Pharmacocinétique

Absorption
Dragées gastro-résistantes
L'absorption du diclofénac se fait après le passage des dragées gastro-résistantes dans l'estomac; elle est complète et rapide, mais il est possible qu'elle soit retardée au début par l'enrobage gastro-résistant des dragées. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,5 µg/ml sont atteintes deux heures en moyenne après la prise d'une dragée à 50 mg. La prise des dragées pendant ou après un repas ralentit le passage gastrique, par rapport à une administration avant le repas. La quantité de diclofénac absorbée reste cependant identique.
Dragées Retard
D'après l'excrétion urinaire du diclofénac inchangé et de ses métabolites hydroxylés, la quantité de diclofénac libérée et absorbée est identique pour les dragées Voltarène Retard et les dragées gastro-résistantes. La disponibilité systémique du diclofénac contenu dans Voltarène Retard s'élève toutefois en moyenne à 82% de celle obtenue avec la même dose administrée sous forme de dragées gastro-résistantes (probablement à cause de l'effet de «premier passage» dépendant de la vitesse de libération). Le principe actif étant libéré plus lentement à partir de Voltarène Retard, les pics de concentration plasmatiques sont moins élevés que ceux que l'on obtient avec les dragées gastro-résistantes.
Les concentrations maximales moyennes de 0,5 µg/ml ou de 0,4 µg/ml sont atteintes quatre heures en moyenne après la prise d'une dragée à libération modifiée à 100 mg ou 75 mg. La prise au cours d'un repas n'a pas d'influence notable sur l'absorption et la disponibilité systémique de Voltarène Retard.
Par ailleurs, des concentrations plasmatiques moyennes de 13 ng/ml sont observées 24 h (16 h) après l'administration de Voltarène Retard 100 mg (75 mg).
Les concentrations plasmatiques minimales se situent aux alentours de 22 ng/ml resp. 25 ng/ml pour une posologie de 100 mg de Voltarène Retard une fois par jour resp. de 75 mg deux fois par jour.
Suppositoires
L'absorption du diclofénac commence rapidement après l'administration des suppositoires, bien que la vitesse d'absorption soit plus lente que pour les dragées gastro-résistantes administrées par voie orale. Après administration de suppositoires à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en une heure en moyenne, mais les concentrations plasmatiques maximales par unité posologique correspondent environ aux deux tiers de celles que l'on obtient après la prise de dragées gastro-résistantes.
Solution buvable en gouttes
L'absorption du diclofénac, administré sous forme de suspension (résinate), est complète. L'absorption commence immédiatement après l'administration, mais elle est moins rapide que pour les dragées gastro-résistantes. La quantité absorbée est similaire, mais les concentrations plasmatiques maximales correspondent environ au tiers de celles que l'on obtient après l'administration de dragées gastro-résistantes.
Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 0,5 µg/ml sont atteintes dans un délai de 2 h après la prise d'une dose orale unique de gouttes correspondant à 50 mg de diclofénac sodique. Près de la moitié du diclofénac étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), les aires sous la courbe de concentration (ASC) après administration orale ou rectale correspondent environ à la moitié de celles que l'on obtient après une dose parentérale équivalente.
Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié lors d'administrations répétées. Il n'y a pas d'accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés. Les concentrations plasmatiques chez l'enfant recevant des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont similaires à celles obtenues chez l'adulte.
Distribution
Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 –4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Deux heures après le pic plasmatique seulement, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
Le diclofénac a été détecté dans le lait d'une femme allaitante à une faible concentration (100 ng/ml). La quantité estimée absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuronoconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuronoconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
Élimination
La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre des métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile, dans les fèces.
Linéarité/non-linéarité
La quantité absorbée est proportionnelle à la dose administrée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament n'a été observée.
Troubles de la fonction hépatique
En présence d'une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose compensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
Troubles de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d'une dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle mesurée chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.