Analgésique, antipyrétique 

Composition

Principe actif: paracétamol.

Comprimés

Principe actif: 500 mg.

Excipiens (antioxydant): disulfite de sodium (E 223), Excip. pro compr.

Caplets

Principe actif: 500 mg.
Excip. pro compr. obduct.

Gouttes

Principe actif: 100 mg/ml (= 25 gouttes); saccharinum (édulcorant), jaune-orangé S (E 110, colorant), arômes; Excip. ad solut.

Suppositoires

Principe actif: suppositoires à 100 mg, 200 mg et 350 mg; antioxydants: butylhydroxyanizolum (E 320), butylhydroxytoluenum (E 321); Excip. pro suppos.

Propriétés/Effets

Le paracétamol possède des propriétés analgésiques et antipyrétiques. Le mécanisme d'action de l'effet analgésique repose sur l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, qui a lieu principalement au niveau central et dans une moindre mesure au niveau périphérique.
L'action antipyrétique provient d'une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre de régulation hypothalamique de la température.
Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et n'a aucune influence sur l'hémostase, ni sur la muqueuse de l'estomac.

Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est rapidement et entièrement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Le taux de résorption est en corrélation directe avec la vitesse à laquelle l'estomac se vide. L'absorption concomitante d'aliments retarde la résorption.
La biodisponibilité dépend de la dose et atteint 70 à 90% après administration orale. En ce qui concerne les caplets de Tylenol Forte, une concentration plasmatique maximale de 7,9 µg/ml (Cmax) a été obtenue en 0,6 h (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol; elle a été de 6,1 µg/ml en 0,75 h pour les comprimés de Tylenol Forte.
Le degré de résorption après administration rectale est de 68-88%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 2 heures.
En ce qui concerne les gouttes de Tylenol Enfants, une concentration plasmatique maximale de 6,5 µg/ml (Cmax) a été obtenue en 0,4 h (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol.

Distribution
La distribution du paracétamol dans tous les liquides corporels est à peu près régulière. Le volume de distribution se situe entre 0,7 et 1,0 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques est variable: elle est d'environ 20% à des concentrations plasmatiques situées dans le domaine thérapeutique habituel. En cas d'intoxication aiguë, elle atteint jusqu'à 50%.

Métabolisme
Environ 80% de la dose administrée sont conjugués dans le foie sous forme de glucuronides et de sulfates. Des hydroxylations et des désacétylations ont également lieu dans une moindre mesure.

Elimination
2 à 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est de 1,5 à 2,5 h. 85 à 100% sont éliminés en 24 heures. Une étude pharmacocinétique chez des nouveaux-nés, des enfants et des adultes n'a pas permis de mettre en évidence des différences significatives par rapport à la vitesse d'élimination totale du paracétamol et de ses métabolites. Seule la part de l'excrétion du conjugué sulfate était plus élevée chez les nouveau-nés et chez les petits enfants.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique reste largement inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Elle est cependant considérablement prolongée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale: il n'existe que peu de données sur les patients insuffisants rénaux, mais il n'y a aucune indication que la demi-vie puisse être prolongée. Malgré tout, il est recommandé d'adapter la posologie.
Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut être diminuée de 40 à 50% après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées: la demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Indications/Possibilités d'emploi

Comprimés/Caplets de Tylenol Forte; Gouttes

Indications prouvées
Traitement des douleurs légères à moyennes (céphalées, maux de dents, douleurs dans les articulations et les tendons, douleurs dorsales, douleurs menstruelles, douleurs dues à des blessures et à des refroidissements).
Traitement symptômatique de la fièvre.

Suppositoires

Possibilités d'emploi
Traitement des douleurs légères à moyennes (céphalées, maux de dents, douleurs dans les articulations et les tendons, douleurs dorsales, douleurs menstruelles, douleurs dues à des blessures et à des refroidissements).
Traitement symptômatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Les posologies journalières suivantes sont généralement recommandées:

Comprimés/Caplets:
Adultes, enfants de plus de 12 ans et dont le poids corporel est supérieur à 40 kg: 1 à 2 comprimés ou caplets jusqu'à 4 fois par jour, à intervalles de 4 à 8 heures. La dose journalière ne doit pas dépasser 8 comprimés/caplets (max. 4000 mg).

Gouttes

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Age            Poids corporel  Posologie journalière
                               maximum              
----------------------------------------------------
Jusqu'à                                             
6 mois         jusqu'à 7 kg    3-4× 18-22 gouttes   
                               (216-352 mg)         
6-12 mois       7-10 kg        3-4× 22-30 gouttes   
                               (264-480 mg)         
1-3 ans        10-15kg         3-4× 30-47 gouttes   
                               (360-752 mg)         
3-6 ans        15-22 kg        4× 60 gouttes        
                               (960 mg)             
6-9 ans        22-30 kg        6× 60 gouttes        
                               (1440 mg)            
----------------------------------------------------

Suppositoires

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Age            Poids corporel  Posologie journalière
                               maximum              
----------------------------------------------------
100 mg                                              
Jusqu'à                                             
6 mois         jusqu'à 7 kg    4× 1 suppositoires   
                               (400 mg)             
6-12 mois       7-10 kg        5× 1 suppositoires   
                               (500 mg)             
200 mg                                              
1-3 ans        10-15 kg        3-4× 1 suppositoires 
                               (600-800 mg)         
3-6 ans        15-22 kg        4-5× 1 suppositoires 
                               (800-1000 mg)        
350 mg                                              
6-9 ans        22-30 kg        3-4× 1 suppositoires 
                               (1050-1400 mg)       
9-12 ans       30-40 kg        5-6× 1 suppositoires 
                               (1750-2100 mg)       
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue au paracétamol et aux substances apparentées.
Troubles graves des fonctions hépatique et rénale, hépatite aiguë.
Hyperbilirubinémie héréditaire constitutionnelle (Morbus Meulengracht).

Précautions
La prudence est de rigueur dans les cas suivants:
insuffisance rénale et/ou hépatique (un contrôle médical continu est indiqué);
anémie hémolytique lors de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
utilisation simultanée de médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou d'inducteurs des enzymes hépatiques.
La prudence est recommandée en cas de consommation excessive d'alcool. L'alcool peut augmenter l'hépatotoxicité du paracétamol, surtout en cas de carence alimentaire concomitante. Dans de tels cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà être hépatotoxique.
La consommation à long terme d'analgésiques, particulièrement en cas de combinaison de plusieurs principes actifs analgésiques, peut conduire à des lésions rénales durables, avec le risque d'insuffisance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
L'attention des patients et des parents d'enfants traités par le paracétamol doit être attirée sur le fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant longtemps sans prescription médicale et qu'une forte fièvre ou l'aggravation de l'état général de l'enfant exige de consulter le médecin suffisamment tôt. Les douleurs persistantes nécessitent un examen médical.
Le patient doit être également informé que l'utilisation prolongée d'analgésiques contre les maux de tête peut contribuer de son côté à entraîner une céphalée chronique.
Les gouttes de Tylenol Enfants doivent être utilisées avec prudence chez les patients montrant des réactions d'hypersensibilité aux colorants azoïques (E 110), à l'acide acétylsalicylique et autres inhibiteurs des prostaglandines.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction chez l'animal n'ont démontré aucun risque pour les foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. Lorsque la posologie est correcte, le risque que représente pendant la grossesse la prise de paracétamol par rapport à des lésions fonctionnelles et organiques, des malformations et des troubles de l'adaptation est actuellement considéré comme faible.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. Sa concentration y est comparable à la concentration momentanée du paracétamol dans le plasma maternel. Il n'existe cependant aucun inconvénient connu pour le nourrisson.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement: réactions cutanées érythémateuses, de type urticaire et rougeurs;
rarement: réactions allergiques telles qu'oedème de Quincke, détresse respiratoire, bronchospasme, accès de transpiration, nausées, chute de tension allant jusqu'au choc;
une faible part (5 à 10%) des patients présentant un asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'une intolérance à ce dernier peut réagir de façon similaire à la prise de paracétamol (asthme dû aux analgésiques).
Le colorant azoïque contenu dans les gouttes de Tylenol Enfants peut déclencher des réactions d'hypersensibilité cutanées et respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité aux antirhumatismaux non-stéroïdiens.

Sang et système hématopoïétique: rarement: thrombocytopénie allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Foie: voir au paragraphe «Précautions».

Interactions

Les inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (INH) et la rifampicine augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol.
Alcool (voir au paragraphe «Précautions»).
Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique (par exemple la propanthéline) diminuent sa vitesse de résorption.
Les médicaments qui accélèrent la vidange gastrique (par exemple le métoclopramide) augmentent sa vitesse de résorption.
Chloramphénicol: le temps de demi-vie d'élimination du chloramphénicol est ralenti de 5 fois par le paracétamol.
Salicylamide: il prolonge le temps de demi-vie d'élimination du paracétamol et les métabolites hépatotoxiques sont formés en plus grande quantité.
Chlorzoxazone: l'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatotoxicité des deux substances.
L'utilisation simultanée de zidovudine et de paracétamol renforce la tendance à une neutropénie.

Surdosage

La prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez les adultes et de 150 à 200 mg/kg chez l'enfant (chez les patients prédisposés comme par exemple ceux dont la consommation d'alcool est excessive ou dont les réserves en glutathion sont diminuées lors de carence alimentaire, déjà à de faibles doses) entraîne des manifestations d'intoxications aiguës au niveau des cellules hépatiques et des tubules rénaux (nécroses cellulaires potentiellement mortelles).
Des concentrations plasmatiques supérieures à 200 µg/ml après 4 heures, 100 µg/ml après 8 heures, 50 µg/ml après 12 heures et 30 µg/ml après 15 heures conduisent à des dommages hépatiques évoluant en coma hépatique mortel. L'hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.

Symptômes
Première phase (= premier jour): Nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit, sensation générale de malaise.
Deuxième phase (= deuxième jour): Amélioration subjective, augmentation de la taille du foie, élévation des valeurs de la transaminase et de la bilirubine, augmentation du temps de thromboplastine.
Troisième phase (= troisième jour): Forte élévation des valeurs de la transaminase, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Thérapie
Une thérapie efficace devrait débuter sans délai dès que l'on soupçonne une intoxication et inclure les mesures suivantes: lavage gastrique (n'est utile qu'au cours de la première heure, éventuellement de la deuxième), ensuite administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétyl-cystéine. Dans les situations où l'administration orale de l'antidote n'est pas possible ou est difficilement possible (p.ex. à cause de vomissements intenses, de troubles de la connaissance), on peut l'administrer par voie intra-veineuse. Mesurer la concentration de paracétamol dans le plasma (pas avant 4 heures après la prise).

Remarques particulières

Aucun médicament contenant du paracétamol ne doit être administré à des enfants qui auraient absorbé de l'alcool par mégarde.
Tylenol Forte/Tylenol Enfants ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
Les suppositoires de Tylenol Enfants se liquéfient ou se ramollissent lorsqu'ils sont conservés à plus de 35 °C. Il est possible de les rendre à nouveau rapidement utilisables en les refroidissant brièvement sous l'eau courante froide. La qualité des suppositoires n'est pas modifiée par cette opération. Lors du refroidissement, prendre garde que la pointe des suppositoires soit tournée vers le bas. De cette façon, les suppositoires se solidifient dans une forme facile à utiliser.

Stockage: à température ambiante (15-25 °C).

Numéros OICM

45194, 53896.

Mise à jour de l'information

Janvier 1998.
RL88