Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon la définition de fréquence suivante:

Très fréquent ( Â≥1/10), fréquent (Â≥1/100, <1/10), occasionnel (Â≥1/1 000, <1/100), rare (Â≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), y compris les cas isolés.

Systèmes hématologique et lymphatique

Fréquent: leucopénie, diminution des lymphocytes, neutropénie.

Occasionnel: agranulocytose.

Rare: lymphopénie.

Très rare: thrombocytopénie, thrombocytose, anémie.
Un risque inhérent au traitement avec Léponex est le développement d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose. Bien que généralement réversible après l'arrêt de Léponex, l'agranulocytose peut entraîner une septicémie qui peut s'avérer fatale.
La plupart des cas d'agranulocytose (env. 70%) dus à Léponex, survient au cours des 18 premières semaines de traitement.
L'interruption immédiate du traitement étant indispensable pour prévenir le développement d'une agranulocytose éventuellement fatale, la numération leucocytaire doit donc absolument être contrôlée régulièrement (cf. «Précautions particulières»).
Une éosinophilie et/ou une leucocytose inexplicables peuvent survenir sous Léponex, en particulier au cours des premières semaines de traitement.

Métabolisme et maladies dues à la nutrition

Très fréquent: prise de poids (31%).

Rare: tolérance au glucose diminuée, diabète sucré.

Très rare: hyperglycémie sévère allant jusqu'à la cétoacidose resp. jusqu'au coma hypersomolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.

Maladies psychiatriques

Rare: excitation, agitation.

Maladies du système nerveux

Très fréquent: somnolences, sédation, vertiges.

Fréquent: vision trouble, céphalées, tremblements, rigidité, acathésie, symptômes extrapyramidaux, convulsions, contractions myocloniques.

Rare: confusion, délire.
Léponex peut modifier l'EEG, en particulier l'apparition de complexes pointes-ondes (Spike-and-wave). Il abaisse le seuil convulsif proportionnellement à la posologie et peut provoquer des convulsions myocloniques ou généralisées. L'éventualité de l'apparition de tels symptômes est plus élevée lorsque l'augmentation de la dose est rapide et chez les patients épileptiques. Dans ces cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsivant doit être instauré. La carbamazépine est déconseillée en raison de son potentiel myélodépresseur. Avec les autres médicaments anti-convulsivants, une éventuelle interaction pharmacocinétique doit être prise en compte. Des cas mortels de convulsions ont été rapportés.
Les symptômes extrapyramidaux sont moins prononcés et moins fréquents que ceux observés lors de traitements avec des neuroleptiques conventionnels. La dystonie aiguë n'est pas un effet indésirable avéré de Léponex. De très rares cas de dyskinésies tardives ont été signalés chez des patients sous Léponex qui avaient reçus d'autres neuroleptiques auparavant, ce qui ne permet pas d'établir une relation de causalité. Chez les patients qui avaient développé une dyskinésie tardive avec d'autres neuroleptiques une amélioration sous Léponex a été observée.
Plusieurs cas de syndrome neuroleptique malin ont été rapportés chez des patients traités avec Léponex administré seul ou associé au lithium ou à d'autres médicaments à action centrale. Cette manifestation nécessite l'arrêt immédiat du médicament et l'instauration de soins intensifs. Le syndrome neuroleptique malin se manifeste par les principaux symptômes suivants: rigidité, hyperthermie, modifications psychiques, labilité végétative.

Système cardio-vasculaire

Très fréquent: tachycardie (en particulier durant les premières semaines de traitement par Léponex).
Des modifications de l'ECG (abaissement du segment ST, aplatissement et inversion de l'onde T, troubles de la conduction) peuvent fréquemment se produire et des troubles du rythme, une péricardite avec ou sans épanchement péricardique, des cardiomyopathies et des myocardites (avec ou sans éosinophilie) ont été rapportées dans des cas isolés, parfois avec issue fatale. C'est pourquoi lorsqu'une tachycardie de repos, accompagnée d'arythmies, de dyspnée ou de symptômes d'une insuffisance cardiaque, apparaît chez des patients sous Léponex, le diagnostic d'une myocardite doit être envisagé. Lorsque le diagnostic est confirmé, le traitement avec Léponex doit être interrompu.

Très rarement , des cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Lorsqu'une cardiomyopathie est diagnostiquée, Léponex doit être interrompu, pour autant que le bénéfice pour le patient l'emporte sur le risque encouru.

Fréquent: hypertension, hypotension orthostatique, syncope.

Rare: thrombo-embolie, y compris cas mortels, et com­binée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.

Système respiratoire

Rare: aspiration de nourriture ingérée (conséquence d'une dysphagie).

Très rare: dépression respiratoire, arrêt respiratoire.
Des pneumonies ont été observées sous traitement avec Léponex (causalité non éclaircie).

Tractus gastro-intestinal

Très fréquent: constipation, hypersécrétion salivaire.

Fréquent: nausées, vomissements, perte d'appétit, sécheresse buccale.

Rare: dysphagie.

Très rare: augmentation de la parotide, occlusion intestinale, ileus paralytique, coprostase.

Maladies du foie et de la vésicule biliaire

Fréquent: élévation des enzymes hépatiques.

Rare: hépatite, ictère, pancréatite.

Très rare: nécrose hépatique fulminante.
En cas d'ictère, l'arrêt immédiat du Léponex s'impose (cf. «Mises en garde et Précautions/Autres précautions»).

Peau et phanères

Très rare: réaction cutanée.

Maladies rénales

Fréquent: incontinence urinaires, rétention urinaire.

Très rare: néphrite interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.

Organes sexuels

Très rare: priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.

Maladies générales

Fréquent: fatigue, fièvre, hyperthermie bénigne, troubles de la régulation de la température et de la sudation.

Valeurs de laboratoire

Rare: élévation des taux de créatinine phosphokinase (CPK).

Très rare: hyponatrémie.

Décès sous traitement
Il est connu que des cas de mort subite inexpliquée peuvent survenir chez des patients psychiatriques, aussi bien chez ceux qui reçoivent un traitement antipsychotique traditionnel que chez ceux qui ne reçoivent pas de traitement médicamenteux.
Des cas de mort subite, également chez de jeunes patients, ont été observés sous Léponex; ils pourraient être en relation avec les effets indésirables cardiovasculaires (modifications de l'ECG, arythmies, cardiomyopathies et myocardites).