Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est rapidement et entièrement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Le taux de résorption est en corrélation directe avec la vitesse à laquelle l'estomac se vide. L'absorption concomitante d'aliments retarde la résorption.
La biodisponibilité dépend de la dose et atteint 70 à 90% après administration orale. En ce qui concerne les caplets de Tylenol Forte, une concentration plasmatique maximale de 7,9 µg/ml (Cmax) a été obtenue en 0,6 h (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol; elle a été de 6,1 µg/ml en 0,75 h pour les comprimés de Tylenol Forte.
Le degré de résorption après administration rectale est de 68-88%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 2 heures.
En ce qui concerne les gouttes de Tylenol Enfants, une concentration plasmatique maximale de 6,5 µg/ml (Cmax) a été obtenue en 0,4 h (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol.

Distribution
La distribution du paracétamol dans tous les liquides corporels est à peu près régulière. Le volume de distribution se situe entre 0,7 et 1,0 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques est variable: elle est d'environ 20% à des concentrations plasmatiques situées dans le domaine thérapeutique habituel. En cas d'intoxication aiguë, elle atteint jusqu'à 50%.

Métabolisme
Environ 80% de la dose administrée sont conjugués dans le foie sous forme de glucuronides et de sulfates. Des hydroxylations et des désacétylations ont également lieu dans une moindre mesure.

Elimination
2 à 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est de 1,5 à 2,5 h. 85 à 100% sont éliminés en 24 heures. Une étude pharmacocinétique chez des nouveaux-nés, des enfants et des adultes n'a pas permis de mettre en évidence des différences significatives par rapport à la vitesse d'élimination totale du paracétamol et de ses métabolites. Seule la part de l'excrétion du conjugué sulfate était plus élevée chez les nouveau-nés et chez les petits enfants.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique reste largement inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Elle est cependant considérablement prolongée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale: il n'existe que peu de données sur les patients insuffisants rénaux, mais il n'y a aucune indication que la demi-vie puisse être prolongée. Malgré tout, il est recommandé d'adapter la posologie.
Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut être diminuée de 40 à 50% après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées: la demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.