Antiprotozoaire 

Composition

Principes actifs: sulfadoxine et pyriméthamine.

1 comprimé (quadrisécable) contient:

Principes actifs: 500 mg de sulfadoxine et 25 mg de pyriméthamine.

Excipients: Excip. pro compr.

Propriétés/Effets

Le Fansidar agit contre les formes intraérythrocytaires asexuées de Plasmodium falciparum, agent du paludisme chez l'homme. L'effet synergique déployé par les deux composants du produit, à savoir la sulfadoxine et la pyriméthamine, entraîne l'inhibition de deux enzymes qui interviennent dans la biosynthèse de l'acide folinique chez les parasites.
Le Fansidar agit également contre des souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine. Toutefois, on rencontre également souvent des souches de P. falciparum cliniquement résistantes au Fansidar dans certaines parties d'Asie du Sud-Est et d'Amérique du Sud, ainsi qu'en Afrique centrale et orientale; aussi le Fansidar doit-il être utilisé avec prudence dans ces régions.
Le Fansidar est également efficace en cas d'infections à Toxoplasma gondii et à Pneumocystis carinii.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise de 1 comprimé, les concentrations plasmatiques maximales de la pyriméthamine (environ 0,2 mg/l) et de la sulfadoxine (environ 60 mg/l) sont atteintes en l'espace de quatre heures environ.

Distribution
Le volume de distribution est de 0,14 l/kg pour la sulfadoxine et de 2,3 l/kg pour la pyriméthamine.
Lors de la prise de 1 comprimé par semaine (dose recommandée chez l'adulte pour la prophylaxie du paludisme), il faut s'attendre, à l'état d'équilibre, à des concentrations plasmatiques moyennes de 0,15 mg/l pour la pyriméthamine (atteintes après environ quatre semaines) et de 98 mg/l pour la sulfadoxine (atteintes après environ sept semaines).
La concentration de sulfadoxine dans la fraction érythrocytaire du sang correspond environ à 3% de celle atteinte dans le plasma. La concentration de la pyriméthamine dans les érythrocytes correspond à environ 50% de sa concentration dans le plasma.
La pyriméthamine et la sulfadoxine sont liées à environ 90% aux protéines plasmatiques.
La pyriméthamine et la sulfadoxine traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
5% environ de la sulfadoxine sont présents dans le sang sous forme de métabolite acétylé, et 2 à 3% environ sous forme de glucuronide. La pyriméthamine est transformée en divers métabolites.

Elimination
Les deux composants se distinguent par des demi-vies d'élimination relativement longues; les valeurs moyennes sont de 100 heures environ pour la pyriméthamine et de 200 heures environ pour la sulfadoxine. Tant la pyriméthamine que la sulfadoxine sont éliminées principalement par les reins.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Selon la population étudiée, il arrive que certains paramètres pharmacocinétiques ne soient pas les mêmes chez les patients impaludés et chez les sujets sains.
Chez les insuffisants rénaux, il faut s'attendre à un ralentissement de l'élimination des principes actifs du Fansidar.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Paludisme.

Traitement du paludisme
Le Fansidar est indiqué dans le traitement du paludisme, en particulier lorsque celui-ci est dû à des souches de P. falciparum résistantes à la chloroquine.

Prévention du paludisme
Le Fansidar n'est pas recommandé de manière générale pour la prévention du paludisme. Une prophylaxie par le Fansidar ne doit être envisagée que dans des régions où le paludisme à P. falciparum sévit à l'état endémique, où les parasites sont sensibles au Fansidar et où des produits de rechange sont soit indisponibles, soit contre-indiqués. (Voir également sous «Limitations d'emploi».)

Automédication en cas d'urgence
Le Fansidar peut être prescrit en tant que médicament de réserve à prendre en cas d'urgence, lorsque l'on soupçonne un accès palustre et qu'une assistance médicale n'est pas immédiatement disponible.

Champs d'application possibles
Infections opportunistes.
Infections à Toxoplasma gondii.
Prévention de la pneumonie à Pneumocystis carinii.

Posologie/Mode d'emploi

Prendre les comprimés sans les croquer, après un repas et avec beaucoup de liquide.

a. Traitement curatif, par une dose unique, du paludisme non compliqué

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Enfants                                             
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Â≤ 10 kg (jusqu'à 2 ans env.)         1/2 comprimé  
> 10-20 kg (2-5 ans env.)            1 comprimé     
> 20-30 kg (5-10 ans env.)           1 1/2 comprimés
> 30-45 kg (10-14 ans env.)          2 comprimés    
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Adultes                                             
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Â≤ 45 kg                              2 comprimés   
> 45 kg                              3 comprimés    
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b. Traitement curatif du paludisme avec complications
Le traitement standard des formes graves de paludisme, y compris la forme cérébrale, consiste en l'administration de quinine pendant 7-10 jours. Le traitement par la quinine peut être ramené à 2-3 jours s'il est suivi de l'administration d'une dose unique de Fansidar. En outre, le traitement séquentiel permet une prévention efficace des récidives, lesquelles sont fréquentes lors de monothérapie par la quinine.

c. Prévention du paludisme
Le risque de paludisme doit être soigneusement pesé face au risque de graves effets indésirables.

Si le Fansidar est prescrit au titre de la prévention du paludisme, le médecin doit absolument s'assurer que le patient ne présente pas d'intolérance aux sulfamides et le rendre attentif aux risques liés à l'utilisation de ces produits. En cas de réaction cutanée, il faut immédiatement arrêter la prise du médicament.
Les doses recommandées à titre prophylactique sont les suivantes:

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Enfants                                             
----------------------------------------------------
Â≤ 10 kg (jusqu'à 2 ans env.)  1/2 comprimé toutes  
                              les 2 semaines        
> 10-30 kg (2-10 ans env.)    1 comprimé toutes     
                              les 2 semaines        
> 30-45 kg (10-14 ans env.)   1 1/2 comprimés toutes
                              les 2 semaines        
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Adultes                                             
----------------------------------------------------
Â≤ 45 kg                       1 1/2 comprimés toutes
                              les 2 semaines        
> 45 kg                       1 comprimé une fois   
                              par semaine           
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d. Automédication dans les cas d'urgence
Le Fansidar peut être prescrit en tant que médicament de réserve à prendre en cas d'urgence lorsqu'une assistance médicale n'est pas immédiatement disponible. L'automédication consiste en une dose unique de Fansidar fixée selon le schéma posologique indiqué précédemment sous a. Traitement curatif, par une dose unique, du paludisme non compliqué.
Il convient que les patients consultent un médecin à la première occasion, même s'ils se sentent complètement rétablis, afin que le diagnostic soit confirmé ou que d'autres soins médicaux soient mis en oeuvre en cas de besoin.

e. Infections à Toxoplasma
Chez l'adulte, la posologie suivante a fait ses preuves: 2 comprimés une fois par semaine pendant six semaines (lors d'atteinte du SNC: administration concomitante de spiramycine à raison de 3 g par jour pendant trois à quatre semaines).
Seuls quelques rares nouveau-nés qui présentaient une toxoplasmose congénitale et qui étaient considérés comme des cas critiques ont reçu le Fansidar dans cette indication.

f. Prévention de la pneumonie à Pneumocystis carinii
Nourrissons de plus de deux mois et petits enfants: établir la posologie sur la base de 40 mg de sulfadoxine par kg toutes les deux semaines.
Posologie proposée pour adultes: 1-2 comprimés par semaine.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Fansidar est contre-indiqué en cas d'intolérance aux sulfamides ou d'intolérance à l'un ou plusieurs de ses composants.

Si des manifestations cutanées apparaissent, il faut Himmédiatement arrêter 

la médication, car il pourrait s'agir d'une réaction au médicament, de nature à compromettre le pronostic vital.
Chez les patients présentant une grave insuffisance rénale, des lésions marquées du parenchyme hépatique ou une dyscrasie sanguine, le Fansidar ne doit pas être administré à titre prophylactique (de manière répétée).

Précautions

Eviter absolument toute exposition excessive au soleil.
Il convient de signaler aux patients que maux de gorge, fièvre, toux, dyspnée et purpura peuvent être les signes annonciateurs d'effets indésirables sévères. Notamment, l'arrêt du traitement par le Fansidar s'impose dès les premiers signes d'une éruption cutanée, d'une baisse significative du nombre de globules sanguins ou encore d'une surinfection bactérienne ou fongique.
Si le Fansidar doit être administré pendant plus de trois mois, il convient de procéder régulièrement à des contrôles de la formule sanguine.
En cas d'utilisation prolongée aux doses supérieures, tel que c'est le cas dans le traitement de la toxoplasmose, une carence éventuelle en acide folique peut être prévenue par l'administration d'acide folinique.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Au cours de l'expérimentation animale, des effets embryotoxiques et tératogènes ont pu être supprimés par l'administration d'acide folinique sous forme de leucovorine. Chez la femme enceinte, l'administration de Fansidar à titre prophylactique et thérapeutique n'a révélé aucun indice de lésions embryonnaires. Toutefois, pendant la grossesse, le Fansidar ne doit être utilisé qu'en cas de force majeure et après que le bénéfice attendu ait été pesé face au risque potentiel pour le foetus.
Il faut conseiller aux femmes aptes à la procréation d'adopter des mesures contraceptives pendant la prophylaxie ainsi qu'au cours des trois mois suivant la dernière prise de Fansidar.
Etant donné que la pyriméthamine et la sulfadoxine passent dans le lait maternel, les femmes qui allaitent doivent s'abstenir de prendre le Fansidar ou bien interrompre l'allaitement pendant la prise du produit.

Effets indésirables

De même qu'avec d'autres produits contenant des sulfamides et/ou de la pyriméthamine, il peut se produire les effets indésirables et les réactions d'hypersensibilité suivants:

Manifestations cutanées: un exanthème médicamenteux, un prurit, une urticaire, une photosensibilisation ainsi qu'une légère chute des cheveux ont été observés. Ces manifestations sont le plus souvent bénignes et régressent spontanément après arrêt de la médication. Dans de rares cas, avant tout chez les patients hypersensibles, des réactions cutanées graves, pouvant mettre la vie en danger, telles qu'un érythème exsudatif polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson et un syndrome de Lyell, peuvent survenir.

Manifestations gastro-intestinales: sensation de réplétion, nausées et, plus rarement, vomissements, diarrhée et stomatite.
Dans des cas isolés, une élévation passagère des enzymes hépatiques ainsi qu'une hépatite ou une atteinte des hépatocytes sont apparues pendant la prise du Fansidar.

Modifications hématologiques: dans de rares cas, il a été noté une thrombopénie, une anémie mégaloblastique et une leucopénie, qui ont le plus souvent évolué de manière asymptomatique. Dans de très rares cas, il se produit une agranulocytose ou un purpura.
Toutes ces manifestations régressent en général après arrêt de la médication.

Autres manifestations: fatigue, vertiges, céphalées, fièvre et polynévrite peuvent survenir occasionnellement. Dans de rares cas, il a été signalé des infiltrats pulmonaires, similaires à ceux observés en cas d'alvéolite avec éosinophilie ou d'alvéolite allergique.
Des cas isolés de maladie sérique et de péricardite allergique ont également été signalés.
Si des symptômes tels que toux et dyspnée se manifestent sous traitement par le Fansidar, il faut arrêter le traitement.

Interactions

L'utilisation concomitante du Fansidar et de triméthoprime ou d'associations à base de triméthoprime et d'un sulfamide peut entraîner un renforcement de l'effet antifolique avec les modifications hématologiques que cela comporte; aussi convient-il de la proscrire.

Certaines observations montrent que, lors de la prise concomitante de Fansidar et de chloroquine, des manifestations indésirables surviennent plus fréquemment et évoluent de manière plus grave que lors de la prise du Fansidar seul.

Surdosage

Symptômes possibles: céphalées, anorexie, nausées, vomissements, manifestations d'excitation; éventuellement convulsions, modifications hématologiques (anémie mégaloblastique, leucopénie, thrombopénie).

Mesures à prendre: en cas d'intoxication aiguë, lavage gastrique, apport liquidien; en cas de convulsions, administration de diazépam ou d'un barbiturique par voie parentérale. Contrôle des fonctions hépatique et rénale et contrôles répétés de la formule sanguine jusqu'à quatre semaines après le surdosage. En présence des modifications précitées de la formule sanguine, administrer de l'acide folinique (leucovorine) par voie intramusculaire.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par EXP.

Numéros OICM

36212.

Mise à jour de l'information

Mars 2000.
RL88