Composition

Principe actif
Acétylsalicylate de lysine.
Excipients
Glycine, glycyrrhizinate d'ammonium, lactose, arôme (mandarine).

Indications/Possibilités d’emploi

Pour le traitement des douleurs légèrement à modérément fortes et aiguës (céphalées, douleurs dentaires, douleurs articulaires et tendineuses, dorsalgies).
Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs lors de refroidissements. Pour les enfants et les adolescents, uniquement sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
Seulement Aspégic 500:
Traitement des céphalées.
Aspégic est autorisé en automédication pour le traitement à court terme de 3 jours au maximum.

Posologie/Mode d’emploi

Chez les enfants, il est impératif de respecter les posologies définies en fonction du poids de l'enfant et de choisir une présentation adaptée.

* Posologie maximale journalière à répartir en 3-4 prises, intervalle d'application usuel entre 2 prises: 4 à 8 heures.
La dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte nécessaire pour soulager les symptômes (voir «Mises en garde et précautions»).
Durée du traitement:
Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicylique plus de 3 jours sans l'avis d'un médecin ou d'un dentiste.
Seulement Aspégic 500:
Traitement des céphalées: Réservé aux adultes et enfants dès 12 ans et pesant plus de 40 kg:
2 sachets d'Aspégic 500 par prise.
Si les céphalées persistent, répéter la dose à intervalles de 4 à 8 heures.
Dose journalière maximale: jusqu'à 6 sachets d'Aspégic 500.
L'Aspégic 500 ne doit pas être administré à des enfants de moins de 12 ans.
L'Aspégic Forte ne doit pas être administré à des enfants et des adolescents.
Les sachets de la gamme Aspégic devraient être absorbés avec beaucoup de liquide (200-300 ml), si possible après un repas.
Chez le petit enfant, il est recommandé de dissoudre la poudre dans une cuillerée à thé de liquide ou de la mélanger à la nourriture et de lui faire boire ensuite ¼ - ½ verre de liquide.
La gamme Aspégic ne contient pas de sodium et peut donc être administré aux malades soumis à un régime sans sel.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, aux salicylates et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (antirhumatismaux) ou à l'un des excipients.
Patients atteints d'une mastocytose, chez qui l'utilisation d'acide acétylsalicylique peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères (y compris un choc circulatoire avec rougissement, hypotension, tachycardie et des vomissements).
Antécédents d'asthme provoqué par l'administration de salicylates ou de substances d'activité proche, notamment les AINS.
Ulcère gastro-duodénal en évolution ou hémorragie de l'appareil digestif.
Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.
Insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 ml/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
En cas de prise de méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg par semaine ou plus, les posologies de 500 mg ou plus d'AAS par prise sont contre-indiquées.
Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Traitement de douleurs postopératoires après chirurgie de pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumon).
Dernier trimestre de la grossesse.

Mises en garde et précautions

La biodisponibilité de ce produit n'a pas été suffisamment étudiée pour l'utiliser à des doses élevées comme antirhumatismal.
Des perforations, des ulcères et des hémorragies du système digestif peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Masquage des symptômes des infections sous-jacentes
Aspégic peut masquer les symptômes de l'infection, ce qui peut entraîner un retard dans le lancement du traitement approprié et donc aggraver l'issue de l'infection. Cela a été observé dans des cas de pneumonie acquise par la communauté bactérienne et de complications bactériennes de la varicelle. Lorsque Aspégic est administré pour soulager la fièvre ou la douleur liée à l'infection, il est conseillé de surveiller l'infection. Dans un cadre non hospitalier, le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'aggravent (voir «Effets indésirables»).
Les effets rénaux des anti-inflammatoires non stéroïdiens incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle.
Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie. Une certaine prudence est de mise dans les situations suivantes, ou ne doit être pris que sur prescription et sous surveillance médicale:
·Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
·En cas de bronchite asthmatique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, la polypose nasale ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
·En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants, chez les patients présentant des antécédents d'ulcération ou d'hémorragie gastro-intestinale, ou d'inflammation gastrique.
·En cas de traitement simultané par anticoagulants.
·En cas d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d'une insuffisance rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
·En cas d'insuffisance hépatique.
·En cas de déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps d'hémorragie persistante durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, un syndrome hémorragique accru peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles que des extractions dentaires).
·En cas de métrorragie ou ménorragie (risque d'augmentation du flux et de la durée des menstruations).
Les salicylates sont déconseillés dans la goutte (à dose antalgique, l'AAS augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion de l'acide urique).
Pour des doses d'acide acétylsalicylique ≥500 mg/jour: il a été prouvé que les médicaments qui inhibent la synthèse de cyclo-oxygénase/prostaglandines peuvent entraîner des troubles de la fertilité féminine par un effet sur l'ovulation. Cet effet est réversible à l'arrêt du traitement.
Un traitement concomitant avec la lévothyroxine et les salicylates doit être évité (voir «Interactions»).
Les enfants et les adolescents présentant de la fièvre et/ou des infections virales (en particulier varicelle et épisode d'allure grippale) ne doivent prendre Aspégic que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
Pendant les 6 semaines qui suivent la vaccination contre la varicelle, il est recommandé de ne pas administrer de salicylate, car les risques de syndrome Reye sont accrus.
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement à long terme sans prescription médicale. En cas de fièvre (> 3 jours) ou de douleurs persistantes (> 5 jours), il devra consulter un médecin.
Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).
En règle générale, la prise à long terme d'analgésiques, en particulier de combinaisons de plusieurs principes actifs analgésiques, peut conduire à des lésions rénales irréversibles, avec le risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).
Réactions cutanées
De très rares cas de réactions cutanées sévères sous traitement par AINS, dont certaines avec issue fatale, ont été rapportés, notamment de dermite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson, d'épidermolyse nécrosante (syndrome de Lyell) et de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) (voir «Effets indésirables»). Le risque de telles réactions semble être majeur en début de traitement, la plupart survenant dans le mois qui suit l'instauration. Il convient d'interrompre le traitement par Aspégic à la première apparition d'un rash cutané, d'anomalies des muqueuses ou d'autres signes d'une réaction d'hypersensibilité.
Réactions cardiovasculaires et cardiocérébrales
Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités par AINS. Le syndrome de Kounis comprend des symptômes cardiovasculaires suite à une réaction allergique ou à une réaction d'hypersensibilité avec rétrécissement des artères coronaires et peut potentiellement entraîner un infarctus du myocarde.

Interactions

Associations contre-indiquées:
·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus:
Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acide acétylsalicylique (≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de la liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
Associations qui requièrent une prudence particulière:
·Médicaments associés à un risque d'hémorragie: Il y a un risque accru d'hémorragie en raison du potentiel effet additif. L'administration concomitante de médicaments associés à un risque d'hémorragie devrait être entreprise avec prudence. Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d'acide acétylsalicylique (≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) en l'absence d'antécédents d'ulcération gastro-intestinale: des tests, notamment de temps d'hémorragie, sont nécessaires.
·Pémétrexed: il existe un risque d'augmentation de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale causée par l'acide acétylsalicylique aux doses anti-inflammatoires).
·Nicorandil: chez les patients recevant de façon concomitante du nicorandil et des AINS, y compris l'acide acétylsalicylique et l'acétylsalicylate de lysine, il y a un risque accru de complications graves telles que des ulcérations, perforations et hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»).
·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de la liaison aux protéines plasmatiques).
·Lévothyroxine: les salicylates, en particulier à des doses supérieures à 2 g/jour, peuvent inhiber la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines porteuses et ainsi conduire initialement à une augmentation transitoire en hormones thyroïdiennes, suivie d'une diminution globale du niveau d'hormones thyroïdiennes. Le niveau d'hormones thyroïdiennes devrait être surveillé (voir «Mises en garde et précautions»).
·Potentialisation des effets des antiagrégants plaquettaires de l'héparine et des molécules apparentées, des anticoagulants oraux et des autres thrombolytiques (majore risque d'hémorragie).
·Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d'hémorragie en raison d'actions synergiques.
·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
·Augmentation de l'effet des antidiabétiques oraux. Hypoglycémie et troubles du métabolisme acido-basique se rencontrent lors d'interactions avec certains antidiabétiques oraux.
·Potentialisation de l'effet des barbituriques, du lithium, des sulfonamides et de la triiodothyronine.
·Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne.
·Acide valproïque: l'administration concomitante de salicylates et de l'acide valproïque peut entraîner une diminution de la protéine plasmatique de liaison à l'acide valproïque et l'inhibition du métabolisme de l'acide valproïque résultant en une augmentation des taux sériques d'acide valproïque total et libre.
·Ténofovir: l'administration concomitante de ténofovir disoproxil fumarate et d'AINS peut augmenter le risque d'insuffisance rénale.
·Augmentation de l'action et des effets secondaires de tous les antirhumatismaux non stéroïdiens.
·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la pression artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
·Diminution de l'effet des antagonistes de l'aldostérone (p.ex. spironolactone), des diurétiques de l'anse et des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
·Prolongation de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
·En combinaison avec des corticostéroïdes systémiques: augmentation du risque d'ulcérations et d'hémorragie de l'appareil digestif; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
·L'association d'acétazolamide avec l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d'acidose métabolique.
·Alcool: augmentation du risque d'ulcérations et d'hémorragies de l'appareil digestif; temps d'hémorragie prolongée.
·L'absorption gastro-intestinale de l'acide acétylsalicylique est réduite lors de la prise concomitante d'antiacide ou de pansement gastrique. Il est recommandé d'espacer la prise de l'acide acétylsalicylique d'au moins 2 heures.
·Il est recommandé de ne pas administrer de salicylates durant les 6 semaines qui suivent la vaccination contre la varicelle. Des cas de syndrome de Reye sont survenus lors de la prise de salicylate durant des infections de varicelle.
·Insuline et sulfonylurées: l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique, d'insuline et de sulfonylurées augmente l'effet de ces agents hypoglycémiants.
·Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet d'une dose faible d'AAS sur l'agrégation plaquettaire quand ils sont pris simultanément (voir section «Pharmacodynamique»). Cependant, ces données étant limitées et l'extrapolation des données ex vivo à la situation clinique étant incertaine, l'importance clinique de cette interaction est considérée comme improbable dans le cas d'une utilisation occasionnelle, mais ne peut être définitivement déterminée pour une utilisation régulière d'ibuprofène.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme.
L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Premier et deuxième trimestre
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, Aspégic ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si Aspégic est donné à une femme qui essaie de devenir enceinte ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligoamnios/Insuffisance rénale néonatale/Rétrécissement du canal artériel
À partir de la 20e semaine de grossesse, la prise d'AINS risque d'entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent conduire à un oligoamnios et, dans certains cas, à une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait été rapporté à de rares occasions dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible après l'arrêt du traitement. Parmi les complications d'un oligoamnios prolongé figurent des rétractions des membres et un ralentissement de la maturation pulmonaire. Après commercialisation, des procédures invasives telles qu'une exsanguinotransfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans plusieurs cas de troubles de la fonction rénale néonatale.
En outre, un rétrécissement du canal artériel a été rapporté après traitement au cours du deuxième trimestre de la grossesse; il s'est résolu dans la plupart des cas à l'arrêt du médicament. Il faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si la durée du traitement par Aspégic est supérieure à 48 heures. La survenue d'un oligoamnios ou d'un rétrécissement du canal artériel impose l'arrêt du traitement par Aspégic et un suivi conformément à la pratique clinique.
Troisième trimestre
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·Exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligoamnios.
·Exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Allaitement
Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Fertilité
L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Les fréquences sont définies par très fréquents (≥1/10); fréquents (> 1/100, ≤1/10); occasionnels (> 1/1000, ≤1/100); rares (> 1/10 000, ≤1/1000); très rares (≤1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue: Aspégic peut masquer les symptômes de l'infection, ce qui peut retarder le début du traitement approprié et ainsi aggraver l'issue de l'infection (y compris la pneumonie communautaire et les complications bactériennes de la varicelle) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Temps d'hémorragie prolongé (cet effet persiste 4 à 8 jours après l'arrêt de la prise d'acétylsalicylate de lysine), syndromes hémorragiques (épistaxis, hémorragies gingivales, purpura).
Rares:
·anémie ferriprive par hémorragie occulte;
·thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique.
Cas isolés d'anémie hémolytique chez les patients avec un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, bicytopénie, neutropénie et insuffisance médullaire.
Cas isolés de purpura rhumatoïde ou maladie de Henoch-Schönlein.
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire et de la prolongation du temps d'hémorragie, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des hémorragies tels que des hémorragies péri-opératoires, hématomes, épistaxis, hémorragies urogénitales, hémorragies gingivales ont été observés.
Dans des cas rares à très rares, des hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, cérébrales ont été rapportées, en particulier chez les patients hypertendus non contrôlés et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants. Dans des cas isolés, ces hémorragies sont potentiellement mortelles.
Fréquence inconnue: insuffisance médullaire osseuse.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: apparition d'asthme.
Rares:
·réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, bronchospasme, œdèmes angioneurotiques (œdème de Quincke), choc anaphylactique;
·réactions cutanées graves pouvant aller dans de très rares cas jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson ou à la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: hypoglycémie et troubles du métabolisme acido-basique lors de surdosages.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, bourdonnements, troubles de la vue, baisse de l'acuité auditive, états confusionnels.
Ces effets sont généralement la marque d'un surdosage.
Cas rares d'hémorragies intracrâniennes pouvant être fatales plus particulièrement chez les personnes âgées.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: acouphène et surdité peuvent apparaître lors de prises de doses élevées d'acide acétylsalicylique. Dans de tels cas, l'interruption immédiate du traitement est nécessaire.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue:
·œdème pulmonaire non cardiogénique lors d'une utilisation chronique et dans le cadre d'une hypersensibilité due à l'acide acétylsalicylique;
·asthme;
·spasmes bronchiques.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: microhémorragies, gastralgies.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements.
Rares: hémorragies gastro-intestinales, ulcères du tractus gastro-intestinal.
Très rares: perforation d'ulcère gastro-duodénal.
Des cas suivants ont été rapportés:
·œsophagite, duodénite érosive, gastrite érosive, ulcération œsophagienne, perforation œsophagienne;
·ulcères au niveau du jéjunum, de l'iléon, du côlon et du rectum;
·colite et perforation intestinale;
·pancréatite aiguë.
Ces réactions peuvent ou non être associées à une hémorragie, et peuvent se produire à n'importe quelle dose d'acide acétylsalicylique et chez les patients avec ou sans signes d'alerte ou d'antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Fréquence inconnue: douleur abdominale.
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique limités dans la plupart des cas à une élévation des transaminases et généralement régressifs à la diminution ou à l'arrêt du traitement, mais dans de très rares cas pouvant aller jusqu'à la mort. L'atteinte semble dose-dépendante et a lieu principalement au niveau hépatocellulaire.
Cas rares d'hépatite chronique.
Fréquence inconnue: syndrome de Reye, chez les enfants fiévreux, ayant des symptômes de type grippe ou atteints de la varicelle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Cas rares d'exanthème fixe.
Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquence inconnue: hémospermie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des cas isolés d'œdèmes ont été rapportés avec des doses d'acide acétylsalicylique supérieures à 1,5 g/jour.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L'intoxication est à craindre chez le sujet âgé et surtout chez le jeune enfant (intoxication thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente), chez lesquels elle peut être mortelle.
De graves intoxications peuvent se développer lentement, c'est-à-dire en l'espace de 12 à 24 heures après administration. Des intoxications légères après l'absorption orale d'une dose jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel et des intoxications graves après l'absorption d'une dose supérieure à 300 mg/kg de poids corporel sont probables. Chez l'enfant, l'intoxication peut survenir déjà à partir de 100 mg/kg en une seule prise.
La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Un œdème pulmonaire non cardiogénique peut se produire avec une intoxication à l'acide acétylsalicylique aiguë et chronique (voir la section «Effets indésirables»).
Symptômes
Intoxication modérée: nausées, vomissements, céphalées, vertiges, bourdonnements d'oreille, troubles de l'ouïe.
Intoxication sévère: tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et électrolytique, déshydratation importante, hypoglycémie, coma, troubles respiratoires, collapsus cardiovasculaire.
Traitement
Une intoxication grave pouvant mettre la vie en danger, il faudra prendre les mesures nécessaires sans attendre et organiser un transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé.
Empêcher, respectivement diminuer, la résorption: lavage d'estomac dans les cas traités rapidement (jusqu'à une heure après la prise), charbon actif (à prises réitérées). Surveillance et correction de l'équilibre acido-basique.
Apport de glucose.
Bicarbonate de sodium pour la correction de l'acidose et pour favoriser l'élimination (pH de l'urine > 8, diurèse alcaline).
Glycine: prise orale de 8 g pour commencer, ensuite toutes les 2 heures: 4 g pendant 16 heures.
Eventuellement hémoperfusion ou hémodialyse dans les intoxications graves (des renseignements peuvent être demandés auprès de Tox Info Suisse).

Propriétés/Effets

Code ATC
N02BA01
Mécanisme d'action
L'acétylsalicylate de lysine (ASL) étant hydrolysé en acide acétylsalicylique (AAS) dans le plasma, possède les propriétés de l'AAS: antalgique et antipyrétique.
L'acide acétylsalicylique est l'ester acétique de l'acide salicylique et fait partie en tant que représentant des salicylates du groupe de substances thérapeutiques des analgésiques/anti-inflammatoires acides non stéroïdiens.
L'action analgésique périphérique est due à l'inhibition irréversible de la cyclooxygénase. Il en résulte un blocage de la production des prostaglandines qui contribuent à la genèse des douleurs. L'AAS inhibe également l'agrégation plaquettaire en bloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.
L'effet antipyrétique est dû à une action centrale sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus dont il résulte une dilatation périphérique des vaisseaux cutanés avec transpiration et perte de chaleur. L'action centrale comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines qui transmettent l'effet d'agents pyrogènes endogènes dans l'hypothalamus.
Grâce à sa solubilité, l'ASL est plus facilement résorbé que l'acide acétylsalicylique libre. Ainsi, des taux sanguins efficaces sont plus rapidement atteints.
Cependant, cette propriété n'a aucune influence sur les effets secondaires gastriques d'origine systémique liés à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Prise simultanée d'ibuprofène
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet d'une dose faible d'AAS sur l'agrégation plaquettaire quand ils sont pris simultanément (cf. rubrique «Interactions»).
Efficacité clinique
Non pertinent.

Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption d'acétylsalicylate de lysine se produit rapidement et complètement. Lors du passage dans la muqueuse gastro-intestinale déjà, l'acide acétylsalicylique (AAS) est hydrolysé en acide salicylique (AS), métabolite également actif.
En ce qui concerne Aspégic 500, poudre en sachets, après une dose unique de 900 mg d'acétylsalicylate de lysine (correspondant à 500 mg d'AAS) administrée par voie orale, la concentration plasmatique maximale de 12,5 mg/l d'AAS est atteinte en 15 min. (tmax). Une concentration plasmatique maximale d'AS de 25,6 mg/l (Cmax) est obtenue quant à elle en 40,2 min. (tmax) et des taux plasmatiques pharmacologiquement efficaces sont atteints après 15 minutes déjà.
La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses: elle est d'environ 60 % pour les doses inférieures à 500 mg et 90 % pour les doses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolyse hépatique.
Distribution
Les salicylates plasmatiques sont en grande partie liés aux protéines plasmatiques (50-90 %) et diffusent rapidement dans tous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dans le lait maternel.
Métabolisme
Les salicylates sont transformés au niveau hépatique (conjugaison et hydroxylation) en métabolites inactifs.
Les principaux métabolites de l'acide salicylique dans le foie sont: le conjugué à la glycine de l'acide salicylique (acide salicylurique), l'éther glucuronide et l'ester glucuronide de l'acide salicylique, l'acide gentisique issu de l'oxydation de l'acide salicylique, ainsi que son conjugué à la glycine.
Élimination
L'acide salicylique et ses métabolites sont éliminés par voie rénale (90 % de la dose). La demi-vie d'élimination de l'acide acétylsalicylique est de 10 à 20 minutes; celle des salicylates est supérieure à 3 heures et dose-dépendante en raison de la saturation de l'hydrolyse hépatique. La clairance augmente avec le pH urinaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
En cas de fonction hépatique diminuée, il peut se produire une dégradation ralentie de l'AAS en acide salicylique, à cause d'une biotransformation retardée.
Insuffisance rénale
En cas de fonction rénale diminuée, il peut se produire une accumulation des conjugués inactifs de l'acide salicylique, alors que la dégradation de l'acide salicylique dans le plasma ne se trouve pas affectée.
Patients âgés:
Aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique chez les personnes âgées.
Enfants:
Chez le nourrisson et l'enfant, la liaison aux protéines plasmatique est moindre. Aucune expérience spéciale n'a par ailleurs été faite sur la cinétique chez l'enfant.

Données précliniques

Des lésions rénales ont été observées dans les expérimentations animales.
Mutagénicité et carcinogénicité
L'acide acétylsalicylique, l'acide correspondant de l'acétylsalicylate de lysine, a fait l'objet de nombreuses études précliniques, aussi bien in vitro qu'in vivo, sans qu'aucun résultat ne laisse suspecter un effet mutagène. Des études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas non plus démontré de potentiel carcinogène pour ce principe actif. Chez plusieurs espèces, des effets tératogènes ont été observés (p.ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fœtotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Médicament à conserver au sec, à température ambiante (15 à 25 °C) et dans l'emballage d'origine.
Médicament à conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Dissoudre le contenu du sachet dans un verre de liquide (eau, thé, café, lait, jus de fruits) et boire.
L'Aspégic, entièrement soluble, ne laisse aucune particule dans le verre, ni dans la bouche.
Absorber de préférence après un repas.

Numéro d’autorisation

38133 (Swissmedic).

Présentation

Aspégic 100: Boîte de 20 sachets - catégorie de remise D
Boîte de 100 sachets - catégorie de remise B
Aspégic Mite: Boîte de 20 sachets - catégorie de remise D
Aspégic 500: Boîte de 20 sachets - catégorie de remise D
Aspégic Forte: Boîte de 20 sachets - catégorie de remise B

Titulaire de l’autorisation

Opella Healthcare Switzerland AG, Risch

Mise à jour de l’information

Septembre 2024