Interactions

L’administration simultanée d’inhibiteurs du CYP2D6 peut entraîner une augmentation d’un facteur allant jusqu’à 3,5 de la concentration de maprotiline chez les patients porteurs d’un phénotype d’oxydation de la débrisoquine extensif (cf. «Pharmacocinétique»).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Les IMAO, lesquels sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 in vivo , sont contre-indiqués en association avec Ludiomil. Ludiomil doit être utilisé au plus tôt 14 jours après l’arrêt d’un traitement par un IMAO (tel que le moclobémide, la sélégiline ou l’antibiotique linézolide) pour prévenir le risque d’interactions sévères telles qu’hyperpyrexie, tremblements, crises convulsives cloniques généralisées, délire et événements éventuellement mortels. La même prudence s’impose si l’on donne un IMAO après Ludiomil. Dans les deux cas, Ludiomil ou l’IMAO sera initialement donné à faibles doses, graduellement augmentées, sous contrôle de son action jusqu’à ce que la réponse thérapeutique soit certaine.

Antiarythmiques
Les antiarythmiques, lesquels sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (p.ex. quinidine, propafénone), ne doivent pas être utilisés en association avec Ludiomil. Les effets anticholinergiques de la quinidine peuvent entraîner une synergie dose-dépendante avec ceux de Ludiomil (cf. «Mises en garde et précautions»).

Antidiabétiques
L’effet hypoglycémiant des sulfonylurées ou de l’insuline peut être accentué en cas d’administration simultanée. La glycémie devra donc être surveillée au début et à la fin du traitement par Ludiomil chez les diabétiques (cf. «Mises en garde et précautions»).

Antipsychotiques
L’administration simultanée de Ludiomil et de neuroleptiques (p.ex. phénothiazines, rispéridone) peut entraîner une augmentation de la concentration sérique du principe actif maprotiline, une diminution du seuil épileptogène et des crises convulsives (cf. «Mises en garde et précautions»). Des arythmies sévères, imposant un ajustement de la dose, peuvent survenir lors de l’association avec la thioridazine, un inhibiteur du CYP2D6.

Anticoagulants
Certains antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l’action des anticoagulants coumariniques, vraisemblablement en inhibant leur métabolisme ou la motilité intestinale. Il n’y a pas de preuve que Ludiomil inhibe le métabolisme des anticoagulants coumariniques (l’énantiomère actif est éliminé par le CYP2C9), le taux plasmatique de prothrombine devra cependant être étroitement surveillé avec ces substances.

Anticholinergiques
Ludiomil peut aussi potentialiser les effets des anticholinergiques (p.ex. phénothiazines, antiparkinsoniens, atropine, bipéridène, antihistaminiques) sur les pupilles, le système nerveux central, l’intestin et la vessie.

Antihypertenseurs
L’administration simultanée de Ludiomil et de bêtabloquants inhibant le CYP2D6 (p.ex. propranolol), peut augmenter la concentration plasmatique de la maprotiline. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques au début et à la fin d’un tel traitement et d’ajuster en conséquence la posologie de Ludiomil.
Ludiomil peut diminuer ou annuler l’action hypotensive de médicaments antiadrénergiques tels que guanéthidine, béthanidine, réserpine, clonidine et alpha-méthyldopa. Chez les patients nécessitant un traitement antihypertenseur associé, il faut administrer un antihypertenseur d’une autre classe (p.ex. diurétiques, vasodilatateurs ou bêtabloquants qui ne sont pas soumis à une biotransformation marquée). Il faut surveiller la pression artérielle. Un arrêt brutal du traitement par Ludiomil peut entraîner une hypotension sévère (cf. «Effets indésirables»).

Sympathomimétiques
Ludiomil potentialise parfois les effets cardiovasculaires des sympathicomimétiques, p.ex. adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine et phényléphrine (gouttes nasales, p.ex.) et des anesthésiques locaux (soins dentaires p.ex.). C’est pourquoi le patient devra être soumis à une surveillance étroite (tension artérielle, fréquence cardiaque) et la posologie sera ajustée avec précaution.

Dépresseurs du système nerveux central
Les patients qui prennent Ludiomil doivent savoir que leurs réactions à l’alcool, aux barbituriques et à d’autres dépresseurs du SNC, risquent d’être accrues.

Benzodiazépines
L’administration simultanée de Ludiomil et de benzodiazépines peut augmenter l’effet sédatif.

Méthylphénidate
Le méthylphénidate peut augmenter la concentration plasmatique des antidépresseurs tricycliques et ainsi potentialiser les effets de ceux-ci. Des ajustements de la dose peuvent donc s’avérer nécessaires.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
L’administration simultanée d’ISRS inhibant le CYP2D6 (p.ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline, citalopram ou fluvoxamine laquelle inhibe en plus aussi le CYP3A4, le CYP2C19, le CYP2C9 et le CAP1A2) peut provoquer une forte hausse des taux plasmatiques de maprotiline avec les effets indésirables que cela suppose. La fluoxétine ou la fluvoxamine ayant une demi-vie prolongée, cet effet peut être assez durable. Des ajustements de la dose peuvent donc s’avérer nécessaires.

Antagonistes des récepteurs H2
Bien qu’aucun rapport ne nous soit parvenu à ce jour au sujet de Ludiomil, il est connu que la cimétidine (qui inhibe plusieurs enzymes du P450, dont le CYP2D6 et le CYP3A4) entraîne une hausse des concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques (imipramine, p.ex.) et une augmentation des effets indésirables (p.ex. sécheresse de la bouche, troubles visuels). La dose de Ludiomil devra donc être éventuellement réduite lors d’une administration simultanée de cimétidine.

Antimycosique oral terbinafine
Une administration simultanée de l’antimycosique oral terbinafine (un inhibiteur potentiel du CYP2D6) peut augmenter les concentrations plasmatiques de maprotiline. Un ajustement de la dose de Ludiomil peut donc s’avérer nécessaire.

Action des inducteurs du cytochrome P450 sur le métabolisme de la maprotiline
La maprotiline est métabolisée principalement par le CYP2D6 et dans une plus faible mesure par le CYP1A2. Le CYP2D6 n’est pas inductible. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP1A2 peut cependant accentuer la formation de maprotiline déméthylée et diminuer l’efficacité de Ludiomil.
La dose de Ludiomil doit être adaptée lors de l’administration simultanée d’inducteurs du cytochrome hépatique P450, essentiellement ceux impliqués typiquement dans le métabolisme des antidépresseurs tricycliques, p.ex. CYP3A4, CYP2C19 et/ou CYP1A2 (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne).