Composition1 ml de Xylocard 2% solution injectable contient:
Principe actif: Lidocaini HCl anhydricum 20 mg.
Excipients: Natrii chloridum, Aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml.
Sans agent conservateur.
1 ml de Xylocard 20%, adjuvant pour solution de perfusion, contient:
Principe actif: Lidocaini HCl anhydricum 200 mg.
Excipients: Aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml.
Sans agent conservateur.
Propriétés/EffetsLa lidocaïne appartient au type 1b des principes actifs antiarythmiques selon Vaughan-Williams et Harrisson. La lidocaïne bloque les canaux sodiques au niveau des membranes cellulaires cardiaques et diminue la vitesse d'installation du potentiel d'action. Elle réduit ainsi la vitesse de conduction, en particulier au niveau du faisceau de His-Purkinje et au niveau de la musculature atrio-ventriculaire. L'automaticité et l'excitabilité sont également diminuées par la lidocaïne. La durée du potentiel d'action (DPA) et la période réfractaire effective (PRE) sont raccourcies, toutefois le rapport PRE/DPA est augmenté.
Le noeud sinusal et le noeud auriculo-ventriculaire (AV) ne sont pas influencés par la lidocaïne à des concentrations plasmatiques thérapeutiques.
L'activité électrophysiologique de la lidocaïne dépend essentiellement de la concentration extracellulaire de potassium (probablement suite à une modification du potentiel de repos cellulaire) et peut être complètement bloquée par une hypokaliémie.
L'effet est dépendant de la fréquence cardiaque; il est négligeable lors d'une fréquence normale ou lente, il est toutefois augmenté lors d'une fréquence accrue. Lors d'une tachyarythmie en relation avec une ischémie aiguë du myocarde, au cours de laquelle il se produit un afflux de potassium dans l'espace extracellulaire, l'effet de la lidocaïne sera renforcé.
Normalement la lidocaïne ne conduit pas à des modifications électro-cardiographiques. L'intervalle QT est toutefois occasionnellement légèrement raccourci.
Lors de l'expérimentation animale, des doses élevées de lidocaïne avaient un effet inotrope négatif. Aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, le risque d'insuffisance cardiaque est néanmoins faible.
Aux doses recommandées la lidocaïne n'a pratiquement pas d'effet hypotenseur et vasodilatateur.
PharmacocinétiqueAbsorption et distribution
L'utilisation thérapeutique de la lidocaïne est simple, dès lors qu'elle est rapidement distribuée, métabolisée et excrétée. Au cours de la première demi-heure après injection intraveineuse, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie de 10-15 minutes (phase α), en raison de la distribution rapide dans les différents tissus, notamment dans le tissu cardiaque. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques se situent entre 1,5-6 µg/ml (6,5-26 µmol/l).
La liaison aux protéines plasmatiques correspond à environ 70%. Le volume de distribution se situe autour de 1 l/kg.
Métabolisme et élimination
La lidocaïne est essentiellement métabolisée dans le foie par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP 3A4) (70-90%).
Ses métabolites ont un effet antiarythmique plus faible et sont excrétés par les reins. La demi-vie au cours de la phase d'élimination (phase β) comporte 90-120 minutes. Moins de 10% de la dose administrée de lidocaïne est excrétée de manière inchangée dans l'urine. Lors d'insuffisance rénale on peut observer une accumulation de métabolites actifs. L'insuffisance cardiaque et hépatique constituent également un risque pour l'accumulation de lidocaïne.
Lors d'une perfusion le steady state ne pourra être atteint qu'après 6-8 heures. Pour cette raison, il faudrait administrer initialement une ou plusieurs injections intraveineuses, afin d'atteindre rapidement des taux sériques antiarythmiques suffisants et de maintenir des concentrations thérapeutiques efficaces.
Xylocard 2% (20 mg/ml) et Xylocard 20% (200 mg/ml) contiennent respectivement une solution stérile sans adjonction d'agent conservateur. L'ampoule-seringue spéciale de Xylocard 20% est spécialement conçue pour assurer, lors de l'adjonction au soluté de perfusion, un dosage correct et d'exclure ainsi toute possibilité de surdosage. En outre, la confusion avec d'autres préparations cardiologiques devrait être ainsi évitée.
Xylocard à 2% est utilisé pour des dosages de 50-100 mg lors d'injection i.v.
Xylocard 20% est utilisé pour la préparation des concentrations usuelles de Xylocard dans les solutions de perfusion.
Indications/Possibilités d'emploiArythmie ventriculaire symptomatique, invalidante et menaçante pour la vie.
A titre prophylactique et thérapeutique dans les tachyarythmies ventriculaires aiguës liées plus particulièrement à l'infarctus du myocarde.
En cas de fibrillation ventriculaire, pour favoriser le rétablissement d'une eurythmie et prévenir les récidives.
Posologie/Mode d'emploiLa posologie doit être adaptée individuellement.
Arythmie ventriculaire symptomatique, invalidante et menaçante pour la vie
Taux plasmatique thérapeutique efficace entre 1,5-6 µg/ml (6,5-26 µmol/l).
Injection intraveineuse (instauration de traitement)
Les injections de lidocaïne devraient se faire dans la mesure du possible sous contrôle ECG.
Adultes: lors des arythmies mentionnées ci-dessus le traitement par Xylocard doit toujours commencer par une injection intraveineuse (bolus) et se poursuivre par une perfusion.
La posologie usuelle comporte ½-1 ampoule de Xylocard à 2% (20 mg/ml) correspondant à 50-100 mg lidocaïne hydrochloride. Ce dosage correspond à environ 1 mg par kg de poids corporel par injection. L'injection i.v. doit être pratiquée lentement (25-50 mg/minute). L'effet apparaît en 1-2 minutes et se prolonge durant 15-20 minutes.
Si aucun résultat visible n'est obtenu après la première injection, cette injection initiale peut être répétée une ou deux fois à intervalles de 5 à 10 minutes.
La dose de 200-300 mg lidocaïne hydrochloride par heure ne devrait pas être dépassée.
Enfants: La dose initiale comporte 0,5-1,0 mg par kg de poids corporel en injection i.v. à une vitesse de 0,5-1,0 mg/kg/minute, suivie, si nécessaire par une perfusion i.v. de 20-50 µg/kg/minute.
Traitement par perfusions intraveineuses additionnées de Xylocard à 20%
En règle générale 2-4 mg/minute sont administrés lors de perfusion continue. Afin d'obtenir un effet antiarythmique rapide, il faudrait administrer initialement un bolus de 50-100 mg i.v. de Xylocard 2%.
Afin d'obtenir un taux sérique suffisant il est possible de répéter l'injection i.v. de 50-100 mg de Xylocard deux fois en l'espace de 15-20 minutes.
Lorsqu'il n'est pas procédé à une administration en bolus, l'atteinte d'un taux plasmatique thérapeutique par perfusion continue aux dosages susmentionnés, pourra prendre plusieurs heures.
Dans certains cas particuliers des doses supérieures à 4 mg/minute peuvent être nécessaires pour atteindre un effet antiarythmique.
Le risque d'effets indésirables augmente cependant lors de dosages plus élevés. La dose de 200-300 mg par heure ne devrait pas être dépassée.
Chez les patients en état de choc ou présentant une insuffisance cardiaque manifeste ou une insuffisance hépatique sévère, les doses recommandées ci-dessus doivent être réduites d'environ 50%.
Lors d'utilisation prolongée, en cas d'insuffisance rénale, une accumulation de métabolites actifs peut avoir lieu, nécessitant une réduction de la dose.
Un monitorage ECG est recommandé pendant la durée de la perfusion.
La perfusion devrait se poursuivre durant deux à trois jours ou se prolonger au moins 24 heures après la disparition des derniers signes de tachyarythmie ventriculaire. Lorsqu'il est nécessaire d'augmenter le dosage de la perfusion en cours de traitement, il est procédé initialement à une nouvelle injection i.v. lente de 25-100 mg, afin d'obtenir le taux sérique requis. Par la suite, la dose de la perfusion sera adaptée par l'augmentation du débit des gouttes.
Préparation de la perfusion
Normalement on utilise une concentration de 2 mg de lidocaïne par ml.
Lors de doses plus élevées et lorsqu'une restriction hydrique est requise, des concentrations plus élevées peuvent être utilisées (voir tableau des dosages).
La perfusion prête à l'emploi doit être utilisée en l'espace de 24 heures.
Xylocard est compatible en solution avec le glucose 5% (50mg/ml), le dextran, la solution de chlorure de sodium physiologique, les solutions de Ringer et de bicarbonate de sodium.
Directives pour la durée d'administration de perfusions de 500 ml lors de dosages divers
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Concentra- Nombre d'ampou- 2 mg/ 3 mg/ 4 mg/
tion de les-seringues min min min
lidocaïne Xylocard 20%
dans la (200 mg/ml)
perfusion par 500 ml
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2 mg/ml 1 8½ 5½ 4
heures heures heures
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4 mg/ml 2 16½ 11 8½
heures heures heures
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Directives posologiques (gouttes/minute), établies avec une perfusion de 1 ml correspondant à 15, 20 ou 60 gouttes
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Concentration 15 gouttes
de lidocaïne par ml
dans la perfu-
sion 2 mg/min 3 mg/min 4 mg/min
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2 mg/ml 15 23 30
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4 mg/ml 8 11 15
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Concentration 20 gouttes
de lidocaïne par ml
dans la perfu-
sion 2 mg/min 3 mg/min 4 mg/min
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2 mg/ml 20 30 40
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4 mg/ml 10 15 20
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Concentration 60 gouttes
de lidocaïne par ml
dans la perfu-
sion 2 mg/min 3 mg/min 4 mg/min
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2 mg/ml 60 90 120
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4 mg/ml 30 45 60
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A observer
Instructions pour l'utilisation de Xylocard 20% ampoule-seringue spéciale
Perturbations de la fonction rénale
Perturbations de la fonction hépatique
Posologie chez les patients âgés
Limitations d'emploiContre-indications
Précautions
Grossesse/Allaitement
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus fréquents touchent le système nerveux central ou périphérique. Ils surviennent chez 5-10% des patients et sont en général dose-dépendants. Système nerveux central et périphérique
Rarement: sensation de vertiges persistants, bourdonnements, désorientation, troubles visuels (vision floue), tremblements, crampes, inconscience et dépression respiratoire, euphorie, hallucinations, dépressions. Système gastro-intestinal
Système cardiovasculaire
Rarement: hypotension et bradycardie pouvant éventuellement conduire à un arrêt cardiaque. Arythmies, y compris tachycardie ventriculaire/fibrillation ventriculaire.
InteractionsQuand on connaît les voies de transformation métabolique et d'excrétion ainsi que d'autres propriétés pharmacologiques d'un principe actif, on peut expliquer les interactions observées ou même, dans certains cas, les prévoir. La lidocaïne est complètement métabolisée. Influence possible de la lidocaïne sur le taux plasmatique/l'effet d'autres médicaments:
Comme la lidocaïne est métabolisée par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4), elle peut inhiber le métabolisme d'autres substances métabolisées par cette enzyme, de sorte que la concentration plasmatique de ces autres substances est augmentée. Cependant, jusqu'ici, un tel phénomène n'a été observé pour aucun substrat de la CYP3A4.
Influence possible d'autres médicaments sur le taux plasmatique/l'effet de la lidocaïne:
L'administration concomitante de médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs de la CYP3A4, peut modifier le métabolisme, et, par là, le taux plasmatique et l'effet de la lidocaïne. Lors de l'administration concomitante d'amiodarone, qui est un inhibiteur, on a observé une augmentation des taux plasmatiques de lidocaïne jusqu'à des valeurs toxiques.
Pendant un traitement concomitant par la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne, qui sont des inducteurs de la CYP3A4, on a observé une diminution des taux plasmatiques de lidocaïne. On a aussi observé une induction du métabolisme de la lidocaïne lors de l'administration concomitante de primidone.
Pendant l'administration concomitante de cimétidine, laquelle exerce un effet inhibiteur non spécifique sur le métabolisme induit par le cytochrome (y compris la CYP3A4), on a signalé une augmentation des taux plasmatiques de lidocaïne jusqu'à des valeurs toxiques.
De même, lors d'un traitement concomitant par le métoprolol, le nadolol et le propranolol, on a observé une augmentation du taux plasmatique de lidocaïne jusqu'à des valeurs toxiques.
En cas d'utilisation concomitante de lidocaïne et d'autres antiarythmiques, de bêta-bloquants et d'antagonistes du calcium, il faut s'attendre à une accentuation de l'effet inhibiteur sur la conduction de l'influx et sur la force de contraction du coeur.
SurdosageSymptômes
Les règles thérapeutiques suivantes sont appliquées:
Remarques particulièresConservation
Numéros OICM36204, 36205. Mise à jour de l'informationDécembre 2001. RL88
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