Pharmacocinétique

Le chlorpropamide est rapidement résorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Sa demi-vie d’absorption moyenne est de 0,5 heures. Dans l’heure qui suit la prise d’une dose unique de chlorpropamide, il est déjà possible de le détecter dans le sang. Le pic plasmatique est atteint après 2 à 4 heures et s’élève en moyenne à 28,5 µg/ml pour une prise unique de 250 mg. Cependant, il n’y a pas de relation concentration/effet de validité générale.
La metformine est résorbée rapidement, mais incomplètement, au niveau des voies gastro intestinales (biodisponibilité: 50 à 60%).

Distribution
Le chlorpropamide est lié dans une large mesure aux protéines plasmatiques.
Lorsque le chlorpropamide est administré peu avant le terme d’une grossesse, il traverse la barrière placentaire.
Le chlorpropamide passe dans le lait maternel.

Métabolisme/élimination
Chez l’homme, le chlorpropamide est métabolisé, puis éliminé dans l’urine sous forme inchangée ou sous forme de métabolites hydroxylés ou hydrolysés. La demi-vie biologique du chlorpropamide est de 36 heures en moyenne. En l’espace de 96 heures, 80 à 90% d’une dose orale unique sont éliminés dans l’urine.
Toutefois, l’administration à long terme de doses thérapeutiques n’entraîne pas une augmentation excessive de la concentration de substance dans le sang car les taux d’absorption et d’excrétion s’équilibrent après 5 à 7 jours.
Les métabolites du chlorpropamide ont un certain effet hypoglycémiant.
La metformine est éliminée dans les urines, principalement sous forme inchangée. On ne peut en détecter qu’une quantité minime dans les fèces. Sa demi vie sérique est de 2 à 2½ heures.

Cinétique pour certains groupes de patients
Il semble que le taux d’excrétion rénale du chlorpropamide soit dépendant du pH urinaire et que l’altération de ce pH puisse de cette manière influencer l’effet hypoglycémiant du médicament.
L’élimination du chlorpropamide est accélérée dans une urine alcaline et ralentie dans une urine acide.