Pharmacocinétique

Absorption
Par la peau intacte, les quantités de fluorouracile passant dans l'organisme sont négligeables. Lors de l'application sur la peau, la fonction barrière de la peau est modifiée de manière pathologique (p.ex. par ulcération) et le taux de résorption peut augmenter jusqu'à 60%. Chez les patients souffrant de kératose actinique, 2,4-6% de la dose administrée par voie topique sont absorbés par voie systémique. De même, la résorption de fluorouracile est beaucoup plus importante en cas de pansement occlusif.
Distribution
Le volume de distribution du fluorouracile absorbé se situe entre 0,2 et 0,5 l/kg.
10% du fluorouracile se lient aux protéines plasmatiques.
Le fluorouracile se répartit sur la muqueuse intestinale, la moelle épinière et le foie ainsi que sur d'autres tissus dans tout le corps. Malgré sa faible liposolubilité, il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et se diffuse dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral.
La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est supérieure à celle du plasma dans certaines circonstances.
Métabolisme
Le fluorouracile est essentiellement métabolisé dans le foie en produits inactivés dont le dioxyde de carbone, l'urée et l'αfluoro-βalanine (FBAL).
La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) participe au métabolisme pour lequel un polymorphisme génétique est connu.
La métabolisation du fluorouracile est ralentie chez les patients présentant un déficit en DPD.
Le fluorouracile peut être métabolisé par des voies cataboliques ou anaboliques comparables à celles de l'uracile endogène.
Élimination
60 à 90% du fluorouracile absorbé sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO2. Moins de 15% sont éliminés inchangés dans les urines.
La demi-vie d'élimination du fluorouracile est de 5 à 20 minutes, elle est dose dépendante.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée pour les patients présentant une insuffisance renale.