CompositionPrincipes actifs
Salbutamol (sous forme de sulfate de salbutamol).
Excipients
Benzoate de sodium E 211 10 mg/5 mL, saccharinate de sodium, citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, acide citrique monohydraté, hydroxypropylméthylcellulose, arôme orange, eau purifiée q.s. ad solutionem pro 5 mL.
Contient 5,6 mg de sodium pour 5 mL.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement et prévention des bronchospasmes dans l'asthme bronchique (asthme d'effort inclus) et la bronchite chronique
Posologie/Mode d’emploiLa posologie du sirop Ventolin doit être adaptée progressivement en fonction du degré de gravité de la maladie. Elle peut être modifiée selon la réponse individuelle jusqu'au contrôle des symptômes et sera ensuite réduite à la plus faible dose encore efficace.
Adultes et enfants de plus de 12 ans: 2 - 4 mg (= 1 - 2 grandes mesurettes de 5 mL) 3 - 4x/jour.
Enfants de 6-12 ans: 2 mg (= 1 grande mesurette de 5 mL) 3 - 4x/jour
Enfants de 2-6 ans: 1 - 2 mg (= 1 petite – 1 grande mesurette) 3 - 4x/jour
Enfants de moins de 2 ans: 0,15 mg/kg de poids corporel 3 - 4x/jour (1 mg = 1 petite mesurette de 2,5 mL).
Instructions posologiques particulières
Il est recommandé d'instaurer le traitement à la dose de 5 mL de sirop (2 mg de salbutamol) 3-4 fois par jour chez les patients âgés ou connus pour être inhabituellement sensibles aux bêta-sympathomimétiques.
L'effet bronchodilatateur d'une dose dure normalement 4 heures environ. Le patient doit être informé que si l'efficacité d'une dose s'amoindrit ou que sa durée d'action diminue, il ne doit en aucun cas augmenter la dose de lui-même, mais consulter le médecin qui pourra instaurer des mesures supplémentaires au besoin (voir «Mises en garde et précautions»).
Une réévaluation à intervalles réguliers s'impose en cas d'asthme sévère, car des situations menaçant le pronostic vital peuvent se produire à tout moment. Les patients qui en souffrent présentent malgré l'action du bronchodilatateur des symptômes continus, des exacerbations fréquentes et un DEP (débit expiratoire de pointe ou «peak-flow») inférieur à 60% des valeurs normales, avec une variabilité de plus de 30%. Pour ces patients, une corticothérapie inhalée à doses élevées ou par voie orale est indiquée. En cas d'aggravation subite des symptômes, il peut être nécessaire d'augmenter la dose du corticostéroïde sous surveillance médicale.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants de Ventolin Sirop; avortement imminent; administration simultanée de bêtabloquants non sélectifs (p.ex. propranolol).
Ventolin Sirop ne doit pas être utilisé pour l'inhibition de contractions utérines ordinaires prématurées ou d'une fausse couche imminente.
Mises en garde et précautionsUne prudence particulière s'impose chez les patients souffrant des affections ou présentant les états suivants:
Hyperthyroïdie, hypertension, tachycardie, tachyarythmie, myocardiopathie obstructive hypertrophique, infarctus récent du myocarde, cardiopathie coronaire grave, myocardite, vice mitral, syndrome de Wolff-Parkinson-White, phéochromocytome, diabète sucré, tendance aux spasmes, hypokaliémie et traitement antécédent par des sympathomimétiques à hautes doses.
La réponse thérapeutique devrait être surveillée par des tests d'exploration de la fonction pulmonaire (p.ex. débit expiratoire de pointe (Peak Expiratory Flow, PEF)).
Le salbutamol ne remplace pas le traitement par des anti-inflammatoires (corticostéroïdes).
En particulier chez les patients souffrant d'asthme grave ou instable, les bronchodilatateurs ne doivent pas être utilisés seuls ou en tant que traitement principal.
Le patient doit être instruit d'avertir son médecin si l'ampleur ou la durée de l'effet d'une dose usuelle diminue.
La nécessité d'augmenter la dose de l'agoniste β2-adrénergique peut indiquer que le traitement n'est pas optimisé ou que l'asthme a empiré. Il convient donc de reconsidérer le schéma thérapeutique et d'envisager, le cas échéant, un traitement supplémentaire avec un corticostéroïde.
Une aggravation subite et progressive de l'asthme met en jeu le pronostic vital et doit faire envisager l'instauration d'une corticothérapie ou l'augmentation posologique de la corticothérapie en cours. Chez les patients à risque, il est recommandé de vérifier quotidiennement le débit expiratoire de pointe («peak-flow»).
Il faut tenir compte du fait qu'une thérapie par des agonistes β2-adrénergiques (notamment en cas d'administration parentérale et d'utilisation à l'aide d'un nébuliseur) ainsi qu'une administration simultanée de dérivés de la xanthine ou de diurétiques (voir «Interactions») peut entraîner une hypokaliémie éventuellement sérieuse.
Dans ces situations, il est recommandé de surveiller le taux sérique de potassium. Une prudence particulière s'impose lors d'une thérapie concomitante avec des médicaments susceptibles de compromettre la tolérance cardiaque au salbutamol et la régulation cardiovasculaire, d'aggraver une hypokaliémie, d'augmenter la pression intra-oculaire ou de provoquer un bronchospasme (voir «Interactions»).
Comme d'autres agonistes β2-adrénergiques, Ventolin peut entraîner des modifications métaboliques réversibles, p.ex. une hyperglycémie. Les diabétiques ne peuvent éventuellement pas compenser cette hyperglycémie et l'apparition d'une acidocétose a été rapportée. L'administration simultanée de corticostéroïdes peut renforcer cet effet.
En raison du risque d'un glaucome aigu à angle fermé, les préparations contenant du salbutamol ne devraient être associées aux anticholinergiques (p.ex. bromure d'ipratropium) qu'en respectant des mesures de précaution adéquates (voir également «Interactions»).
Ventolin Sirop contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est quasiment «sans sodium». Le benzoate de sodium peut accroître le risque d'ictère chez les nouveau-nés (jusqu'à l'âge de 4 semaines).
InteractionsÉviter de prescrire en même temps Ventolin et un bêtabloquant non sélectif (p.ex. le propranolol) (voir «Contre-indications»).
Lors de l'administration simultanée d'hydrocarbures halogénés pour l'anesthésie, le risque d'arythmies augmente.
Interactions pharmacodynamiques
Lors de l'administration simultanée d'autres sympathomimétiques, l'effet de chaque substance est renforcé. Une augmentation des effets indésirables tels que des arythmies est alors probable. L'administration simultanée de méthylxanthines (p.ex. théophylline) a des effets similaires.
Effet de Ventolin Sirop sur d'autres médicaments
L'effet hypoglycémiant des antidiabétiques peut être réduit.
Effet d'autres médicaments sur Ventolin Sirop
Les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques risquent de renforcer l'effet circulatoire du salbutamol et de déclencher des crises hypertensives.
La L-DOPA, la L-thyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent compromettre la régulation cardiovasculaire. Les glycosides digitaliques, la quinidine et d'autres anti-arythmiques peuvent compromettre la tolérance cardiaque au salbutamol. Les glycosides digitaliques, les diurétiques, les méthylxanthines et les corticostéroïdes peuvent aggraver une hypokaliémie (le contrôle des électrolytes est nécessaire). Les bêtabloquants antagonisent l'effet du salbutamol (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). L'administration simultanée de bromure d'ipratropium peut provoquer un glaucome aigu à angle fermé (voir «Mises en garde et précautions»). Après un traitement concomitant par la nifédipine, l'efficacité broncholytique du salbutamol a augmenté. Les effets du salbutamol, qui diminuent souvent au cours d'une utilisation prolongée, peuvent généralement être rétablis par des corticostéroïdes. On suppose que ces derniers renforcent la sensibilité au salbutamol ou qu'ils augmentent le nombre de récepteurs β.
Grossesse, allaitementGrossesse:
Dans des expériences sur l'animal, le salbutamol a montré des effets fœtotoxiques. On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte; l'administration de salbutamol chez l'homme pendant de nombreuses années n'a cependant révélé aucun indice d'effets tératogènes de Ventolin.
Étant donné que le salbutamol passe la barrière placentaire, du moins les effets sympathomimétiques sur le fœtus ne peuvent être exclus. Pour cette raison et en raison du risque incomplètement élucidé, Ventolin ne doit pas être pris pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre), sauf en cas d'indication absolue. Dans ce cas, on prescrira de préférence le principe actif salbutamol sous forme d'inhalation.
Bien que le salbutamol soit administré par voie intraveineuse pour le traitement des menaces d'accouchement prématuré, et ce, après avoir exclu les complications telles que placenta praevia, hémorragies ou toxémie gravidique, le sirop Ventolin ne doit pas être utilisé en cas d'avortement imminent pendant le 1er ou le 2e trimestre de la grossesse ni immédiatement avant l'accouchement en raison de l'effet tocolytique du salbutamol.
Allaitement:
Comme il n'est pas exclu que le salbutamol passe dans le lait maternel, il faut s'abstenir de l'utiliser en période d'allaitement, à moins que le bénéfice thérapeutique dépasse le risque potentiel. On ignore si le salbutamol a des effets néfastes sur le nouveau-né.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont classés ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de manière suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000, y compris cas isolés). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement déterminées dans des études cliniques. Il s'agit de fréquences absolues, les taux d'effets indésirables dans les groupes sous placebo et sous préparations de référence n'ont pas été considérés dans le classement des catégories de fréquence.
Les effets indésirables rares et très rares sont basés sur des données de rapports spontanés. Les rapports spontanés ne reflètent pas forcément l'incidence réelle des effets indésirables.
Affections du système immunitaire:
Très rares: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, urticaire, bronchospasme, hypotension et collapsus cardiovasculaire (voir «Contre-indications»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Rares: hypokaliémie.
Très rares: augmentation de l'appétit.
Une hypokaliémie sévère peut survenir sous traitement par des β2-agonistes.
Affections psychiatriques:
Très rares: nervosité, insomnie, sensation d'oppression, irritabilité.
Affections du système nerveux:
Fréquents: tremblements (notamment des mains), céphalées.
Très rares: hyperactivité (en particulier chez les enfants), vertige.
Affections oculaires:
Très rares: glaucome.
Affections cardiaques:
Occasionnels: palpitations, tachycardie.
Rares: arythmies cardiaques (y compris fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles).
Affections vasculaires:
Rares: vasodilatation périphérique.
Affections gastro-intestinales:
Très rares: troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rares: sudation.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Occasionnels: crampes musculaires.
Très rares: hyperkinésie.
Affections du rein et des voies urinaires:
Très rares: troubles de la miction.
Troubles généraux:
Très rares: fatigue, sensation de malaise.
Les effets indésirables suivants sont généralement révélateurs d'un dosage trop élevé: tremblement de la musculature squelettique (notamment des mains), tension, augmentation de la fréquence cardiaque (pour compenser la vasodilatation périphérique) et palpitations.
Les effets indésirables sont typiques pour les sympathomimétiques et disparaissent généralement lors d'une administration prolongée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes symptômes d'un surdosage correspondent à une stimulation β-adrénergique accrue ou excessive et/ou à l'augmentation d'intensité ou de fréquence d'un ou plusieurs des effets indésirables susmentionnés, en particulier tremblement de la musculature squelettique (en particulier aux mains), tension (non due à une stimulation du SNC), vasodilatation périphérique et, par voie de conséquence, légère accélération de la fréquence cardiaque. En présence de symptômes d'un léger surdosage, il suffit généralement d'arrêter l'administration du médicament. Le recours à un sédatif, à un tranquillisant ou à des mesures symptomatiques appropriées peut éventuellement être indiqué.
Le développement d'une acidose lactique a été rapporté en rapport avec des doses thérapeutiques élevées et des surdosages d'agonistes β2-adrénergiques à courte durée d'action. C'est pourquoi, lors d'un surdosage, il peut être indiqué de surveiller le patient pour détecter les taux sériques accrus de lactate et le développement d'une acidose métabolique en résultant (surtout en présence d'une tachypnée persistante ou s'aggravant malgré la réduction d'autres symptômes de bronchospasmes tels que le halètement).
Des nausées, des vomissements et une hyperglycémie ont été décrits essentiellement chez l'enfant et en cas de surdosage par voie orale.
Comme le surdosage peut provoquer une hypokaliémie, on surveillera le taux sérique de potassium.
Lors d'un surdosage excessif, les symptômes suivants peuvent se manifester: douleurs thoraciques, tachycardies (avec des fréquences jusqu'à 200 battements/min.), palpitations, arythmies, hypertension ou hypotension évoluant jusqu'au choc qui comporte le risque d'arrêt cardiaque et de décès. Ces cas imposent l'instauration d'une thérapie intensive incluant au besoin des mesures de réanimation et de défibrillation électrique.
L'efficacité d'une dialyse dans le traitement d'un surdosage aigu de salbutamol n'a pas été établie à ce jour.
Le traitement par la suite dépendra des indications cliniques, en accord avec les recommandations éventuelles du centre national de toxicologie.
Propriétés/EffetsCode ATC
R03CC02
Mécanisme d'action
Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques. Aux doses thérapeutiques, le salbutamol provoque rapidement une bronchospasmolyse prononcée, de courte durée (4 à 6 heures), par stimulation sélective des récepteurs bêta-2 adrénergiques de la musculature bronchique.
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité du salbutamol administré par voie orale est de 50%.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 10%. Le salbutamol passe la barrière placentaire, mais on ignore s'il est sécrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Après administration orale, le salbutamol est absorbé au niveau du tube digestif et subit un important effet de premier passage. Une fois parvenue dans la circulation sanguine, la substance est métabolisée par le foie et excrétée dans les urines sous forme inchangée et sous forme de sulfate de phénol. La partie ingérée lors de l'inhalation subit, après l'absorption dans le tube digestif, également un important effet de premier passage et est métabolisée en sulfate de phénol. La substance inchangée et le sulfate sont excrétés principalement par voie rénale.
Élimination
Administré par voie intraveineuse, le salbutamol a une demi-vie d'élimination de 4-6 heures; il est principalement excrété par voie rénale sous forme inchangée et sous forme de 4'-O-sulfate inactif (sulfate de phénol) dans les 72 heures. L'excrétion par les selles est insignifiante.
Données précliniquesToxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
L'administration prolongée de doses très élevées à des rats provoque, comme c'est le cas pour d'autres agonistes puissants du récepteur β2, le développement de léiomyomes bénins du mésovarium. Selon l'opinion la plus répandue, ces données ne sont cependant pas applicables à l'homme.
Mutagénicité
Des études de mutagénicité n'ont révélé aucun indice d'un potentiel génotoxique.
Toxicité sur la reproduction
Des études menées sur des rats n'ont fourni aucun indice d'un potentiel tératogène. En revanche, des études menées sur des souris ont montré, comme pour d'autres agonistes du récepteur β2, un effet tératogène également pour le salbutamol; après l'administration d'une dose sous-cutanée de 2,5 mg/kg de salbutamol (4 fois supérieure à la dose orale maximale administrée chez l'homme), des fentes labiopalatines ont été observées chez 9,3% des fœtus.
Chez des rats, l'administration orale de 0,5 mg/kg, 2,32 mg/kg et de 10,75 mg/kg par jour n'a entraîné aucun effet embryo- ou fœtotoxique pendant toute la durée de gestation. Lors de l'administration de 50 mg/kg, une augmentation de la mortalité des nouveau-nés a été constatée. Dans le cadre d'une étude de reproduction sur des lapins, des malformations crâniennes ont été constatées chez 37% des fœtus après l'administration d'une dose journalière de 50 mg/kg de poids corporel, soit une dose 78 fois supérieure à la dose orale maximale administrée chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver le sirop en-dessous de 30 °C, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation37262 (Swissmedic).
Présentation150 mL de Ventolin Sirop à 2 mg/5 mL, avec fermeture de sécurité pour enfants et mesurette double de 2,5 mL et de 5 mL. (B)
Titulaire de l’autorisationGlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
Mise à jour de l’informationJuin 2020.
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