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Composition

Principe actif: Bumétanide (acide 3-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamoylbenzoïque).
Excipients: Excip. pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé de Burinex contient 1 mg de bumétanide.

Indications/Possibilités d’emploi

Oedème en cas d’insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose hépatique (ascites), oedème associé à des affections rénales, y compris le syndrome néphrotique, diurèse médicamenteuse forcée.

Posologie/Mode d’emploi

1 comprimé de Burinex à 1 mg par jour. Dans les cas réfractaires, la posologie pourra être graduellement augmentée jusqu’à l’obtention d’une réponse satisfaisante. Il sera alors rarement nécessaire de dépasser la dose de 4 mg par jour, ce qui n’exclut cependant pas le fait que dans certains cas d’oedèmes opiniâtres dus à une insuffisance rénale, des doses beaucoup plus élevées ont déjà été administrées.
Les comprimés seront pris avec un verre de liquide le matin ou au début de la soirée. Si un traitement nécessitant des doses élevées s’impose, on pourra envisager une répartition journalière en deux fractions.
Enfants: La dose journalière est calculée sur la base de 0,03–0,06 mg/kg de poids corporel.
Patients âgés: La posologie sera adaptée à la réponse du patient. Chez certains patients âgés, une dose quotidienne de 0,5 mg peut s’avérer suffisante.
Patients présentant une insuffisance hépatique: La posologie devrait être aussi faible que possible et au besoin, être ajustée avec soin.

Contre-indications

Anurie: bien que Burinex puisse être utilisé pour déclencher une diurèse en cas d’insuffisance rénale, chaque augmentation significative des taux sanguins de créatinine ou d’urée, mais aussi le développement d’une oligurie ou d’une anurie pendant le traitement de patients présentant une néphropathie progressive, est une indication pour l’arrêt de la thérapie avec Burinex.
Insuffisance rénale en cas d’intoxications par des substances néphrotoxiques et hépatotoxiques, coma hépatique et hypersensibilité au bumétanide constituent d’autres contre-indications.
Chez les patients présentant un état grave de déplétion des réserves électrolytiques (hypokaliémie, hyponatrémie), il faut arrêter la thérapie par Burinex jusqu’à la normalisation des valeurs électrolytiques et envisager une substitution des électrolytes.
Grossesse et allaitement.

Mises en garde et précautions

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ou hypotendus, la prudence s’impose lors de la prise de Burinex.
Des troubles de l’homéostasie des électrolytes peuvent se produire, auxquels on remédiera, si nécessaire, par un traitement de substitution des électrolytes. Le sérum potassique devra être surveillé régulièrement.
Comme d’autres diurétiques, le bumétanide peut entraîner une hausse du taux de l’acide urique.
Il est indiqué de procéder à des contrôles périodiques des taux de glucose dans l’urine et le sang chez les diabétiques et les patients chez lesquels on suspecte un diabète latent, car la tolérance au glucose peut être modifiée.
Les patients dont l’hypersensibilité aux sulfamides ou aux thiazides est avérée risquent d’être hypersensibles au bumétanide.
Chez les patients atteints de porphyrie, la prudence s’impose lors de la prise de bumétanide.
La présence de bumétanide dans l’urine d’un athlète est un motif de disqualification.

Interactions

Digitaliques: Les études réalisées à cet effet n’ont pas révélé d’effet direct de Burinex sur les taux sanguins de digoxine. Une hypokaliémie augmente cependant la sensibilité aux glucosides digitaliques (toxicité!).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent diminuer l’effet de Burinex.
Lithium: Burinex ne devrait pas être administré conjointement avec des sels de lithium, car les diurétiques peuvent diminuer la clearance du lithium en produisant des taux sériques élevés de lithium. En cas de traitement simultané au lithium, il convient donc de surveiller très étroitement les taux de lithium.
Antihypertenseurs: Le bumétanide peut potentialiser l’action de divers antihypertenseurs, notamment des diurétiques et des substances qui déclenchent une hypotension orthostatique (comme par ex. les antidépresseurs tricycliques).
L’effet toxique des substances néphrotoxiques (par ex. des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des aminosides, des céphalosporines) peut être renforcé par un traitement simultané par des diurétiques puissants comme le bumétanide.
Autres interactions moins bien documentées et de moindre importance clinique.
Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale du bumétanide, ce qui entraîne une moindre natriurèse.
La phénytoïne diminue l’effet diurétique du bumétanide, probablement par une moindre absorption intestinale.

Grossesse/Allaitement

Le bumétanide a des effets pharmacologiques nocifs dans la grossesse et/ou sur le foetus et le nouveau-né. Il est donc contre-indiqué pendant la grossesse et ne peut être employé qu’en cas d’absolue nécessité.
Burinex ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison d’effets secondaires possibles tels qu’obnubilation et crampes musculaires, Burinex peut altérer l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont énumérés ici selon la classification de MedDRA SOC:

Appareil circulatoire et système lymphatique
Occasionnels: Modifications de l’hémoglobine, du temps de prothrombine, de l’hématocrite, des leucocytes et de la formule leucocytaire.
Rares: Leucopénie transitoire, granulocytopénie et thrombocytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: Elévation du taux d’hormone parathyroïdienne, hyperuricémie, hypochlorémie, hypokaliémie, azotémie, hyponatrémie, élévation de la créatinine sérique, hyperglycémie et glycosurie, modifications des taux de phosphates, CO, bicarbonates, taux de magnésium et de calcium. Bien que ces effets représentent des manifestations de l’action pharmacologique du Burinex, ils peuvent être marqués en cas de thérapie intensive.
Occasionnels: Altérations du taux de cholestérol, déshydratation et sueurs.

Système nerveux
Occasionnels: Obnubilation, maux de tête, encéphalopathie (chez les patients avec pathologie hépatique préexistante), astérixis, vertiges et fatigue.

Oreille et oreille interne
Occasionnels: Troubles de l’ouïe, douleurs auriculaires.

Troubles cardiaques
Occasionnels: Hypotension, altérations de l’ECG, douleurs dans la cage thoracique.

Troubles respiratoires
Occasionnels: Hyperventilation.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: Nausées, douleurs abdominales, vomissements, irritations gastriques et diarrhées.

Troubles hépatobiliaires
Occasionnels: Modifications des valeurs de la lactate déshydrogénase, de la bilirubine sérique totale, des protéines sériques, de l’ASAT (aspartate-aminotransférase, SGOT), ALAT (alanine-aminotransférase, SGPT) et des phosphatases alcalines.

Troubles cutanés
Occasionnels: Prurit, urticaire et exanthèmes.
Très rares: Dermatite exfoliative grave, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles musculo-squelettiques
Occasionnels: Crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques et douleurs arthritiques.

Troubles rénaux et urinaires
Occasionnels: Insuffisance rénale. Une diurèse induite par Burinex peut s’accompagner d’une glycosurie, d’une protéinurie et de modifications de la clairance de la créatinine.

Système reproductif et glandes mammaires
Occasionnels: Ejaculation précoce et difficultés à maintenir une érection, et mamelons mous chez les patientes.

Troubles généraux
Occasionnels: Faiblesse, bouche sèche.

Surdosage

Utilisés à hautes doses et au long cours, les diurétiques de l’anse peuvent provoquer troubles du bilan électrolytique, déshydratation et polyurie.
Signes d’une perturbation du bilan électrolytique: Sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, obnubilation, confusion, troubles gastro-intestinaux, agitation, douleurs musculaires et crampes.
Traitement: Le traitement consiste à rétablir l’homéostasie liquidienne et électrolytique.

Propriétés/Effets

Code ATC: C03CA02
Burinex est un diurétique dont l’effet est rapide et de courte durée. La prise d’une dose orale déclenche au bout de 30 minutes une diurèse qui atteint son maximum en 1 à 2 heures et s’arrête pratiquement en l’espace de 3 heures.
L’effet diurétique du Burinex étant fonction de la dose administrée, les patients qui ne répondent pas à une dose initiale faible, réagissent généralement à une posologie plus forte. On a pu démontrer que Burinex exerce son action principale au niveau de la branche ascendante de l’anse de Henle, ce qui n’exclut pas un effet additionnel au niveau des tubules proximaux du rein.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la résorption de Burinex est rapide et complète: la biodisponibilité s’élève à environ 90%. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints au bout de 0,5 à 2 heures après l’ingestion et s’élèvent à 30 µg/l avec une dose de 1 mg.

Distribution
Les valeurs concernant le volume de distribution varient entre 10 et 35 l selon la technique utilisée pour le titrage.
La liaison aux protéines se situe aux environs de 95%.

Métabolisme
La biotransformation s’effectue par oxydation de la chaîne latérale N-butyl avec formation de métabolites alcooliques. Ceux-ci sont excrétés principalement comme glucuronides par voie rénale et biliaire. La transformation métabolique ne produit pas de métabolites actifs.

Elimination
La demi-vie plasmatique se situant entre 60 et 90 minutes, Burinex est rapidement éliminé. 75–80% de la dose administrée est excrétée en l’espace de 48 heures dans les urines, environ 50% de la dose sous forme inchangée (Q= 0,35). Le reste, 10 à 20% de la dose, est excrété par voie biliaire avec les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On a observé que la résorption et la biodisponibilité de Burinex après administration orale chez les volontaires sains, ressemblent à celles de patients atteints d’insuffisance rénale chronique ou de cirrhose hépatique. La demi-vie plasmatique augmentait cependant de 90 à 110 ou 140 minutes respectivement chez les groupes de patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique ou d’une cirrhose hépatique. La clearance rénale et la clearance totale avaient diminué chez ces deux groupes de patients.
Chez quelques patients atteints d’une insuffisance cardiaque congestive, le bumétanide présentait à la fois une résorption plus lente et une demi-vie plus longe (110 min) que chez les volontaires sains.

Données précliniques

Les effets toxicologiques du bumétanide à long terme n’ont pas fait l’objet d’études suffisantes.
La mutagenèse n’a été étudiée que chez les bactéries.
Des études d’une durée d’un an chez le chien ont mis en évidence des atteintes rénales.
Chez l’animal, le bumétanide a des effets toxiques sur l’embryon.

Remarques particulières

Ne pas conserver les comprimés Burinex au-delà de la date de péremption indiquée après la mention «Verfall/Péremption».

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

38287 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH.

Mise à jour de l’information

Octobre 2005.