Antihypertenseur 

Composition

Substance active: prazosini hydrochloridum.

Comprimés à 1 mg, 2 mg et 5 mg.

Excipients: cellulosum microcristallinum, calcii hydrogenophosphas anhydricus, maydis amylum, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.

Capsules Retard à 1 mg, 2 mg et 5 mg.

Excipients: saccharum, maydis amylum, Eudragit RS 100, Miglyol 812, lactosum, talcum. Enveloppe des comprimés/encre: E 132 (indigotinum I), E 127 (erythrosinum), E 172 (ferri oxidum), E 171 (titanii dioxidum), gelatina.

Propriétés/Effets

La prazosine, substance active de Minipress, est un dérivé de la quinazoline. Elle réduit la résistance vasculaire périphérique. Les expériences faites sur des animaux laissent présumer que l'effet vasodilatateur de Minipress est dû à un blocage des récepteurs alpha1 postsynaptiques.
Les résultats d'examens pléthysmographiques à l'avant-bras chez l'être humain montrent que la vasodilatation périphérique est équilibrée et concerne aussi bien les vaisseaux de résistance (artérioles) que les vaisseaux de capacité (veines).
Lors du traitement par Minipress, on ne constate en général pas de tachycardie réflexe, phénomène qui accompagne habituellement le traitement par les alpha-bloquants non sélectifs.
La plupart des études ont révélé qu'un traitement prolongé par Minipress n'exerce qu'un effet minime sur l'activité de la rénine plasmatique.
Des examens hémodynamiques effectués sur des patients hypertendus à la suite de l'administration d'une dose unique ainsi qu'après une thérapie de longue durée ont fait ressortir une baisse de la pression sanguine sans modification cliniquement significative du débit cardiaque, de la fréquence du pouls, de la vascularisation rénale ou du taux de filtration glomérulaire.
Minipress abaisse la tension artérielle aussi bien en position couchée qu'en station debout et a une influence plus prononcée sur la tension artérielle diastolique. Il n'a pas été observé de phénomènes d'accoutumance au cours du traitement à long terme. Après une interruption subite de la médication, aucune hausse tensionnelle soudaine n'est survenue (pas de phénomène de rebond).
De nombreuses études épidémiologiques, biochimiques et expérimentales ont démontré qu'un taux élevé de la fraction de cholestérol de type lipoprotéines de basse densité (LDL) entraîne un risque plus grand lors de cardiopathie coronarienne. Il existe un rapport encore plus étroit entre un taux abaissé de cholestérol de type lipoprotéines de haute densité (HDL) et l'augmentation des risques lors de cardiopathie coronarienne. Des études cliniques ont montré que Minipress réduit le taux de LDL de 7 à 19% et n'affecte pas le taux de HDL ou l'augmente de 9-17%.
Des études hémodynamiques effectuées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque gauche, après un traitement à court terme et au cours de traitements à long terme, au repos et sous effort, ont montré que l'effet thérapeutique de Minipress est dû à une diminution de la pression de remplissage du ventricule gauche, à une réduction de l'impédance cardiaque ainsi qu'à une augmentation du débit cardiaque, sans que la consommation d'oxygène du myocarde s'accroisse. Ces effets sont liés à l'action dilatatrice qui s'exerce aussi bien sur les veines que sur les artérioles.
L'administration de Minipress en cas d'insuffisance cardiaque gauche ne provoque pas de tachycardie réflexe. Il n'a été observé qu'une baisse de tension sanguine minime chez les patients normotendus.
Le syndrome de Raynaud et la maladie de Raynaud sont traités avec succès par Minipress. L'action vasodilatatrice de cette substance intensifie l'irrigation des régions atteintes et contribue ainsi à atténuer les symptômes accompagnant cette affection, ainsi que la fréquence et la durée des attaques.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de Minipress est de 60% environ. Après l'administration de Minipress par voie orale à des individus sains et hypertendus, le taux plasmatique atteint des valeurs maximales en 1 à 2 heures. La période de demi-vie plasmatique est de 2 à 3 heures. Des données pharmacocinétiques provenant d'un nombre restreint de patients atteints d'insuffisance cardiaque gauche, dont la plupart présentaient des signes de stase hépatique, montrèrent que les taux plasmatiques maximaux étaient atteints au bout de 2,5 heures. La période de demi-vie plasmatique était d'environ 7 heures.
Après l'administration orale de Minipress Retard, le pic sérique est atteint en l'espace de 3 heures chez l'homme. La période de demi-vie plasmatique est de 10,8 heures.
La prazosine est liée aux protéines plasmatiques à 97%. Après l'administration unique par voie intraveineuse de 1 mg de prazosine, le volume de distribution est de l'ordre de 0,63 l/kg chez les patients jeunes et de 0,89 l/kg chez les patients âgés (>65). Les expériences faites sur des animaux montrent que Minipress est métabolisé à 90%, principalement par déméthylation et conjugaison chimique. Chez l'animal, l'élimination se fait à plus de 70% par la bile et les selles. Les études faites sur le métabolisme et l'élimination chez l'homme donnent des résultats semblables. Après une prise unique de prazosine, 1 à 3% environ de la dose sont retrouvés dans l'urine sous forme inchangée.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension artérielle de diverses origines et de tous degrés de gravité
Minipress peut être utilisé seul pour instaurer le traitement ou comme constituant d'un plan thérapeutique comprenant un diurétique et/ou d'autres antihypertenseurs, si une association est nécessaire au contrôle optimal de la pression sanguine.
Comme Minipress n'exerce pas d'influence sur la vascularisation du rein et sur le taux de filtration glomérulaire, il peut sans autre être administré à des hypertendus dont la fonction rénale est altérée.

Insuffisance cardiaque gauche
Minipress peut être administré comme médication additionnelle aux patients qui ne réagissent pas de manière satisfaisante à la thérapeutique instituée ou qui deviennent réfractaires au traitement conventionnel par diurétiques, avec ou sans glucosides cardiaques.

Syndrome de Raynaud et maladie de Raynaud
Minipress est indiqué dans le traitement du syndrome de Raynaud et de la maladie de Raynaud.

Posologie/Mode d'emploi

Généralités
L'expérience montre que la meilleure tolérance est obtenue en commençant le traitement par des doses faibles (cf. «Précautions»).
Pendant la première semaine, le dosage doit être adapté à la réaction («response») du patient. L'effet s'installe en général au bout de 1 à 14 jours. Lorsque le médicament a agi, le traitement doit être poursuivi au même dosage jusqu'à ce que l'effet optimal soit obtenu. Les doses peuvent ensuite être augmentées progressivement.
Il n'existe aucune recommandation en ce qui concerne le moment de la prise, à savoir avant ou après les repas.

Hypertension
Afin d'obtenir un effet maximal, les doses seront augmentées progressivement jusqu'à ce que le niveau tensionnel désiré ou un dosage total de 20 mg par jour soit atteint. Pour renforcer l'effet, on peut ajouter un diurétique ou un bêta-bloquant. La dose d'entretien de Minipress peut être répartie en deux ou trois prises quotidiennes. La dose d'entretien de Minipress Retard peut se prendre une seule fois par jour.

Minipress comme monothérapie
Patients qui n'ont jamais été traités par antihypertenseurs: pour Minipress, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg avant le coucher le premier jour, suivie de doses de 0,5 mg deux ou trois fois par jour pendant 3 à 7 jours. A moins qu'une hypersensibilité du patient au médicament ne provoque une mauvaise tolérance, on peut ensuite augmenter le dosage à 1 mg deux ou trois fois par jour pendant encore 3 à 7 jours. Suivant la réponse du patient, le dosage pourra alors être augmenté progressivement jusqu'à 20 mg par jour, en plusieurs prises.

Minipress Retard comme monothérapie
Pour Minipress Retard, la dose initiale recommandée est de 1 mg avant le coucher le premier jour, suivie de 1 mg une fois par jour pendant 3 à 7 jours. Si la tolérance est satisfaisante, augmenter le dosage à 2 mg une fois par jour durant 3 à 7 jours encore puis à 4 mg une fois par jour. Selon la réponse du patient, le dosage pourra ensuite être augmenté peu à peu jusqu'à 20 mg par jour.

Minipress et Minipress Retard en association

Patients sous diurétique avec contrôle insuffisant de la tension artérielle: le dosage du diurétique sera réduit à la dose d'entretien, après quoi on administrera pour commencer 0,5 mg de Minipress le soir puis 0,5 mg deux ou trois fois par jour.
On administrera pour commencer 1 mg de Minipress Retard le soir puis 1 mg une fois par jour. Après la période d'observation initiale, la dose sera augmentée progressivement, suivant la réponse du patient.

Patients traités par un autre antihypertenseur avec baisse insuffisante de la tension artérielle: comme il faut s'attendre à un effet d'addition, le dosage de l'autre substance active (par exemple: bêta-bloquant, méthyldopa, réserpine, clonidine, antagoniste du calcium, inhibiteur de l'enzyme de conversion) doit être réduit et le traitement avec Minipress doit commencer avec une dose de 0,5 mg avant le coucher, suivie d'une dose de 0,5 mg deux ou trois fois par jour.
D'après les expériences faites jusqu'à présent, l'association de Minipress aux bêta-bloquants, antagonistes du calcium ou inhibiteurs de l'ACE peut provoquer une chute tensionnelle considérable. C'est pourquoi il importe de commencer le traitement par de petites doses.
La dose initiale de Minipress Retard est de 1 mg avant le coucher, suivie d'une dose de 1 mg une fois par jour. La posologie sera augmentée selon la réponse du patient.

Patients ayant une altération moyennement grave à grave de la fonction rénale: d'après les expériences faites jusqu'à présent, Minipress n'aggrave pas une fonction rénale déjà perturbée.
Comme certains de ces patients répondent à des doses réduites de Minipress, il faut commencer le traitement avec 0,5 mg par jour (Minipress Retard: 1 mg par jour) et le poursuivre en augmentant la dose prudemment.

Insuffisance cardiaque gauche
La dose initiale recommandée est de 0,5 mg de Minipress deux à trois ou quatre fois par jour, ou bien de 1 mg de Minipress Retard une fois par jour.
Les doses seront augmentées selon la réponse clinique du patient.
Au cours de l'adaptation du dosage, il faut surveiller attentivement les signes et symptômes cardiopulmonaires et, si nécessaire, contrôler les paramètres hémodynamiques. A condition de surveiller étroitement l'état du patient, la dose peut être augmentée tous les deux à trois jours. Chez les patients gravement atteints, décompensés, il peut s'avérer nécessaire d'augmenter rapidement les doses, en l'espace de un à deux jours. Pour cela, il est avantageux de disposer de données hémodynamiques. Lors d'études cliniques, la dose thérapeutique s'est située entre 4 et 20 mg par jour de Minipress (en plusieurs prises) ou de Minipress Retard (en une seule prise). Chez certains patients, il est nécessaire d'adapter le dosage au cours du traitement par Minipress, afin de pouvoir maintenir l'amélioration clinique optimale.

Phénomène de Raynaud et maladie de Raynaud
La dose de Minipress recommandée en début de traitement est de 0,5 mg deux fois par jour pendant 3 à 7 jours. Celle-ci sera ensuite augmentée selon la réponse clinique du patient. La dose d'entretien habituelle est de 1 ou 2 mg de Minipress deux fois par jour.
La dose de Minipress Retard recommandée en début de traitement est de 1 mg une fois par jour pendant 3 à 7 jours. Celle-ci sera ensuite augmentée selon la réponse clinique du patient. La dose d'entretien habituelle est de 2 ou 4 mg de Minipress Retard une fois par jour.

Posologie pour enfants
Il n'est pas conseillé d'administrer Minipress ou Minipress Retard aux enfants de moins de 12 ans car il n'existe pas de directives concernant l'emploi au-dessous de cet âge.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Minipress est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux dérivés de la quinazoline, à la prazosine ou à l'un des excipients.
Le traitement de patients atteints d'insuffisance cardiaque gauche n'est pas indiqué lorsque l'insuffisance est due à une obstruction mécanique telle qu'une sténose aortique, une sténose de la valvule mitrale, une embolie pulmonaire ou une péricardite constrictive.

Précautions
Il n'existe pas encore de données suffisantes relatives à l'action de Minipress chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque gauche à la suite d'un infarctus du myocarde.

En cas d'hypertension artérielle
Un très petit nombre de malades (0,15%) réagissent d'une manière excessive à la dose initiale d'un traitement par Minipress.
En début de traitement particulièrement, on a observé des vertiges et de la faiblesse, signes d'hypotension orthostatique accompagnés, rarement, de syncopes. Mais ces réactions peuvent être évitées facilement en administrant pour commencer de faibles doses de Minipress et en augmentant progressivement et prudemment le dosage au cours des deux premières semaines.
Une telle réaction se limite d'elle-même et ne dépend pas de la gravité de l'hypertension artérielle. Elle ne se répète généralement pas après la phase initiale du traitement ou lors des augmentations ultérieures du dosage.
Comme avant tout traitement diminuant efficacement la tension artérielle, il faut indiquer au malade comment il peut éviter les effets secondaires orthostatiques et comment il doit se comporter en cas d'apparition de telles réactions. Lors de la phase initiale d'adaptation au traitement par Minipress, il faut éviter toutes les situations qui peuvent mettre le malade en danger en cas d'obnubilation ou de faiblesse.

En cas d'insuffisance cardiaque gauche
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque gauche et qui ont été soumis à un traitement intensif avec des diurétiques ou des vasodilatateurs, la réduction de la pression de remplissage du ventricule gauche peut, au début de la thérapie, s'accompagner d'une chute importante du débit cardiaque et de la tension artérielle, surtout si la dose initiale est plus forte que celle recommandée. Chez ces patients, il est particulièrement indiqué de s'en tenir à la dose initiale de Minipress recommandée et d'augmenter le dosage par paliers successifs (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez bon nombre de patients affectés d'une insuffisance cardiaque gauche, l'efficacité clinique de Minipress diminue après quelques mois de traitement. Ces malades souffrent le plus souvent d'une rétention liquidienne (augmentation de poids), qui peut se manifester par des oedèmes périphériques. Chez ces patients sévèrement atteints, il peut se produire une aggravation spontanée de leur état de santé. On n'a cependant pas pu constater une relation de cause à effet avec le traitement par Minipress. Comme chez tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque gauche, une adaptation minutieuse de la posologie des diurétiques correspondant au tableau clinique du patient est nécessaire afin d'éviter une rétention liquidienne excessive ainsi que les symptômes qui l'accompagnent.
Si l'efficacité de Minipress diminue chez les patients qui ne présentent pas de rétention de liquide, l'efficacité clinique complète peut généralement être rétablie en augmentant les doses.

Dans le syndrome de Raynaud et la maladie de Raynaud
Etant donné que Minipress réduit la résistance vasculaire périphérique, il est recommandé de surveiller attentivement la tension artérielle du patient, au début du traitement et durant l'augmentation du dosage. Une surveillance particulièrement stricte est recommandée chez les patients prenant déjà d'autres médicaments hypotenseurs.
Influence sur la conduite automobile et la manipulation de machines:
Un traitement par Minipress peut, en particulier au début, porter atteinte à certaines activités comme la conduite automobile ou le maniement de machines.

Grossesse (catégorie B)
Bien que l'expérimentation animale n'ait fait ressortir aucun effet tératogène, il n'est pas encore définitivement établi que Minipress peut être administré de manière sûre pendant la grossesse. Lors du traitement de 44 femmes enceintes sévèrement hypertendues avec la prazosine associée à un bêta-bloquant, aucune malformation foetale et aucun effet indésirable pouvant être mis en relation avec les médicaments n'ont été observés. Le traitement avec la prazosine a duré plus de 14 semaines.
Dans d'autres cas d'hypertension gravidique sévère, la prazosine a été utilisée seule ou en association avec d'autres antihypertenseurs sans qu'on puisse constater une quelconque perturbation du foetus ou du nouveau-né.
Du fait qu'on ne dispose pas encore des résultats d'une étude bien contrôlée sur la sécurité de l'emploi de Minipress chez la femme enceinte, il ne devrait être utilisé, en cas de grossesse, que si le médecin estime que les avantages attendus sont supérieurs à l'éventuel risque du traitement.

Allaitement
Il a été établi que Minipress passe en petites quantités dans le lait maternel. C'est pourquoi la prudence s'impose chez les mères qui allaitent.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d'études cliniques contrôlées:

Ensemble de l'organisme
Fréquemment: asthénie, manque d'élan, somnolence, oedèmes.
Rarement: pyrexie.

Système nerveux
Fréquemment: étourdissements, céphalées.
Occasionnellement: nervosité, vertige, dépression.
Rarement: paresthésie.

Système cardiovasculaire
Fréquemment: palpitations.
Rarement: tachycardie.

Tractus gastro-intestinal
Occasionnellement: diarrhée, constipation, nausée, sécheresse de la bouche.
Rarement: vomissements, troubles abdominaux.

Voies respiratoires
Occasionnellement: dyspnée, congestion de la muqueuse nasale.
Rarement: épistaxis.

Système urogénital
Occasionnellement: mictions fréquentes.
Rarement: impuissance.

Peau et phanères
Occasionnellement: éruption cutanée.
Rarement: prurit, diaphorèse.

Sens particuliers
Rarement: tinnitus, vision trouble, yeux rougis.
Dans de nombreux cas, il n'a pas été établi de lien causal précis avec Minipress.

Expérience post-marketing
Depuis la commercialisation de Minipress, d'autres effets indésirables ont été spontanément rapportés lors de la prise du médicament mais pas forcément en rapport avec celle-ci.

Ensemble de l'organisme
Malaise, douleur, gynécomastie, réaction allergique, pancréatite.

Système nerveux
Hallucinations, aggravation d'une narcolepsie pré-existante, rougeur du visage (flush), insomnie.

Système cardiovasculaire
Hypotension orthostatique, angine de poitrine, hypertension, syncope, bradycardie, vascularite.

Squelette et musculature
Arthralgie.

Système urogénital
Incontinence, priapisme.

Peau et phanères
Alopécie, lichen plan, urticaire.

Sens particuliers
Douleurs oculaires.

Examens de laboratoire
Anomalie des tests de la fonction hépatique, titre ANA positif.

Interactions

Jusqu'à présent, Minipress a été administré en même temps que les substances suivantes sans provoquer d'effets cliniques défavorables: glucosides cardiaques (digitaline, digoxine), antidiabétiques (insuline, chlorpropamide, phénformine, tolazamide, tolbutamide), tranquillisants et sédatifs (chlordiazépoxide, diazépam, phénobarbital), antigoutteux (allopurinol, colchicine, probénécide), antiarythmiques (procaïnamide, propranolol, quinidine), analgésiques/antipyrétiques et substances anti-inflammatoires (propoxyphène, acide acétylsalicylique, indométacine, phénylbutazone).
L'administration de diurétiques ou d'autres antihypertenseurs en plus de Minipress/Minipress Retard induit une hypotension additionnelle. Pour atténuer cet effet, on peut réduire la dose de Minipress à 1-2 mg trois fois par jour et celle de Minipress Retard à 1-2 mg par jour s'il y a adjonction d'autres antihypertenseurs. Par la suite, le dosage de Minipress/Minipress Retard peut être augmenté en fonction de la réponse clinique du patient.

Surdosage

L'absorption accidentelle d'au moins 50 mg de Minipress amena chez un enfant âgé de 2 ans un sommeil profond et une diminution des réflexes; on n'observa pas de chute de la pression sanguine. La convalescence évolua sans complications.
Si, par suite d'un surdosage, il se produit une chute de la pression sanguine, le soutien de la circulation constitue la première mesure à prendre. La mise du patient en position allongée peut relever la pression et normaliser la fréquence cardiaque.
Si cela ne suffit pas, on devrait remédier à l'état de choc d'abord par le remplissage vasculaire. Au besoin, administrer ensuite des vasopresseurs. Surveiller la fonction rénale et, si nécessaire, la soutenir. Du fait de sa fixation protéique, Minipress n'est pas dialysable.

Remarques particulières

Perturbation de tests diagnostiques
Lors d'examens en série pour le dépistage du phéochromocytome, on peut observer chez les patients sous Minipress des résultats faussement positifs (en raison de l'excrétion urinaire d'acide vanylmandélique [VMA] et de 4-hydroxy-3-méthoxy-phényléthylèneglycol ([MHPG], mé­tabolites de la noradrénaline).

Examens de laboratoire
Dans les études cliniques visant à établir les profils lipidiques, il n'a été observé en règle générale aucune différence indésirable entre les valeurs relevées avant et après le traitement par Minipress.

Conservation
Respecter la date de péremption.

Numéros OICM

38383, 46370.

Mise à jour de l'information

Février 2001.
LPD 14FEB01/RL88