Pharmacocinétique

Absorption
La propyphénazone est absorbée pratiquement complètement et la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10%. Des taux plasmatiques maximaux sont mesurés environ 1-2 h après l'administration d'un suppositoire.
La diphénhydramine est résorbée environ dans le même intervalle et a une biodisponibilité beaucoup plus élevée par voie rectale que par voie orale (métabolisme de premier passage élevé).
L'adiphénine devrait atteindre son taux plasmatique maximal également après 1-2 h, tandis que la codéine est résorbée très rapidement et évite aussi une effet de premier passage élevé.

Distribution
La propyphénazone présente une demi-vie plasmatique de 1-1,5 heures et des concentrations mesurables sont obtenues pendant une durée de 12 heures. La demi-vie est de 7-20 heures en tenant compte de ses métabolites actifs. Q0 est équivalent à 0,95.
La diphénhydramine est liée à 98% aux protéines plasmatiques et passe dans le liquide céphalo-rachidien. Sa demi-vie est de l'ordre de 4-8 heures et le volume de distribution correspond à 230 l.
L'adiphénine présente une liaison aux protéines plasmatiques de 20-50% et sa demi-vie est de 13-38 heures; elle ne passe pas dans le liquide céphalo-rachidien. La durée d'action est de 5-7 heures.
La codéine présente une liaison aux protéines plasmatiques de 7% et sa demi-vie plasmatique est de 3-4 heures. Sa durée d'action est de 3-6 heures.
La propyphénazone, la codéine, l'adiphénine et la di­phénhydra­mine passent la barrière placentaire ainsi que dans le lait maternel.

Métabolisme
Propyphénazone: la N-desméthylpropyphénazone est transformée pour 80% dans le foie en enolglucuronide (inactif), son métabolite principal. La desméthylpropyphénazone et la hydroxydesméthylpropyphénazone sont formées en outre en tant que métabolites actifs.
La diphénhydramine est désalkylée dans le foie en mono- et di-desméthyldiphénhydramine puis oxydée en acide diphénylméthoxyacétique.
5-20% de la codéine sont métabolisés par O-déméthylation en morphine dans le foie. Le reste est transformé en métabolites inactifs.
Un polymorphisme métabolique influençant la pharmacocinétique de façon négative peut être observé chez environ 7% de la population. La codéine est insuffisamment déméthylée en morphine par l'enzyme CYP2D6 dans le système nerveux central (SNC) en raison du métabolisme ralenti de la débrisoquine, rendant ainsi l'effet analgésique insuffisant.

Elimination
Propyphénazone: en dehors de l'énolglucuronide, le principe actif inchangé et les métabolites actifs desméthylpropyphénazone et hydroxydesméthylpropyphénazone sont excrétés par voie rénale.
Diphénhydramine: en dehors des métabolites (60-70%), seules des quantités minimes sont excrétées sous une forme inchangée.
Codéine: 3-16% sont éliminés sous une forme inchangée avec les métabolites hépatiques par voie rénale.