Composition

1 comprimé pelliculé contient:

Principe actif: Minocyclinum 100 mg ut Minocyclini hydrochloridum 107,968 mg.

Adjuvants: Color E 110, E 104, Excipient pour comprimés dragéifiés.

Propriétés/Effets

La minocycline est un dérivé semi-synthétique de la tétracycline. La minocycline se distingue en particulier par le fait d'être active in vitro sur de nombreuses souches bactérielles résistantes aux tétracyclines plus anciennes, cela par exemple sur les staphylocoques, les streptocoques ainsi que sur une série de bactéries à Gram-négatif. La minocycline montre à l'égard de la plupart des agents sensibles à la tétracycline une action in vitro plus puissante que celle d'autres tétracyclines. De même, la minocycline est efficace sur de nombreuses souches de staphylocoques, résistantes à la pénicilline.

Données de la sensibilité in vitro
Sont considérées comme sensibles in vitro (CMI90 <4 µg/ml)

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Bactéries                    Nombre de   % de       
                             souches     sensibilité
                             testées     (<4 µg/ml) 
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Staphylococcus aureus        2427          88       
Staphylococcus epidermidis    424          96       
Streptococcus                                       
alpha-hemolytic.               14         100       
Streptococcus bêta-hemolytic. 332          95       
Streptococcus pneumoniae      339          80       
Bacteroides fragilis          413          83       
Campylobacter fetus            97          91       
Clostridium species           183          87       
Fusobacterium species          79          93       
Propionibacterium acnes        94          95       
Propionibacterium species      57          96       
Veillonella species            13          92       
Actinomyces israelii           31         100       
Actinomyces species           100          95       
Achromobacter calcoaceticus   386          99       
Actinobacillus                                      
actinomycetemcomitans          73         100       
Brucella species              127         100       
Haemophilus species           152          98       
Legionella pneumophilia         6         100       
Neisseria gonorrhoeae         782         100       
Neisseria gonorrhoeae-bêta-                         
lactamase-positiv              50         100       
Pseudomonas maltophilia        56          98       
Yersinia species              142         100       
Mycoplasma pneumoniae          14         100       
Mycoplasma species            118          90       
Leptospira                     14         100       
----------------------------------------------------

Comme modérément sensibles 

CMI90 <16 µg/ml) 

Sont résistantes 

CMI90 >16 µg/ml) 

Test de sensibilité
En présence d'infections dues à des germes moyennement sensibles, il est recommandé de déterminer la sensibilité des germes afin d'exclure une résistance éventuelle en faisant appel aux procédés classiques de tests par la méthode des disques ou de dilution, selon les recommandations du National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). A cet égard, il convient de se référer aux paramètres suivants du NCCLS comme critères de sensibilité:

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                Test par disque    Test par dilution
                (30 µg)            CMI90 (µg/ml)    
                Diamètre (mm)                       
----------------------------------------------------
sensible:       >19                 <4              
intermédiaire:   15-18               8              
résistant:      <14                >16              
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Résistance
La résistance vis-à-vis de Minocin peut être soit naturelle soit acquise.
Cette résistance consiste essentiellement en une réduction de la perméabilité de la membrane cellulaires des bactéries et se développe selon le «multiple-step-scheme».
Certaines souches de staphylocoques sont reconnues comme résistantes aux tétracyclines et quelques-unes résistantes à la méticilline sont à la rigueur sensibles à la tétracycline.

Pharmacocinétique

Absorption
La minocycline se trouve résorbée dans le tractus gastrointestinal dans une mesure quasi complète (95 à 100%). Les pics sériques sont atteints en l'espace de 2 à 3 heures. Après emploi oral de 150 ou 300 mg, on obtient des concentrations sériques de respectivement 2 et 4 µg/ml. En observant le schéma posologique recommandé (dose initiale de 200 mg, suivie de 100 mg toutes les 12 heures), le taux de principe actif se stabilise entre 2,3 et 3,5 µg/ml. Les concentrations thérapeutiques dans le sérum (1 à 2 µg/ml), se maintiennent jusqu'à 2 jours après la dernière administration. La résorption de la minocycline ne se trouve compromise dans une mesure sensible (20%) ni par la prise simultanée de nourriture, ni par celle des produits laitiers.

Distribution
Les 59 à 76% de la dose unique administrée se trouvent liés aux protéines sériques. La distribution dans l'organisme est étendue, aussi bien dans les tissus que dans les liquides corporels. Le volume de distribution apparent atteint env. 80 à 115 litres. A cause de la solubilité étendue de la minocycline dans les lipides, on la trouve en concentrations généralement plus élevées dans les tissus que dans le serum. La minocycline traverse la barrière hémato-encéphalique et une faible concentration a été mesurée lors de méningites.
Les tétracyclines passent dans le placenta et pénètrent dans le lait maternel.

Metabolisme
Certaines études ont mis en évidence au moins 6 métabolites de minocycline.

Elimination
La demi-vie sérique de l'injection d'une dose intraveineuse de 200 mg est de 11 à 26 heures.
8 à 12% de la dose administrée de minocycline sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine, ce qui correspond à une clairance rénale de 0,54 l/h.
20 à 35% sont éliminés par les matières fécales et le reste, sous forme de métabolites microbiologiquement inactifs, soit par l'urine, soit par les fèces. La clairance totale de la minocycline est de 3,36 à 5,7 l/h. Q o  = 0,85.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'insuffisance rénale la demi-vie sérique est un peu augmenté (11-30 heures).

Indications/Possibilités d'emploi

Minocin est indiqué dans les infections provoquées par les microorganismes sensibles à la minocycline, qui sont les suivantes:
rickettsiae (fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses), fièvre typhoïde et fièvre Q, rickettsiose varicelliforme et fièvre à tiques;
mycoplasma pneumoniae (PPLO, maladie d'Eaton);
agents de la psittacose et de l'ornithose;
agents de la lymphogranulomatose vénérienne et granulome ulcéreux des parties génitales;
fièvres récurrentes par Borrelia.
En présence des bactéries Gram-négatif suivantes:
Haemophilus ducreyi;
Pasteurella pestis et Pasteurella tularensis;
Bartonella bacilliformis;
Bacteroides species;
Vibro comma et Vibro fetus;
Brucella species (conjointement avec streptomycine).
Comme beaucoup des souches suivantes de microorganismes sont résistantes à la tétracycline, on recommande de pratiquer des cultures et des tests de sensibilité.
Minocin est indiqué dans les infections provoquées par les microorganismes à Gram-négatif suivants, si les tests bactériologiques ont fait ressortir une sensibilité plausible vis-à-vis de Minocin:
Escherichia coli;
Enterobacter aerogenes (autrefois appelé Aerobacter aerogenes);
Shigella species;
Acinetobacter calcoaceticus (syn. Herella, Mima, Moraxella);
Haemophilus influenzae;
Klebsiella species (RTI und UTI).
Minocin est indiqué pour le traitement d'infections provoquées par les microorganismes à Gram-positif suivants, si les tests bactériologiques font ressortir une sensibilité à l'égard du médicament:
Streptocoques: Jusqu'à 44% des souches de Streptococcus pyogenes et 74% des souches de Streptococcus faecalis sont résistantes à la tétracycline. C'est pourquoi les tétracyclines ne devraient pas être utilisées pour les infections à streptocoques, à moins que l'agent en cause ait démontré sa sensibilité.
Pour les infections des voies respiratoires supérieures provoquées par les streptocoques hémolytiques β du groupe A, la pénicilline est le médicament de choix, de même que pour la prophylaxie de la fièvre rhumatismale.
Minocin est indiqué pour le traitement de l'urétrite blennorragique de l'homme, provoquée par Neisseria gonorrhoeae. Si la pénicilline est contre-indiquée, les tétracyclines peuvent être utilisées pour le traitement des infections provoquées par:
Neisseria gonorrhoeae (chez la femme), (pas remède de 1 er  choix);
Treponema pallidum et Treponema pertenue;
Listeria monocytogenes;
Clostridium species;
Bacillus anthracis;
Fusobacterium fusiforme;
Actinomyces species.
En cas d'amibiase intestinale aiguë, les tétracyclines peuvent constituer une médication adjuvante utile des amoebicides.
Pour le traitement de l'acné, on utilise la minocycline à doses réduites. La Minocin convient au traitement du trachome, bien que l'agent infectieux responsable ne soit pas toujours éliminé, ainsi que le montrent des méthodes de détermination par immunofluorescence. Minocin est indiqué pour le traitement des infections non compliquées de l'urètre, de la muqueuse du canal cervical utérin ou du rectum chez les adultes, lorsqu'elles sont provoquées par Chlamydia trachomatis ou par Ureaplasma urealyticum.
La conjonctivite à inclusions peut être traitée par des tétracyclines per os ou par une association de médicaments oraux et topiques.
La minocycline est indiquée pour le traitement des porteurs asymptomatiques de N. meningitidis, afin d'éliminer les méningocoques du nasopharynx. Afin de maintenir l'efficacité de la minocycline dans le traitement des porteurs asymptomatiques de meningocoques, on devrait pratiquer des méthodes de laboratoire diagnostiques, y compris des déterminations du sérum et des tests de sensibilité, cela pour établir le status des porteurs et pouvoir choisir le traitement approprié. On recommande de réserver le médicament pour celles des situations dans lesquelles le risque d'une méningite à méningocoques est élevé. La minocycline en administration orale n'est pas indiquée pour le traitement des infections à méningocoques.
Bien qu'on n'ait pas pratiqué des études cliniques contrôlées en vue d'établir l'efficacité clinique, des données cliniques limitées montrent que le chlorhydrate de minocycline en administration orale a été utilisé avec succès dans le traitement des infections provoquées par Mycobacterium marinum.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Adultes: initialement 0,2 g, ensuite 0,1 g toutes les 12 heures.
Le traitement devrait être poursuivi au moins 24 à 48 heures après régression des symptômes. On peut prendre les comprimés au moment des repas, avec du liquide en abondance. La minocycline ne devrait pas se prendre simultanément avec les préparations de fer, les médicaments contre l'hyperacidité gastrique (hydroxyde d'aluminium et alcalis), les produits calciques et magnésiens, parce qu'ils nuisent à la résorption.

Posologies spéciales

Adultes
Urétrite non blennorragique: 100 mg par jour pendant 10 à 14 jours, en une seule dose ou à doses fractionnées.

Blennorragie: Hommes adultes: dose initiale de 200 mg, suivie de 100 mg toutes les 12 heures pendant 4 jours au moins, complémentairement cultures post-thérapeutiques en l'espace de 2 à 3 jours. Les femmes adultes peuvent nécessiter pendant 10 à 14 jours un traitement à la même posologie que les hommes.
Pour la propyhlaxie des porteurs asymptomatiques de méningocoques: on recommande une dose de 2× 100 mg par jour, pendant 5 jours, habituellement suivie d'un traitement par la rifampicine.

Enfants
Aux enfants âgés de plus de 8 ans, on recommande une posologie de la minocycline de 2 mg/kg du poids corporel, toutes les 12 heures. En ce qui concerne les enfants de moins de 8 ans, l'administration de Minocin n'est pas recommandé (voir plus bas).

Personnes âgées
Minocin peut être administré à la posologie usuelle conseillée, même s'il se présente une insufficance rénale moyenne à sévère.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Grossesse/allaitement; enfants au-dessous de 8 ans (v. plus bas); hypersensibilité aux tétracyclines; intolérance aux adjuvants de l'Aspirine®.

Précautions
Le staphylocoque doré, les infections de la peau et des parties molles: les tétracyclines ne sont pas le remède de choix pour les infections à staphylocoques.
En cas de lésions rénales graves, il peut se produire, déjà aux posologies thérapeutiques normales de tétracyclines, une cumulation et, par conséquent aussi une éventuelle toxicité hépatique. Dans ces cas on devrait administrer des doses plus faibles et, lors de traitement prolongé, contrôler les taux sériques de tétracycline.
L'effet antianabolique des tétracyclines peut entraîner une élévation des taux de l'azote uréique dans le sang. Alors que chez les personnes à fonction rénale normale cela ne pose aucun problème, des taux de tétracycline sérique élevés chez les patients à fonction rénale notablement perturbée peuvent amener de l'azotémie, de l'hyperphosphatémie et de l'acidose.
En cas de maladies vénériennes, si l'on soupçonne simultanément une syphilis, on devrait, avant de commencer le traitement, effectuer des examens à l'ultramicroscope et, au moins durant 4 mois, cela une fois par mois, des tests sérologiques.
Les patients qui présentent des réactions d'hypersensibilité à l'égard des colorants azoïques, de l'acide acétylsalicylique et d'autres inhibiteurs des prostaglandines ne devraient pas prendre du Minocin à 100 mg.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation d'une auto et de machines (vertiges).
La minocycline peut déclencher différentes réactions d'hypersensibilité qui sont décrites en détail dans la rubrique «Effets indésirables».

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Minocin franchit la barrière hémoplacentaire de même que toutes les tétracyclines et peut ainsi provoquer des effets toxiques sur le foetus. Des études sur les animaux ont montré que les tétracyclines peuvent être identifiées dans le tissu foetal. Elle peuvent léser le tissu foetal. On constate une relation partielle avec un ralentissement du développement squelettique. On observe aussi des signes d'une embryotoxicité chez les animaux ayant été traités pendant la gestion. On ne dispose pas d'études contrôlées portant sur l'homme. Minocin ne doit pas être utilisé en période d'allaitement.
Comme c'est le cas pour toutes les tétracyclines, il peut se produire au cours de l'odontogénèse une dyschromie dentaire permanente et une hypoplasie de l'émail. On observe cet effet lors du traitement des femmes enceintes au cours du dernier trimestre de la grossesse et chez les enfants jusqu'au terme de la minéralisation dentaire (env. 8 à 12 ans d'âge).
Toutes les tétracyclines forment dans tous les tissus en phase d'ostéogénèse des complexes calciques stables. On a observé un taux de croissance amoindri du péroné chez des prématurés qui avaient reçu par voie orale 25 mg/kg de tétracylines toutes les 6 heures. Cette réaction se révéla réversible après de la médication.

Effets indésirables

Il convient de veiller à une prolifération de germes résistants (champignons, staphylocoques, Proteus, etc.), en particulier dans la région du tractus digestif (colite pseudomembraneuse) et de la peau, ainsi que des muqueuses (stomatite et vaginite à Candida, etc.). Dans ces cas, prendre les mesures diagnostiques et thérapeutiques adéquates et cesser l'administration de Minocin. Les effets secondaires les plus fréquents consistent en troubles gastro-intestinaux (8,9%).

Tube digestif
Inappétence, nausée, envie de vomir, vomissements, diarrhée et entérocolite tels qu'on les observe aussi avec d'autres antibiotiques; en outre, sensation de brûlure de la langue, stomatite, oesophagite, dysphagie, pancréatite, prurit anal et vulvaire.

Foie
Des rapports signalent une élévation des enzymes hépatiques rarement une hépatite ou insuffisance fonctionnelle hépatique aiguë.

Reins
Une élévation de l'azote uréique dans le sang, proportionnelle à la dose administrée, a été observée. Cela ne pose aucun problème en cas de fonction rénale intacte. Par contre, en cas d'insuffisance rénale sévère, l'augmentation du taux sérique de tétracycline peut conduire à une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose.
Rarement on a rapporté la survenue d'une néphrite interstitielle aiguë avec insuffisance fonctionnelle rénale aiguë.

Peau
L'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et la dermatite exfoliative se manifestent rarement.
L'apparition d'une érythème solaire, tel qu'on l'observe lors du traitement de patients hypersensibles par d'autres tétracyclines, cela après exposition intensive aux radiations solaires ou ultraviolettes, n'a été rapportée que rarement avec la minocycline. S'il se produit une éruption cutanée ou d'autres manifestations allergiques (p.ex. tuméfactions au visage ou en d'autres lieux du corps, etc.) arrêter le traitement et consulter le médecin. Le patient doit être avisé de prendre conseil du médecin aussi lorsque se présentent d'autres effets secondaires quelconques.
Des lésions du gland du pénis peuvent provoquer une balanite. Une pigmentation de la peau et des muqueuses ainsi qu'une coloration des ongles ont été rapportées.

Manifestations d'hypersensibilité
Les effets indésirables suivants ont été observés: urticaire, prurit, oedème de Quincke, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, polyarthralgie, péricardite, hépatite sévère selon les cas, néphrite y compris insuffisance rénale aiguë, pneumopathie inflammatoire, asthme, fièvre, céphalée et exacerbation d'un lupus érythémateux systémique. Un érythème multiforme, un syndrome de Stevens-Johnson et une dermatite exfoliative apparaissent rarement.
La Minocin contient le colorant azoïque E 110 (jaune orangé S) à la dose de 0,484 mg/comprimé. Celui-ci peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau cutané et dans les organes respiratoires, en particulier chez les patients affectés d'asthme, urticaire chronique, hypersensibilité à l'aspirine.

Sang
Comme pour toutes les tétracyclines, on ne peut exclure que la Minocin provoque des réactions du système hématopoïétique (anémies hémolytiques, neutropénies, thrombocytopénies et éosinophilies).

Réaction d'Herxheimer
Par la formation d'endoxine, qui est possible après dissolution de bactéries, il peut se produire une réaction d'Herxheimer. Si de telles manifestations apparaissent, arrêter le traitement et consulter le médecin. Une pseudotumeur cérébrale (hypertension intracranienne bénigne) fut mise en relation, chez des adultes, avec l'emploi de tétracyclines. Les symptômes cliniques usuels en pareil cas sont les céphalées et une vision diminuée. Chez les enfants en bas âge, où l'emploi du médicament est de toute façon contre-indiqué, on a associé la protubérance de la fontanelle à l'administration de tétracycline. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent bientôt après avoir cessé l'administration des tétracyclines, la possibilité de conséquences de nature permanente existe.

Divers
D'autre part il peut se manifester des vertiges, de l'obnubilation, des céphalées, des dyschromies dentaires (jaune-gris-brun) et/ou une hypoplasie de l'émail dentaire (chez des enfants âgés de moins de huit ans et rarement chez les adultes).
En outre, on rapporte des pigmentations thyroïdiennes qui ne relevaient toutefois pas de fonction anormales de la thyroïde.
Une diminution de l'ouïe a été rarement signalée.

Interactions

Les médicaments qui contiennent de l'aluminium, du calcium, du magnésium, du fer ou des hypolipémiant (colestyramine) influencent la résorption, c'est pourquoi les patients sous traitement par la tétracycline devraient s'en abstenir.
Comme les médicaments bactériostatiques exercent un effet inhibiteur sur l'action bactéricide des antibiotiques, on ne devrait pas administer simultanément les substances de ces deux groupes. L'administration simultanée de substances pouvant exercer un pouvoir hépatotoxique ou néphrotoxique doit être évitée. L'effet des anticoagulants ainsi que l'action hypoglycémiante des sulfonylurées sont renforcés. En cas d'administration simultanée de barbituriques, d'antiépileptiques et en cas d'alcool­isme chronique, il peut se produire une dégradation accélérée des tétracyclines.
Comme beaucoup d'antibiotiques, le minocycline diminue la sécurité des contraceptifs oraux. Un signe possible d'un pareil effet est l'apparition d'hémorragies intermenstruelles.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les tests portant sur le sucre urinaire et l'urobilinogène peuvent indiquer des résultats faussement positifs.

Conservation
Le médicament doit être conservé dans son emballage original à température ambiante (15°-25°C).
Le médicament ne doit pas être conservé au-delà de la date de péremption indiquée sur le récipient avec la mention «EXP». Cela est d'autant plus important en ce qui concerne le Minocin que la minocycline peut éventuellement libérer des produits de dédoublement toxiques.

Numéros OICM

37230.

Mise à jour de l'information

Mai 1995.
RL88