Propriétés/Effets

Code ATC
J01CE02 Phenoxymethylpenicillinum kalicum
L01CE10 Phenoxymethylpenicillin
Mécanisme d'action
Ospen est une pénicilline orale. En concentrations suffisantes, elle inhibe la biosynthèse de la paroi bactérienne et exerce ainsi une action bactéricide sur les germes sensibles en phase de multiplication. La pénicilline réagit avec la transpeptidase peptidoglycanique, formant un complexe pénicilloyl-enzymatique qui aboutit à une inactivation irréversible de la transpeptidase et empêche ainsi la synthèse du peptidoglycane (structure fondamentale de la paroi bactérienne). Ospen est acidorésistant.
Relation PK/PD
L'effet d'Ospen dépend principalement de la durée pendant laquelle la concentration de principe actif est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du micro-organisme.
Pharmacodynamique
Spectre d'action in vitro
La prévalence de la résistance acquise de quelques espèces peut varier selon les régions et au fil du temps. Il est donc indispensable de se procurer des informations locales concernant la situation en matière de résistance, en particulier pour le traitement adéquat d'infections sévères. Si l'efficacité d'Ospen est remise en question en raison de la situation locale en matière de résistance, il convient de consulter des experts en thérapie. En particulier en cas d'infection sévère ou d'échec thérapeutique, un diagnostic microbiologique avec identification de l'agent pathogène et de sa sensibilité à Ospen est recommandé.
Le spectre d'action de la phénoxyméthylpénicilline comprend les mêmes germes que celui de la pénicilline G. In vitro, la phénoxyméthylpénicilline agit avant tout sur les streptocoques des groupes A, C, G, H, L et M, Streptococcus pneumoniae, les staphylocoques non producteurs de pénicillinase et les Neisseria. Sont également sensibles à la phénoxyméthylpénicilline: Erysipelothrix, Listeria, Corynebacterium, Bacillus anthracis, actinomycètes, streptobacilles et spirochètes ainsi que de nombreux anaérobies (tels que Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium, Clostridium). Les entérocoques (streptocoques du groupe D) ne sont que partiellement sensibles. Les germes producteurs de bêta-lactamase sont résistants du fait de l'instabilité de la phénoxyméthylpénicilline envers les pénicillinases. Sont également résistants: Salmonella, Shigella, Proteus et E. coli.
Seuils de l'EUCAST (European Comittee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

Espèces généralement sensibles:
Streptokokken A
Corynebacterium diphteriae
Treponema
Espèces chez lesquelles des résistances acquises pourraient représenter un problème:
Streptococcus pneumoniae
Un test de sensibilité est conseillé lors d'infections dues à des germes peu sensibles ou dont l'état de résistance est incertain.
Avec la pénicilline, on observe in vitro un effet postantibiotique, c'est-à-dire une inhibition de la croissance des germes, qui dure - selon l'agent pathogène et la concentration utilisée - 1 à 3 h après le contact avec l'antibiotique.
Puisque les pénicillines n'agissent que sur les germes en phase de multiplication, Ospen ne devrait pas être associé à un antibiotique bactériostatique (p.ex. tétracycline ou chloramphénicol).
Le développement d'une résistance (p.ex. chez les staphylocoques) peut être consécutif à la production de pénicillinase. Ce mécanisme de résistance peut être dû à une mutation, même parmi des germes initialement sensibles, ou à une induction enzymatique favorisée par la pénicilline chez des producteurs potentiels de pénicillinase. La capacité de produire une pénicillinase peut être transmise à d'autres germes, soit par transduction d'un plasmide chez les staphylocoques, soit par conjugaison et transfert simultané du facteur R chez les entérobactéries à Gram négatif.
Une résistance peut également survenir en cas de réduction de l'affinité des PBP envers la phénoxyméthylpénicilline: la résistance acquise des pneumocoques et de certains autres streptocoques envers la phénoxyméthylpénicilline repose sur des modifications de PBP existantes à la suite d'une mutation. En revanche, la résistance des staphylocoques résistants à la méthicilline (oxacilline) est due à la formation d'une PBP supplémentaire affichant une affinité réduite à la phénoxyméthylpénicilline.
La phénoxyméthylpénicilline peut être activement transportée hors de la cellule à l'aide de pompes d'efflux spéciales.
Le développement d'une résistance peut aussi résulter d'une tolérance à la pénicilline. C'est le cas lorsque la phénoxyméthylpénicilline ne peut plus pénétrer en quantité suffisante dans le germe à cause d'une modification mutationnelle dans la structure de la paroi bactérienne.
Il existe une résistance croisée partielle ou complète entre la phénoxyméthylpénicilline et d'autres pénicillines et céphalosporines.
Efficacité clinique
Pas d'informations.