Nootrope 

Composition

Principe actif: Piracetamum.

Nootropil comprimés pelliculés 800

1 comprimé contient: 800 mg Piracetamum, Excipiens pro compresso obducto.

Nootropil comprimés pelliculés 1200

1 comprimé contient: 1200 mg Piracetamum, Excipiens pro compresso obducto.

Nootropil Sirop 20%

1 ml contient: 200 mg Piracetamum, Conserv.: E 216, E 218, Saccharinum, Vanillinum et Aromatica, Excipiens ad solutionem pro 1 ml (avec gobelet - doseur gradué).

Nootropil Granulé 1200

1 sachet contient: 1200 mg Piracetamum, Aspartamum, Aromatica, Excipiens ad Granulatum pro charta 2,5 g.

Nootropil Granulé 2400

1 sachet contient: 2400 mg Piracetamum, Aspartamum, Aromatica, Excipiens ad Granulatum pro charta 5,0 g.

Nootropil solution injectable 3g/15 ml ampoule

1 ml contient: 200 mg Piracetamum, Natrii acetas, Aqua q. s. ad solutionem pro 1 ml.

Nootropil solution pour perfusion 12g/60 ml

1 ml contient: 200 mg Piracetamum, Natrii acetas, Natrii chloridum, Aqua q. s. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Effet thérapeutique/Mécanisme d'action
Le piracétam agit directement sur les fonctions impliquées dans les processus cognitifs. Celles-ci regroupent l'apprentissage, la mémorisation, l'attention et l'état conscient. L'action du piracétam sur le système nerveux central repose sur les effets suivants.

Effet neuronal
Chez l'animal, le piracétam protège et régénère les fonctions cognitives après diverses agressions cérébrales consécutives à une hypoxie, une intoxication ou un traitement électroconvulsif. L'administration chronique ou aiguë de piracétam à des patients présentant une déficience du fonctionnement cérébral induit des modifications significatives de leur électroencéphalogramme, se manifestant par une augmentation de la vigilance et par une amélioration des fonctions cognitives (augmentation de l'activité alpha).

Effet sur la rhéologie sanguine dû à une amélioration de la microcirculation
Les effets suivants peuvent être attribués à l'action hémorrhéologique du piracétam:
1. Diminution de l'agrégation plaquettaire.
2. Diminution de la viscosité sanguine grâce à une plus grande plasticité de la membrane des cellules sanguines, en particulier des érythrocytes, de même qu'une diminution de la viscosité du plasma sanguin.
3. Effet anti-angiospastique.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale (sous forme de comprimé ou de sirop), le piracétam est absorbé rapidement et presque totalement par le système gastro-intestinal.
La biodisponibilité des formulations orales est proche de 100%. Les différentes formulations orales montrent des surfaces sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) équivalentes à celle obtenue après administration par voie intraveineuse.
Une dose unique de 2 g conduit à une concentration sérique maximale de 40 à 60 µg/ml après 90 minutes. La Cmax est atteinte après 2 à 8 heures dans le liquide céphalorachidien.
L'administration du piracétam après un repas peut retarder l'apparition du pic sérique jusqu'à 3 heures, sans pour autant influencer la biodisponibilité totale.

Distribution
Le volume de distribution apparent est d'environ 0,7 l/kg.
Le piracétam n'est pas lié aux protéines plasmatiques.
Le piracétam se répartit dans le corps entier, il passe dans le liquide céphalorachidien, dans le placenta et traverse les membranes de dialyse.

Métabolisme
Le piracétam est actif tel quel. Il n'est métabolisé ni chez l'animal ni chez l'homme.

Elimination
Le piracétam est éliminé tel sous forme inchangée par voie rénale.
Le piracétam est pratiquement entièrement éliminé dans l'urine après 30 heures (à plus de 95%). Le temps de demi-vie (qui dépend de la fonction rénale) se situe entre 4 et 6 heures chez un adulte jeune et sain. Chez l'adulte sain, la clairance rénale du piracétam s'élève à 81 ml/min.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
L'élimination du piracétam est ralentie chez les patients âgés. Elle est directement liée à la diminution physiologique de la fonction rénale (t½ d'environ 8 heures).
L'élimination du piracétam est diminuée de façon notable chez les patients dont la fonction rénale est réduite (insuffisance rénale et/ou patients âgés), induisant un allongement du temps de demi-vie et une diminution de la clairance systémique. C'est pourquoi la posologie journalière sera diminuée chez les patients dont la fonction rénale est réduite (<60 ml/min) (voir sous «Instructions posologiques spéciales»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement des myoclonies corticales en association à des antiépileptiques.

Possibilités d'emploi
Traitement des troubles cognitifs chez les personnes âgées (troubles de la mémoire, de l'attention, diminution de la vigilance). Une utilisation lors d'un syndrome psycho-organique dû à la maladie d'Alzheimer est expressément exclue.
Traitement de la dyslexie chez l'enfant, en association à des mesures appropriées comme la logopédie.

Posologie/Mode d'emploi

Mode d'emploi correcte du médicament
La prise du piracétam (Nootropil par voie orale) avant les repas est recommandée sans être obligatoire. Les comprimés doivent être avalés avec un verre de liquide. La quantité de sirop correspondant doit être mesurée avec le gobelet doseur prévu à cet effet et peut être diluée avec de l'eau ou du jus de fruits avant la prise. Pour prendre les granulés, dissoudre le contenu du sachet dans un verre d'eau.

Traitement des troubles cognitifs
Commencer le traitement avec 4,8 g par jour:
soit 3× 2 comprimés à 800 mg
ou 2× 2 comprimés à 1200 mg
ou 2× 12 ml de sirop
ou 2× 2 sachets à 1200 mg
ou 2× 1 sachet à 2400 mg,
continuer avec 2,4 g par jour:
soit 3× 1 comprimé à 800 mg
ou 2× 1 comprimé à 1200 mg
ou 2× 6 ml de sirop
ou 2× 1 sachet à 1200 mg.

Traitement des myoclonies corticales
La posologie initiale est de 7,2 g de piracétam par 24 heures pendant 3 jours.
Cela correspond à
3× 3 comprimés à 800 mg
ou à 3× 2 comprimés à 1200 mg
ou à 3× 12 ml de sirop
ou 3× 2 sachets à 1200 mg
ou 3× 1 sachet à 2400 mg.
Si la réponse thérapeutique est insuffisante ou nulle, la posologie pourra être augmentée de 4,8 g par jour tous les 3 jours jusqu'à une dose maximale de 24 g par jour.
La dose journalière de Nootropil se répartit en 3 prises. Si d'autres médicaments antimyocloniques sont également administrés, leurs posologies seront maintenues et éventuellement réduites en fonction du succès clinique observé.
Le traitement au piracétam sera maintenu tant que des symptômes seront présents. Toutefois, une diminution de la posologie ou un arrêt du traitement devront être tentés tous les 6 mois en réduisant la dose journalière de piracétam de 1,2 g tous les 2 jours, permettant ainsi d'éviter une recrudescence subite des symptômes.

Indications posologiques spéciales pour l'administration parentérale de Nootropil
La prise parentérale du piracétam doit être conseillée aux patients qui nécessitent d'un dosage très élevé du fait de la gravité de la maladie ou si une prise orale à la suite n'est plus possible du faits des nausées ou des vomissements.
La posologie initiale pendant les trois jours du stage de traitement est de 7,2 g de piracétam réparti en 3 prises sur 24 heures. Cela correspond à un volume de 3× 12 ml de solution injectable. Si la réponse thérapeutique est insuffisante ou nulle, cette posologie pourra être augmentée de 4,8 g de piracétam tous les trois jours jusqu'à une dose maximale de 24 g par jour (correspondant à 120 ml de solution pour perfusion).
Dans la mesure où une amélioration des symptômes est évidente et qu'une diminution de la posologie peut être prise en considération, il est indispensable de passer aux formes d'administration orales.
Nootropil peut être administré sous forme de perfusion ou d'injection de bolus.

Perfusion
La posologie quotidienne conseillée doit être administrée sous forme de perfusion pendant 24 heures à une vitesse constante. Pour ce faire, la quantité correspondant à la prise quotidienne de Nootropil (pour injections ou perfusions) est diluée (voir ci-après). Le volume de dilution est déterminé par le médecin traitant selon l'état du patient.

Injection bolus
La dose quotidienne conseillée est uniformément repartie sur 24 heures et administrée sous forme de bolus intraveineuse. Pour ce faire, chaque bolus doit contenir au maximum 3 g de piracétam. En solution d'injection non diluée, Nootropil doit être injecté lentement (2 minutes minimum) dans une veine plus grande.

Compatibilité entre le piracétam et les perfusions
Le piracétam peut être administré dans les perfusions suivantes:
Glucose: 5%, 10%, 20%.
Fructose: 5%, 10%, 20%.
Chlorure de sodium: 0,9%.
Dextran 40: 10% dans une solution NaCl de à 0,9%.
Ringer.
Mannitol: 20%.
Solution HES (Hydroxyéthylamidon): 6%, 10%.
La stabilité du piracétam dans ces solutions est assurée pendant au moins 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après l'avoir entamée.

Traitement de la dyslexie en association à la logopédie chez l'enfant
3,2 g par jour répartis, en deux prises (2× 2 comprimés à 800 mg).

Instructions posologiques spéciales
La posologie sera adaptée chez les patients dont la fonction rénale est réduite (Clcreat. <60 ml/min, insuffisance rénale et/ou patients âgés).
Les posologies suivantes seront utilisées lors d'une clairance de la créatinine <60 ml/min:

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Clairance de     Créatinine         Posologie       
la créatinine    sérique                            
----------------------------------------------------
60-40 ml/min.    1,25 mg-1,7 mg/    ½ de la poso-   
                 100 ml             logie usuelle   
40-20 ml/min.    1,7 mg-3 mg/       ¼ de la poso-   
                 100 ml             logie usuelle   
<20 ml/min.      >3 mg/100 ml       contre-indiqué  
----------------------------------------------------

Limitations d'emploi

Contre-indications
Nootropil ne doit pas être utilisé lors d'hypersensibilité connue au piracétam, à d'autres dérivés de la pyrrolidone ou à un excipient de Nootropil.
Nootropil est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance rénale <20 ml/min) ou d'hémorragies cérébrales.
Du fait de l'aspartame que contient Nootropil granulé, il ne peut pas être administré à un patient souffrant de phénylcétonurie.

Précautions
En raison de l'effet du piracétam sur l'agrégation plaquettaire (voir «Propriétés/Effets»), la prudence est de rigueur lors de l'usage de Nootropil chez des patients souffrant de troubles de la de troubles de la coagulation, lors d'interventions chirurgicales majeures ou en cas d'hémorragies sévères.
Des cas d'hémorragies ont été observés lors de l'usage simultané de piracétam et d'héparine, de dérivés salicylés ou d'antagonistes de la vitamine K. Le piracétam est éliminé par les reins. La prudence sera donc de rigueur chez les insuffisants rénaux et chez les patients âgés, puisque l'augmentation du temps de demi-vie est directement liée à la clairance de la créatinine chez ces patients (voir «Instructions posologiques spéciales»).
L'arrêt du piracétam lors du traitement des myoclonies corticales se fera doucement, un arrêt brusque pouvant provoquer des crises myocloniques ou généralisées.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Le piracétam traverse le placenta, mais on ne sait pas s'il passe dans le lait maternel.
Comme pour tout médicament, le médecin évaluera les avantages potentiels d'un traitement lors des 3 premiers mois d'une grossesse ou pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent rapportés durant un traitement sont les suivants: nervosité, irritabilité, insomnie, tremblements, dépression, somnolence.
Ces effets sont fonction de la dose et de fréquence plus faible chez les patients jeunes (1-2%) que chez les personnes plus âgées (6-9%).
Des problèmes intestinaux et des réactions d'hypersensibilité sont apparus occasionnellement.
L'incidence des effets indésirables lors d'études contrôlées était inférieur à 2%. En général, ceux-ci ont touché des patients âgés dont la posologie était supérieure à 2,4 g par jour. Dans la plupart des cas, ces effets indésirables ont disparu après réduction de la posologie.

Interactions

Un seul cas de confusion, d'irritabilité et de troubles du sommeil a été rapporté lors de la prise concomitante d'hormones thyroïdiennes (T3 + T4).
Dans une étude publiée, réalisée en aveugle, les valeurs sanguines de patients montrant une thrombose veineuse sévère à répétition ont été examinées dans le cadre d'une administration concomitante d'acénocoumarol et de piracétam. En administrant 9,6 g de piracétam par jour, la dose d'acénocoumarol n'a pas dû être modifiée pour parvenir à une valeur INR (International Normalised Ratio) située entre 2,5 et 3,5. Comparativement à l'administration d'acénocoumarol seul, la prise supplémentaire de 9,6 g par jour de piracétam a provoqué une baisse significative de l'agrégation plaquettaire, de la libération de thromboglobuline β, des valeurs de fibrinogène et des facteurs de von Willebrand (VIII : C; VIII : vW : Ag; VIII : vW : Rco), ainsi que de la viscosité du sang total et du plasma sanguin.
Il ressort des observations faites jusqu'à ce jour qu'aucune interaction n'est connue avec les substances antiépileptiques suivantes: clonazépam, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et valproate de sodium. Cependant, des études systématiques d'interactions n'ont pas été effectuées.

Surdosage

Des doses journalières jusqu'à 400 mg/kg de poids corporel ont été bien tolérées. A part une diurèse forcée (que l'administration ait été faite oralement ou en intraveineuse), aucun changement spécifique ne devrait se produire.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Conservation
A conserver à température ambiante (15-25 °C).
A la suite de l'administration, le reste des injections ou des solutions d'infusion doit être jeté.
Ne pas utiliser ce médicament au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».

Numéros OICM

37445, 40502, 40784.

Mise à jour de l'information

Octobre 2001.
RL88