Pharmacocinétique

La chlorpromazine est absorbée rapidement et complètement dans le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les effets sédatifs surviennent environ 1 heure après la prise. La durée d’action est de l’ordre de 5 à 8 heures.
La chlorpromazine est soumise à un effet de premier passage élevé. La biodisponibilité est en moyenne de 32% (on peut observer des fluctuations interindividuelles de 10% à 70%).

Distribution
Le volume de distribution est de l’ordre de 22 l/kg (10 à 35 l/kg) et la liaison aux protéines plasmatiques de l’ordre de 90% à 99%. Les concentrations cérébrales de chlorpromazine sont plus élevées que les concentrations plasmatiques. La chlorpromazine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Les concentrations plasmatiques, efficaces sur le plan thérapeutique, sont comprises entre 30 et 300 µg/l.
La chlorpromazine entraîne une induction des enzymes dégradant les substances étrangères et accélère également son propre métabolisme. Lors d’une administration chronique, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre s’abaissent de ce fait jusqu’à 50% des concentrations initiales.

Métabolisme
La biotransformation de la chlorpromazine se fait principalement dans le foie par des processus d’oxydation, suivies d’une conjugaison. On a décrit environ 150 métabolites.

Elimination
Les métabolites sont éliminés dans la bile et dans les urines dans lesquelles on ne retrouve plus que des traces de chlorpromazine inchangée.
La demi-vie d’élimination est de l’ordre de 31 heures. Elle est très variable d’un individu à l’autre (11 à 103 heures). Du fait de la libération retardée, on peut encore mettre en évidence des concentrations minimes de chlorpromazine pendant plusieurs semaines dans les urines.