Pharmacocinétique

La substance active DNIS est entièrement résorbée après prise orale.
La biodisponibilité est d’environ 20% après administration orale et d’environ 60% après application sublingual.

Métabolisme
Au premier passage hépatique, le DNIS est métabolisé avec formation de 2-mononitrate d’isosorbide (2-MN-IS) (15–20%) et 5-mononitrate d’isosorbide (5-MN-IS) (50–70%). Environ 10–30% du DNIS restent biodisponibles sous sa forme initiale. Les deux principaux métabolites ont des propriétés hémodynamiques et antiangineuses semblables à celle de la substance mère.

Elimination
La demi-vie plasmatique du DNIS est d’environ 30 minutes, celle du 2-MN-IS et 5-MN-IS est de 2–3 heures resp. de 4–5 heures environ. Ces métabolites sont ensuite partiellement éliminés par les reins ou ils sont par la suite métabolisés en substances hémodynamiquement inactives, comme isosorbide et glucuronide, et éliminées à leur tour par voie rénale.
Le DNIS administré par voie i.v. a une demi-vie d’élimination d’environ 10 minutes. La demi-vie β terminale se situe à environ 80 minutes après application i.v.
Les 99% sont excrétés par voie urinaire et le reste par voie fécale, ce reste étant représenté essentiellement par des métabolites inactifs au point de vue hémodynamique. La présence de DNIS dans l’urine n’a pas pu être démontrée.

Cinétique pour certains groupes de patients
Lors de troubles de la fonction rénale et hépatique, la cinétique du DNIS n’est pas modifiée.

Sorbidilat capsules à croquer
Dans beaucoup de cas, une entrée en action la plus rapide possible est désirable. C’est pourquoi on a développé les capsules à croquer de Sorbidilat pour couper une crise aiguë. Elles contiennent du DNIS à l’état liquide. Celui-ci est absorbé immédiatement par la muqueuse buccale après la rupture de la capsule gélatineuse, dans un intervalle de 30–60 secondes. L’action débute après 3 minutes et, contrairement à la nitroglycérine, persiste nettement plus longtemps (2–3 heures). Les concentrations plasmatiques les plus élevées se situent après environ 6 minutes.

Sorbidilat SR Diffucap
Grâce au principe de l’effet retard (Diffucap), la substance active est libérée progressivement, en un laps de temps variable, en fonction de la dose administrée, ce qui tient compte des besoins thérapeutiques différents de chaque patient.

Capsules retard   Début de l’effet  Durée de l’effet
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20 mg             30 à 40 minutes   7 à 9 heures    
40 mg             30 à 40 minutes  *10 à 16 heures  
100 mg            20 à 40 minutes  *16 à 24 heures