Formes perorales

Neuroleptique 

Composition

Dapotum 5, Comprimés de 5 mg

Principe actif: Fluphenazini hydrochloridum 5 mg.

Excipients: Excipiens pro compresso.

Dapotum 100, Comprimés de 100 mg.

Principe actif: Fluphenazini hydrochloridum 100 mg.

Excipients: Excipiens pro compresso.

Dapotum gouttes, 1 ml contient:

Principe actif: Fluphenazini hydrochloridum 4 mg.

Excipients: Conserv.: E 211, Excipiens ad solutionem pro 1 ml corresp. 20 guttae, corresp. Ethanolum 15% V/V.

Propriétés/Effets

Dapotum contient comme principe actif le dihydrochlorure de fluphénazine, un neuroleptique très puissant aux propriétés antipsychotiques.
La fluphénazine s'avère efficace dans les symptômes psychotiques productifs tels que délire et hallucinations; elle exerce une influence positive sur les obsessions et idées obsessionnelles et elle est également indiquée dans le traitement de l'agitation psychomotrice.
Le mécanisme d'action repose sur un blocage des récepteurs dopaminergiques au niveau des neurones des systèmes mésolimbique et nigrostrié. Le syndrome de déficit en dopamine qui en résulte, est responsable de l'action neuroleptique et des troubles extrapyramidaux.

Effets thérapeutiques
Sur la base de différents travaux cliniques, les psychoses schizophréniques, paranoïdes-hallucinatoires et maniaques font partie des indications. En outre, la fluphénazine est recommandée dans les formes hébéphréniques, catatoniques et paranoïdes, aiguës et chroniques, de la schizophrénie. En dessous du seuil neuroleptique, Dapotum exerce un effet tranquillisant non sédatif, ce qui en fait aussi un traitement approprié des tableaux cliniques psychosomatiques. Dapotum possède une très grande efficacité per os et est environ 30 fois plus actif que la chlorpromazine à doses équivalentes.
En traitement au long cours, Dapotum ne présente pratiquement aucune action hypno-sédative, c'est pourquoi il est particulièrement recommandé chez les patients actifs traités en ambulatoire. Les mesures psycho-socio-thérapeutiques ne sont ainsi pas affectées par Dapotum, au contraire elles sont même souvent rendues possibles chez de nombreux patients psychotiques.

Pharmacocinétique

Absorption
La fluphénazine en administration orale est absorbée par le tractus gastro-intestinal. Après administration de 5 mg de dihydrochlorure de fluphénazine, la concentration sanguine maximale (Cmax) est atteinte en 2 à 5 heures.

Distribution
La fluphénazine est distribuée dans les tissus par la circulation sanguine. Du fait de l'affinité de la fluphénazine pour les tissus lipophiles, il existe un effet dépôt de 24 heures propre au médicament. La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90%. La fluphénazine passe dans le lait maternel.

Elimination
La fluphénazine est éliminée par voie biliaire et rénale. La demi-vie d'élimination t½ β se situe environ entre 1 et 2,5 jours.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La fluphénazine étant éliminée par voie biliaire et rénale, les patients dont les fonctions rénales et hépatiques sont affectées, devront être surveillés attentivement.

Indications/Possibilités d'emploi

Psychoses endogènes et exogènes, psychopathies.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie optimale doit être adaptée individuellement. Les indications suivantes ne sont données qu'à titre indicatif.

Psychoses: La fluphénazine étant active sur 24 heures, la dose quotidienne totale peut être administrée en une seule prise (de préférence le soir).
Adapter la posologie optimale individuellement. Dose initiale moyenne: 2,5 à 10 mg par jour.
Le traitement doit se poursuivre sur une période prolongée (2 à 4 semaines) de manière à obtenir un effet maximal.
Dans les traitements au long cours, la dose peut être réduite à 1,25 à 5 mg par jour dans certains cas.
Chez les patients âgés, commencer par 1,0 à 2,5 mg par jour et augmenter en fonction de la réponse du patient.

Gouttes: Ne doser qu'avec le récipient-doseur de 5, 10, 15 mg. Le dispositif compte-gouttes ne fait que faciliter le versement dans le récipient doseur.
Les gouttes Dapotum n'ont pratiquement aucun goût et peuvent être avalées avec un verre d'eau.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Intoxications aiguës à l'alcool, aux somnifères, aux analgésiques et aux psychotropes. Dépression médullaire.
Réactions d'hypersensibilité aux composants de Dapotum.

Précautions
Les préparations ne doivent être administrées que simultanément à des anticonvulsivants en cas d'épilepsie et qu'en association à un antidépresseur en cas de dépression.

Vigilance/capacités de réaction: Dapotum et la maladie psychotique de fond peuvent perturber l'attention et les capacités de réaction et influencer le comportement et les fonctions psychomotrices. Les patients sous Dapotum ne devront donc pas conduire de véhicules ou utiliser de machines, jusqu'à ce qu'ils connaissent leurs réactions personnelles au médicament.
L'action de Dapotum sur le SNC ainsi que ses propriétés antiémétiques peuvent masquer les symptômes de certaines maladies.
Chez les patients sous traitement au long cours par Dapotum, l'état psychologique et neurologique, la formule sanguine et la fonction hépatique devront être surveillés régulièrement.
Des contrôles ophtalmologiques réguliers sont nécessaires (cf. chapitre «Effets indésirables»).
La prudence est recommandée chez les patients atteints d'affections cardio-vasculaires, en particulier d'hypotension, ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale et hépatique.
Les doses les plus faibles possibles devront être utilisées chez les enfants de moins de 12 ans et par conséquent uniquement les gouttes Dapotum en administration orale (à doses minimes).
Il y a des données suggérant qu'une activité corporelle diminuée est associée avec un risque thrombotique élevé. Les neuroleptiques, de par leurs effets sédatifs, peuvent diminuer l'activité corporelle. En conséquence, il est recommandé de procéder à un interrogatoire du patient pour connaître les signes éventuels d'une thromboembolie veineuse; de plus on devrait informer le patient d'être actif.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse C. On ne dispose d'aucune étude contrôlée, tant chez l'animal que chez la femme enceinte. Par conséquent, le médicament ne devra être administré que lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque pour le foetus.
Des symptômes extrapyramidaux ont été observés chez des nouveau-nés dont les mères avaient pris de la fluphénazine pendant la grossesse; ces symptômes ont été associés au traitement. La fluphénazine passe la barrière placentaire. Par conséquent, le médicament ne devra être administré que lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque pour le foetus.
La fluphénazine passant dans le lait maternel, le traitement est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Surtout à fortes doses ou chez les patients sensibles, des réactions neurologiques de type extrapyramidal telles que rigidité, tremblements et akinésie, acathisie, dystonie, troubles dyskinétiques et parkinsoniens peuvent apparaître. Celles-ci peuvent être en règle supprimées par une réduction de la dose ou des antiparkinsoniens anticholinergiques (tenir compte des effets indésirables anticholinergiques périphériques additives).
Une sécheresse de la bouche, des troubles de l'accommodation, des vertiges, une hypotension orthostatique, une constipation, une rétention urinaire, une hyperthermie et une obstruction nasale ont été observés.
Des cas isolés de gynécomastie, d'hyperprolactinémie, de galactorrhée, d'éruptions allergiques, de troubles de la miction, de menstruation et de l'érection ainsi qu'un priapisme ont été rapportés.
Dans de rares cas, une dyskinésie tardive irréversible et rebelle à toute thérapeutique, a été observée après un traitement au long cours. Des troubles du rythme cardiaque, des crises d'épilepsie, des troubles de l'hématopoïèse (par ex. leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, purpura non thrombocytopénique, éosinophilie et pancytopénie) et une anémie hémolytique ont été enregistrés dans de rares cas.
Il faut contrôler régulièrement la formule sanguine pendant les 3 à 4 premiers mois du traitement, ainsi qu'à l'apparition de phénomènes inflammatoires dans la région bucco-pharyngienne, en cas de fièvre et d'infections grippales, à l'apparition de symptômes cliniques suspects.
En cas de leucopénie, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Dans les affections hépatiques, la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
L'adrénaline ne doit pas être utilisée pour le traitement d'une hypotension provoquée par la phénothiazine (diminution prononcée de la pression sanguine).
Dans de rares cas, un syndrome malin neuroleptique menaçant le pronostic vital pourrait survenir (hyperthermie, symptômes extrapyramidaux sévères comprenant une dystonie, une instabilité cardio-vasculaire, des arythmies, des troubles de la conscience pouvant aller jusqu'à la catatonie et au coma et éventuellement rhabdomyolyse avec défaillance rénale).
Des réactions cutanées d'hypersensibilité comme une urticaire, une dermatite exfoliative, une photosensibilisation, un lupus érythémateux peuvent se voir; ainsi qu'un laryngospasme, un bronchospasme, un oedème de Quincke, un choc anaphylactique.
Un ictère cholestatique est aussi possible.
Des modifications oculaires (dépôts de pigments dans la cornée et la rétine) peuvent apparaître.

Interactions

La fluphénazine potentialise l'effet des dépresseurs centraux comme les anxiolytiques, les hypnotiques, les antihistaminiques, les analgésiques, les anesthésiques et celui de l'alcool. L'action de la lévodopa et l'effet hypotenseur de la clonidine, la guanéthidine et la méthyldopa sont atténués par la fluphénazine.
L'association avec les préparations à base de lithium est contre-indiquée (risque de syndrome encéphalopathique aigu).
Le métoclopramide renforce les réactions secondaires extrapyramidales de la fluphénazine. La prudence est recommandée lors d'une administration simultanée de valproate. Les phénothiazines peuvent abaisser le seuil épileptogène. Il faut envisager l'augmentation de la dose des anticonvulsivants.

Surdosage

En cas de surdosage, des troubles extrapyramidaux, une hypotension, une dépression respiratoire, des arythmies et des crises convulsives généralisées peuvent apparaître. Il faut alors stabiliser la respiration et la circulation et administrer un antiparkinsonien anticholinergique (du type bipéridène). L'adrénaline ne doit pas être employée pour le traitement de l'hypotension (diminution prononcée de la pression sanguine).

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption inscrite sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

36102, 37374, 41704.

Mise à jour de l'information

Août 2001/PH.
RL88