédiaire issus des réactions d'oxydation de l'éthambutol. Ni l'un ni l'autre de ces métabolites n'ont d'activité antituberculeuse; ils sont probablement métabolisés dans le foie. La production de métabolites n'est influencée ni par une administration prolongée ni par des concentrations plasmatiques élevées. La liaison de l'éthambutol aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20-30% dans une plage de concentration plasmatique de 0,5 à 2,0 µg/ml. Quelque 20-22% de la dose initiale sont excrétés inchangés dans les fèces. La biodisponibilité est d'env. 80%.
Après administration d'une monodose quotidienne de 25 mg/kg, on n'a pas observé de cumulation chez les sujets à la fonction rénale intacte, contrairement aux insuffisants rénaux chez qui cette cumulation se produit dans une mesure importante.
Après administration orale, l'isoniazide est presque entièrement absorbé. Une dose de 300 mg per os entraîne dans les 2 h des pics plasmatiques de 3 à 5 µg/ml. Les concentrations plasmatiques et la clearance de l'isoniazide sont fonction du taux d'acétylation déterminé génétiquement. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 70 min chez les acétyleurs rapides et d'env. 3 h chez les acétyleurs lents. L'isoniazide ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques; il se diffuse rapidement dans les tissus et dans l'épanchement pleural et péritonéal. Dans le LCR, sa concentration atteint env. 20% de la concentration plasmatique. L'isoniazide passe la barrière placentaire; dans le lait maternel, il atteint des concentrations analogues à celles du plasma. Sa diffusion dans les cavernes et le caséum est également bonne.
Dans les 24 h, 75 à 95% de la dose administrée sont excrétés sous forme de métabolites inactifs (principalement acétylisoniazide, acide isonicotinique et ses conjugués, ainsi qu'en isonicotinylhydrazone).
L'isoniazide étant principalement excrété sous forme de métabolites, une fonction hépatique altérée peut allonger sa demi-vie d'env. 25%. La clearance rénale de l'isoniazide et de ses métabolites s'effectue rapidement, sans que la fonction rénale n'exerce une influence notable.
Chez les acétyleurs lents à la fonction rénale fortement altérée, l'INH peut subir une cumulation. Chez l'insuffisant hépatique et rénal, on contrôlera le taux sérique d'INH; le cas échéant, on réduira la posologie.