Comprimés

Antikaliurétique 

Composition

Substance active: amiloride HCl, MSD.

Comprimés à 5 mg. Color: E 104.

Propriétés/Effets

Midamor (amiloride HCl, MSD) est un médicament épargnant le potassium, qui exerce une activité natriurétique, diurétique et antihypertensive légère. Ses effets peuvent être additifs à ceux des thiazides ou d'autres thérapeutiques salidiurétiques et antihypertensives. Il sert principalement à épargner le potassium chez les patients recevant des diurétiques qui provoquent ou risquent de provoquer, une déplétion potassique excessive.
Midamor bloque les échanges cationiques Na+ contre K+ au niveau du tube contourné distal du néphron. Il produit, même en l'absence d'aldostérone, de même qu'en sa présence, une augmentation de l'excrétion urinaire totale de Na+, mais une diminution de K+ et H+, ce qui fait supposer une action tubulaire directe de ce médicament.
Quand Midamor est administré en même temps que l'hydrochlorothiazide, l'excrétion de magnésium est moins prononcée qu'avec un thiazide ou un diurétique de l'anse administré seul.

Pharmacocinétique

En général, Midamor commence à agir en l'espace de 2 heures, après l'administration d'une dose orale. Son effet sur l'excrétion d'électrolytes atteint son maximum entre 6 et 10 heures et persiste jusqu'à environ 24 heures.
On observe les concentrations plasmatiques maximum après 3 à 4 heures et le temps de demi-vie plasmatique se situe entre 6 et 9 heures. L'effet sur les électrolytes s'accentue en fonction de l'augmentation des doses unitaires jusqu'à 15 mg environ.
L'amiloride HCl n'est pas métabolisé dans le foie. Lors de l'administration de 20 mg de Midamor, près de 50% sont éliminés sous forme inchangée dans les urines et 40% en l'espace de 72 heures dans les selles. Midamor n'a que peu d'influence sur le taux de filtration glomérulaire et le flux plasmatique rénal. En raison du fait que l'amiloride HCI n'est pas métabolisé par le foie, on ne peut s'attendre à un effet cumulatif chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique. Une cumulation peut toutefois se développer en suite d'un syndrome hépato-rénal.

Indications/Possibilités d'emploi

Seul, Midamor n'exerce qu'un léger effet diurétique et hypotenseur. Il est indiqué surtout pour un emploi simultané avec un diurétique, afin d'éviter une carence potassique durant les périodes de diurèse intense et de traitement à long terme aux thiazides ou à d'autres diurétiques plus efficaces.

Oedèmes d'origine cardiaque
Bien que Midamor seul soit en mesure d'assurer une diurèse adéquate chez certains patients souffrant d'oedèmes d'origine cardiaque, il est en premier lieu indiqué pour l'administration conjointe avec des thiazides ou avec d'autres salidiurétiques plus puissants.

Hypertension
Midamor est administré dans l'hypertension artérielle comme thérapeutique d'appoint, servant à prévenir la déplétion potassique chez les patients recevant des thiazides ou d'autres salidiurétiques oraux et antihypertenseurs, pendant une période prolongée.

Cirrhose hépatique avec ascite et oedème
Midamor administré seul provoque généralement une diurèse adéquate, tout en diminuant les pertes de potassium et en réduisant le risque d'alcalose métabolique. Midamor peut aussi être associé à des salidiurétiques plus puissants, dans les cas où il s'agit d'obtenir une diurèse plus abondante et de maintenir néanmoins un bon équilibre électrolytique.

Posologie/Mode d'emploi

Midamor seul
La posologie initiale usuelle comporte 10 mg (en une seule fois ou à raison de deux fois 5 mg/jour). La dose journalière globale ne doit pas dépasser 20 mg. Après avoir atteint la diurèse requise, on pourra réduire la posologie par paliers de 5 mg, jusqu'à la dose d'entretien minimale efficace.

Midamor associé à d'autres diurétiques

Oedèmes d'origine cardiaque
À la posologie de 5 ou 10 mg/jour, Midamor peut être associé aux doses usuelles d'autres salidiurétiques. Si les doses minimales des deux médicaments ne parviennent pas à provoquer la diurèse, leurs posologies respectives peuvent être graduellement augmentées. Celle de Midamor ne doit pas dépasser 20 mg/jour. Dès que la diurèse se sera produite, on pourra tenter de réduire la posologie des deux médicaments. Elle est déterminée par la réponse diurétique et les taux du potassium sérique.

Hypertension
À la posologie de 5 ou 10 mg/jour, Midamor est associé aux doses antihypertensives habituelles de thiazides. La posologie peut être ajustée suivant le besoin. En général, il n'est pas nécessaire de dépasser la dose journalière de 10 mg de Midamor mais, en aucun cas elle ne pourra dépasser 20 mg.

Cirrhose hépatique avec ascite
Le traitement doit être instauré avec une faible dose de Midamor (p.ex. 5 mg), associée à des doses faibles de tout autre salidiurétique qui s'avère indiqué. Au besoin, les deux posologies peuvent être augmentées graduellement jusqu'à l'obtention de l'effet diurétique requis. Celle de Midamor ne doit pas dépasser 20 mg/jour. Les doses d'entretien peuvent être plus faibles que celles requises pour déclencher la diurèse. Par conséquent, il faudra tenter une réduction des posologies journalières dès que le poids du patient se sera stabilisé.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hyperkaliémie (supérieure à 5,5 mmol/l).
Autre traitement antikaliurétique.
Supplémentation de potassium (cf. «Précautions»).
Insuffisance rénale (anurie, insuffisance rénale aiguë, néphropathies progressives graves et néphropathie diabétique, cf. «Précautions»).
Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Précautions

Diabète sucré
Pour réduire le risque d'hyperkaliémie à un minimum chez les patients diabétiques ou soupçonnés de l'être, la fonction rénale devrait être examinée avant l'instauration du traitement. L'administration de Midamor devrait être interrompue au moins 3 jours avant le test de tolérance au glucose.
Lors d'un emploi simultané avec des inhibiteurs de l'ECA: voir sous «Interactions».

Grossesse et allaitement
L'emploi de Midamor durant la grossesse et en période d'allaitement n'est indiqué qu'avec une prudence particulière, c'est-à-dire lors d'indication stricte (voir sous «Grossesse/Allaitement»).

Acidose métabolique ou respiratoire
La thérapeutique antikaliurétique ne sera instaurée qu'avec précaution chez les patients gravement malades exposés à une acidose respiratoire ou métabolique, tels que ceux qui souffrent d'une affection cardiopulmonaire et les diabétiques décompensés. Une déviation de l'équilibre acido-basique altèrent le bilan du potassium extracellulaire/intracellulaire, et le développement de l'acidose peut impliquer une augmentation rapide des taux du potassium sérique.

Hyperkaliémie
L'hyperkaliémie est définie par des taux de potassium sérique superieurs à 5,5 mEq/litre. Elle a été observée chez des malades traités par l'amiloride HCl seul ou associé à d'autres diurétiques. Il s'agissait notamment de patients âgés et de patients hospitalisés atteints de cirrhose hépatique ou d'un oedème cardiaque, ayant déjà présenté des complications rénales, chez les patients en état grave ou qui sont soumis à une thérapeutique diurétique forcée. Chez de tels patients il faut veiller attentivement aux signes cliniques, aux résultats du laboratoire et aux tracés électrocardiographiques (ECG), annonciateurs d'une hyperkaliémie. Les rapports signalent quelques décès survenus dans ce groupe de malades.
Sauf dans les cas d'hypokaliémie grave et/ou rebelle, Midamor ne doit pas être associé à des préparations de potassium, ni à un régime riche en potassium. La prise de suppléments de potassium nécessite une surveillance attentive de la kaliémie.

Insuffisance rénale
Midamor ne sera administré dans les cas suivants que si une surveillance attentive des électrolytes sériques et de l'urée sanguine peut être garantie: azote uréique du sang >5 mmol/l, créatinine sérique >130 µmol/l, urée sanguine globale >10 mmol/l ou présence d'un diabète sucré.
En présence d'une insuffisance rénale, l'administration d'un antikaliurétique renforce la rétention de potassium et une hyperkaliémie peut alors s'installer rapidement.

Traitement de l'hyperkaliémie
Dès qu'un patient traité par Midamor présente des signes d'hyperkaliémie, il faut cesser immédiatement d'administrer ce médicament et, si nécessaire, prendre des mesures efficaces pour abaisser le taux plasmatique du potassium.

Déséquilibre électrolytique et augmentation réversible de l'azote uréique du sang
Une hyponatrémie et une hypochlorémie peuvent survenir lorsque Midamor est administré avec d'autres diurétiques. Des augmentations de l'azote uréique du sang ont également été observées. Ces réactions se produisaient généralement lors de fortes éliminations de liquide, en particulier chez des patients gravement malades traités par un diurétique, p.ex. patients cirrhotiques souffrant d'ascite et d'alcalose métabolique ou des oedèmes résistants au traitement. Il est donc indispensable de surveiller attentivement les électrolytes sériques et l'azotémie quand Midamor est administré à de tels malades en association avec d'autres diurétiques.

Effets provoqués par la diurèse chez les cirrhotiques
Les effets indésirables d'une thérapeutique diurétique orale sont plus fréquents chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique avec ascite, car ces malades tolèrent mal les variations brusques de l'équilibre électrolytique et ils accusent souvent une hypokaliémie préexistante résultant d'un hyperaldostéronisme associé.

Emploi pédiatrique
L'amiloride HCl n'a pas été étudié chez l'enfant; c'est pourquoi Midamor n'est pas recommandé en pédiatrie.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont pas fait apparaître de risque pour le foetus. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été faite chez la femme enceinte.
Comme on ignore si Midamor est excrété dans le lait maternel, on choisira entre le sevrage du nourrisson et l'arrêt du médicament.

Effets indésirables

A l'exception de l'hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 5,5 mmol/l), les effets secondaires majeurs sont rares. Les réactions mineures, en revanche, sont assez fréquentes. Les troubles tels que (fréquemment) nausées/anorexie, (occasionnellement) douleurs abdominales, flatulences et éruptions cutanées mineures sont probablement imputables à l'amiloride. Les autres manifestations indésirables observées sous Midamor sont liées à l'effet diurétique ou à la maladie traitée.

Manifestations générales
Céphalées, asthénie, fatigabilité précoce, dorsalgies, douleurs abdominales, cervicobrachialgies, douleurs localisées aux extrémités.

Troubles cardio-vasculaires
Angine de poitrine, hypotension orthostatique, arythmie, palpitations; dans un seul cas, aggravation d'un bloc cardiaque incomplet en un bloc complet.

Troubles digestifs
Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies digestives, dysorexie, réplétion, ictère, soif, dyspepsie, flatulences.

Troubles métaboliques
Hyperkaliémie (>5,5 mmol/l), hyponatrémie.

Effets sur les téguments
Prurit, éruptions, xérostomie, alopécie.

Troubles musculaires et articulaires
Crampes, arthralgies, douleurs des jambes.

Troubles neurologiques
Vertiges, étourdissements, paresthésies, tremblements, encéphalopathie.

Manifestations psychiatriques
Agitation, confusion mentale, insomnie, baisse de la libido, dépression, somnolence.

Troubles respiratoires
Toux, dyspnée.

Effets sur les organes des sens
Congestion nasale, troubles de la vision, hypertension oculaire, acouphènes.

Troubles génito-urinaires
Impuissance, polyurie, dysurie, spasmes vésicaux, pollakiurie.

Interactions

En principe, le lithium ne devrait pas être associé aux diurétiques, car ceux-ci peuvent diminuer la clairance rénale du lithium et contribuer ainsi à renforcer la toxicité de cette substance. L'administration simultanée de l'amiloride HCl et d'un inhibiteur de l'ECA augmente le risque d'hyperkaliémie. Lorsque cette interaction est mise à profit pour traiter une hypokaliémie préexistante, la prudence est de rigueur et le potassium sérique doit faire l'objet de fréquents contrôles.
L'emploi simultané d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des médicaments d'épargne potassique - y compris l'amiloride HCl - peut, en particulier chez des patients âgés, provoquer une hyperkaliémie et une défaillance rénale. Par conséquent, lorsque l'amiloride HCl est employé en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, il faudrait surveiller soigneusement la fonction rénale et le taux sérique de potassium.
L'administration simultanée de Midamor et de suppléments potassiques médicamenteux ou de nourriture riche en potassium entraîne un risque plus élevé d'hyperkaliémie.

Surdosage

Il n'existe pas de données relatives au surdosage chez l'homme. On ignore si la substance est dialysable.
L'intoxication se manifesterait probablement par une déshydratation et un déséquilibre électrolytique. Ces symptômes cèdent aux mesures habituelles. Interrompre l'administration de Midamor et surveiller le patient attentivement. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Provoquer le vomissement et procéder à un lavage gastrique. Appliquer des mesures de soutien ou symptomatiques. La survenue d'une hyperkaliémie nécessiterait l'application de mesures énergiques en vue d'abaisser le taux sérique de potassium.

Remarques particulières

Conservation
Conserver les comprimés dans leur emballage d'origine et observer la date de péremption.

Numéros OICM

37253.

Mise à jour de l'information

Avril 2000.
IPC-MAM-T-0694a/CH/RL88