Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l’administration orale de thioguanine, la biodisponibilité est de 30% (14–46%). Les pics plasmatiques sont atteints après 2 à 4 heures. La radioactivité totale dans le sang atteint son point culminant après environ 8 à 10 h et diminue ensuite lentement. L’administration concomitante de nourriture diminue la biodisponibilité.
Distribution
Il n’existe que des données limitées sur la distribution dans le corps. Chez des enfants atteints de leucémie lymphatique aiguë, la thioguanine passe dans le liquide céphalo-rachidien après une perfusion intraveineuse de longue durée (20 mg/m2/h sur 24 heures).
Dans le cerveau, aucune concentration thérapeutique de thioguanine n’est atteinte. On ne dispose pas de données relatives à la liaison aux protéines plasmatiques et aux volumes de distribution.
Métabolisme
La thioguanine (6-TG) est largement métabolisée.
Quatre enzymes sont responsables du métabolisme de la thioguanine:
-L’hypoxanthine (guanine) phosphoribosyl transférase (H(G)PRT), qui transforme la 6-TG en thioguanosine monophosphate (6-TGMP), transformée à son tour en ses métabolites thionucléotidiques actifs (6-TGN) par une protéine kinase.
-La thiopurine méthyltransférase (TPMT), qui transforme la 6-TG en 6méthylthioguanine (6-MTG), un métabolite inactif, et la 6-TGMP en 6-méthyl-TGMP (un métabolite inactif).
-La xanthine oxydase (XDH ou XO), qui transforme la 6-TG en des métabolites inactifs.
-L’aldéhyde oxydase (AO), qui transforme la 6-TG en des métabolites inactifs.
La guanine-désaminase désamine la 6-TG en thioxanthine (6-TX), qui est elle-même un substrat pour la formation catalysée par la XDH d’acide 6-thio-urique (6-TUA).
Élimination
Les concentrations plasmatiques de thioguanine diminuent de manière biexponentielle avec une demi-vie terminale de 5 à 9 heures. L’élimination se fait par voie urinaire et principalement sous forme de MTG. La thioguanine et l’acide 6thio-urique ne sont présents qu’en faibles quantités dans les urines.
Cinétique chez les groupes de patients spécifiques
On ne dispose pas de données relatives à la pharmacocinétique chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et rénale, les patients âgés, les enfants et les adolescents.