Antibiotique spécifique de la gonococcie 

Composition

Substance active: spectinomycine.

1 flacon-ampoule contient 2 g de chlorhydrate de spectinomycine.

1 ampoule de solvant contient conserv.: 28,8 mg d'alcool benzylique. Aqua ad solutionem pro 3,2 ml.

Propriétés/Effets

La spectinomycine, substance active de la Trobicin (sous forme de chlorhydrate pentahydraté) est un antibiotique de la classe des aminocyclitols. Il est obtenu à partir de filtrats de cultures de Streptomyces spectabilis.
La Trobicin n'est pas chimiquement apparentée aux antibiotiques disponibles jusqu'ici et, partant, la probabilité de l'apparition d'allergies et de résistances croisées est très faible.
In vitro, la Trobicin est efficace contre la plupart des souches de Neisseria gonorrhoeae (CMI 7,5-20 µg/ml). Il n'existe pas de résistance croisée entre la spectinomycine et la pénicilline.
La Trobicin entraîne l'inhibition sélective de la biosynthèse des protéines par les bactéries Gram négatives, en agissant au niveau de la sous-unité 30 S des ribosomes. Bien que son mécanisme d'action ressemble à celui de la famille des aminosides, la Trobicin n'est pas bactéricide, ni ne cause d'erreurs de lecture lors de la transcription.
Dans le traitement de la gonococcie, une seule injection i.m. de Trobicin entraîne le plus souvent le rétablissement aussi bien clinique que bactériologique.

Pharmacocinétique

Absorption
Après une injection intramusculaire, la résorption de la spectinomycine HCl est rapide. L'administration par voie intramusculaire d'une dose simple de 2 g réalise une heure plus tard des taux sériques maximaux d'env. 100 µg/ml; après administration de 4 g, la concentration sérique maximale s'élève à 160 µg/ml au bout de 2 heures. Huit heures après une seule administration, les taux sériques moyens sont plus élevés que la concentration minimale d'inhibition de la plupart des souches gonococciques (15 µg/ml après 2 g de Trobicin, 31 µg/ml après 4 g de Trobicin).

Distribution
Le volume apparent de distribution V d  est de 13 litres environ. En l'absence de liaison significative de la spectinomycine aux protéines plasmatiques, cet antibiotique est théoriquement dialysable.

Métabolisme/Elimination
La Trobicin est éliminée sous forme inchangée avec les urines. La demi-vie terminale s'élève à env. 2 heures. En l'espace de 48 heures après l'administration, près de 100% de la dose administrée est excrétée par l'urine.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la demi-vie terminale se prolongera jusqu'à 6 heures. On ne dispose pas de données relatives aux conséquences d'une atteinte hépatique sur l'élimination.

Indications/Possibilités d'emploi

Urétrite et proctite gonococciques aiguës de l'homme, urétrite, cervicite et proctite gonococciques aiguës de la femme, lorsque les infections sont provoquées par des souches sensibles de N. gonorrhoeae.
Les partenaires sexuels des patients présentant une gonococcie avérée, devraient être traités de la même manière.
La Trobicin est inefficace en cas de gonorrhée oropharyngée.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Uréthrite et proctite gonococciques non compliquées de l'homme; uréthrite, cervicite et proctite gonococciques non compliquées de la femme: administrer une seule dose de 2 g de Trobicin par voie intramusculaire.

Instructions spéciales pour le dosage
En cas d'infections réfractaires à la thérapie ou survenant dans des régions présentant une résistance bactérienne, la dose de Trobicin peut être portée à 4 g i.m.

Mode d'administration
L'injection devra être pratiquée par voie intramusculaire profonde dans le quadrant supéro-externe du muscle fessier. Lors d'administration de 4 g (10 ml) de Trobicin, la dose devrait être répartie sur les deux moitiés fessières.

Préparation de l'injection
Pour obtenir une suspension, ajouter le solvant au contenu du flacon-ampoule, puis agiter vigoureusement. Prélever immédiatement la suspension et pratiquer l'injection. Il est recommandé d'utiliser des seringues et aiguilles (d'un calibre de 20 gauge) à emploi unique.

Limitations d'emploi

Contre-indications
La Trobicin est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité au principe actif. Le solvant ajouté à la Trobicin renferme de l'alcool benzylique. Selon divers rapports, l'alcool benzylique peut provoquer, chez les enfants prématurés, un syndrome toxique («gasping syndrome») à issue fatale.

Précautions
La Trobicin est inopérante dans le traitement de la syphilis. Les antibiotiques, utilisés temporairement à doses élevées dans le traitement de la gonorrhée, risquent de masquer ou de retarder les symptômes d'une syphilis encore au stade d'incubation. Aussi convient-il de pratiquer chez tous les patients présentant une gonococcie, et au moment du diagnostic, un test de sérologie syphilitique. Chez les patients traités par Trobicin, le même test devrait être répété après trois mois.
La spectinomycine est inefficace contre les chlamydias et d'autres agents pathogènes de l'urétrite ou de la cervicite non gonococciques.
On ne dispose pas d'informations au sujet de la sécurité du traitement chez les enfants.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas révélé de risques pour le foetus. Il n'existe pas d'études contrôlées chez des femmes enceintes.
La Trobicin ne doit être utilisée pendant la grossesse ou l'allaitement que si l'avantage escompté prévaut sur le risque potentiel.

Effets indésirables

Gastro-intestinaux: On a décrit une réduction de la quantité d'urine (sans modification des fonctions rénales pouvant traduire une toxicité) et une diminution de la clearance de créatinine, ainsi qu'une augmentation de la phosphatase alcaline et des valeurs BUN («Blood urea nitrogen») et SGPT.

Sang: Des études de tolérance (dosages multiples) chez des volontaires sains ont mis en évidence une baisse des valeurs d'hémoglobine et de l'hématocrite.

Réactions d'hypersensibilité: Des cas isolés d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés.

Autres effets: Lors d'essais cliniques avec une dose unique de Trobicin, on a observé les effets suivants: douleurs au lieu d'injection, urticaire, érythèmes maculeux, vertiges, nausées, frissons et fièvre.

Interactions

Aucune connue.

Surdosage

Aucun connu.

Remarques particulières

Conservation
Prière d'observer la date limite d'emploi «EXP» (= date de péremption: mois/année).
La Trobicin sous forme de poudre ou en suspension, doit être conservée à la température ambiante (15-25 °C). La suspension sera utilisée dans les 24 heures après sa préparation.

Numéros OICM

37562.

Mise à jour de l'information

Mai 1994.
RL88