Neuroleptique oral à longue durée d'action 

Composition

Principe actif: penfluridol.

Comprimés à 20 mg; colorants: E 104, E 132, autres excipients.

Propriétés/Effets

Semap est un neuroleptique très puissant appartenant à la classe des diphénylbutylpipéridines, dont le principe actif exerce un effet de longue durée d'une semaine au moins. Semap est un antagoniste puissant de la dopamine. Toutefois, seules des activités minimales sur le récepteur 5-HT2 (antisérotoninergiques) et sur le récepteur α1 (adrénolytiques) ont été décrites. Semap exerce un effet antipsychotique puissant, en particulier sur les hallucinations et les idées délirantes. Cet effet est dû principalement à une interaction dans les régions mésocorticales et limbiques, et à une activité sur les noyaux gris centraux. Cette activité pourrait par ailleurs être à l'origine des symptômes extrapyramidaux (dystonie, acathisie et parkinsonisme médicamenteux). L'effet contre les nausées et les vomissements, la relaxation des sphincters gastro-intestinaux ainsi que la hausse du taux de prolactine sont dus entre autres aux effets antidopaminergiques périphériques de Semap.
Semap est également efficace contre l'autisme, et exerce un effet de réactivation sur les patients apathiques et les patients présentant un ralentissement moteur.

Pharmacocinétique

Absorption
Le penfluridol est absorbé lentement mais en quantités suffisantes; la biodisponibilité orale est de 70-80%. Le pic plasmatique est atteint 4 à 8 heures après la prise.
Lors d'une prise hebdomadaire régulière, le taux plasmatique reste constant dès que la concentration à l'état d'équilibre est atteinte, mais les différences interindividuelles peuvent être importantes. Il existe une étroite corrélation entre la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et la dose administrée en traitement continu; c'est pourquoi le produit ne s'accumule pas outre mesure.

Distribution
Le penfluridol diffuse lentement dans les tissus et possède une affinité particulière pour le tissu adipeux. Le penfluridol plasmatique est presque entièrement lié aux protéines.

Métabolisme
Le penfluridol est métabolisé essentiellement par N-désalkylation oxydative.

Elimination
Le penfluridol est éliminé à environ 80% dans la bile et passe par le cycle entéro-hépatique. Les métabolites sont éliminés dans les selles et les urines. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 5,5 jours.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement d'entretien hospitalier et ambulatoire des psychoses chroniques, en particulier des schizophrénies.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Semap se prend une fois par semaine. Chez les patients bénéficiant déjà d'un traitement aux neuroleptiques, il est recommandé de réduire la dose de ce dernier et d'augmenter progressivement la dose initiale de 20 mg de Semap, selon les résultats visés.
Chez les patients ne prenant pas encore de neuroleptiques, la dose initiale varie entre 20 mg et 40 mg, accompagnée éventuellement d'autres neuroleptiques sédatifs, afin de traiter des symptômes comme l'agitation psychomotrice, l'anxiété et l'insomnie. La dose de ces médicaments peut être baissée progressivement, ou ces médicaments peuvent même être arrêtés.
En général, la dose d'entretien varie entre 1 à 3 comprimés (20 à 60 mg). Si nécessaire, des doses plus élevées peuvent être administrées. Des doses hebdomadaires de 100 mg ou plus n'ont été que rarement prescrites à ce jour, et ne devraient être administrées que sous surveillance médicale appropriée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Semap est contre-indiqué lors de syndrome parkinsonien, de dépressions, de dépression du système nerveux central y compris d'intoxications médicamenteuses et d'états comateux.
Semap est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un de ses composants.

Précautions
Etant donné que Semap ne possède qu'un faible effet sédatif, il doit être associé à un neuroleptique sédatif lors du traitement de patients chez lesquels les états d'agitation psychomotrice et les agressions prédominent.
L'emploi de Semap chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique requiert une prudence particulière.
On sait que les neuroleptiques classiques diminuent le seuil épileptogène. Par conséquent, la prudence est de rigueur chez les patients épileptiques. Si nécessaire, la dose de l'anticonvulsivant doit être adaptée.
Les personnes âgées sont peut-être plus sensibles aux symptômes extrapyramidaux. Par conséquent, il est recommandé d'instaurer le traitement avec la moitié de la dose normale indiquée.
On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité de l'emploi de Semap chez les enfants de moins de 12 ans.

Vigilance, capacité de réaction
Il convient de noter que Semap peut altérer la capacité de vigilance et de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
La maladie primitive psychotique ainsi que le neuroleptique peuvent également influencer le comportement et les fonctions psychomotrices. Les patients sous Semap ne devraient pas conduire de véhicules à moteur ou de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils connaissent leur réaction individuelle au médicament.
Au vu du risque d'effets indésirables sévères ou irréversibles (voir sous «Effets indésirables»), l'indication doit être posée avec précaution. La dose et la poursuite du traitement doivent être contrôlées régulièrement. Il faut tenir compte de la longue durée d'action du médicament.
Les effets de Semap sur le SNC ainsi que ses propriétés antiémétiques peuvent masquer la symptomatique de certaines maladies.
Les patients soumis à un traitement de longue durée à Semap devraient bénéficier de contrôles médicaux généraux réguliers.
Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires, particulièrement d'hypotension, la prudence est de mise.

Dyskinésies tardives
Comme pour tous les antipsychotiques, des dyskinésies tardives peuvent apparaître, particulièrement au cours d'un traitement à long terme ou après l'arrêt du médicament. Le risque de développer des dyskinésies tardives augmente probablement avec l'âge, la dose et la durée d'utilisation, en particulier chez les femmes. Les symptômes peuvent persister, et sont irréversibles chez certains patients. Le syndrome se caractérise principalement par des mouvements involontaires et rythmiques de la langue, du visage, de la bouche ou du menton. Les antiparkinsoniens ne soulagent généralement pas ce syndrome. Dès l'apparition des symptômes, il convient d'arrêter tous les antipsychotiques, particulièrement chez les patients de plus de 50 ans. Une reprise du traitement, une augmentation de la dose ou un remplacement par un autre antipsychotique peuvent masquer le syndrome.
Selon des rapports, de fins mouvements anormaux de la langue peuvent être un signe précoce d'une dyskinésie tardive. Lorsque le traitement est arrêté à ce moment, le développement du syndrome dans son intégralité peut être empêché.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Semap n'a pas eu d'effet tératogène ou embryotoxique lors des études de reproduction chez l'animal. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte. Etant donné que le penfluridol franchit la barrière placentaire, Semap ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes.
L'expérimentation animale a révélé que le penfluridol passe dans le lait maternel. Par conséquent, Semap ne doit pas être prescrit aux femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Des effets secondaires neurologiques ou des symptômes extrapyramidaux apparaissent 4 à 6 heures après la prise de Semap et atteignent leur intensité maximale durant le premier jour après la médication. Normalement, leur intensité diminue au cours du traitement, mais ils peuvent nécessiter une médication d'appoint (p.ex. avec des anticholinergiques, des antiparkinsoniens).

Symptômes extrapyramidaux
Les symptômes extrapyramidaux les plus fréquents, apparus en raison de la capacité de Semap de bloquer la dopamine, sont les suivants: parkinsonisme (bradykinésie, rigidité musculaire, troubles de la marche, tremblements, perte de l'expressivité faciale, micrographie), dystonie aiguë ou dyskinésie (torticolis, trismus, crise oculogyre), akathisie.
Les symptômes rapportés le plus fréquemment sont l'inquiétude et la dyskinésie. Une réduction de la dose ou l'administration d'un anticholinergique permettent le plus souvent de faire disparaître ces manifestations.

Effets secondaires hormonaux
Comme effet hormonal de Semap et d'autres neuroleptiques, une hyperprolactinémie peut apparaître occasionnellement, pouvant provoquer une galactorrhée ou une aménorrhée, une gynécomastie et des troubles de la puissance sexuelle. De rares cas de priapisme ont été rapportés sous neuroleptiques.

Syndrome neuroleptique malin
A l'instar d'autres médicaments antipsychotiques, Semap a été associé dans de rares cas au syndrome neuroleptique malin, qui se manifeste sous forme d'hyperthermie, de rigidité musculaire, d'instabilité autonome, d'arythmies, de troubles de la conscience, de catatonie, de coma et de taux de CPK élevés, accompagnés tout au plus de rhabdomyolyse et de défaillance rénale, ce qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Des signes d'un dysfonctionnement autonome comme une tachycardie, une pression artérielle instable et une transpiration peuvent précéder une hyperthermie et servir de signe d'alarme précoce. Lors de l'apparition du syndrome neuroleptique malin, il convient d'arrêter immédiatement tout traitement antipsychotique, et d'instaurer des mesures symptomatiques appropriées, accompagnées d'une observation soignée. Le dantrolène et la bromocriptine se sont montrés efficaces dans le traitement du syndrome neuroleptique malin.

Autres
Dans de rares cas, des troubles de la vision, d'autres effets anticholinergiques (constipation, sécheresse buccale, rétention urinaire), une hyperthermie, une hypotension, des nausées et des vomissements peuvent apparaître, surtout au début du traitement. Durant les premiers jours après la prise de la dose hebdomadaire de Semap, une fatigue, une transpiration ou une hypersalivation peuvent apparaître occasionnellement. Des sensations de vertige, une somnolence, des céphalées, des réactions cutanées et une prise de poids ont également été rapportées.
Des dépressions ont été signalées dans de rares cas, mais l'existence d'un lien causal avec Semap n'a pas été établi avec certitude.
Des cas isolés de modifications de la fonction hépatique, surtout d'ictère cholastique et de tachycardie, ont été observés après l'administration de neuroleptiques.

Interactions

Comme tous les neuroleptiques, Semap peut renforcer l'effet des médicaments à action centrale tels que les hypnotiques, les anesthésiques, les sédatifs, les analgésiques puissants ou l'alcool. Ainsi, Semap peut renforcer l'effet dépresseur respiratoire des opiacés, bien qu'il n'exerce pas lui-même cet effet. Semap peut provoquer ou renforcer une hypotension orthostatique lorsqu'il est employé en même temps que des médicaments antihypertenseurs.
L'administration simultanée d'un inducteur enzymatique (p.ex. la phénytoïne, les barbituriques ou la carbamazépine) peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique du penfluridol.
Le penfluridol est principalement métabolisé par N-désalkylation oxydative. Les interactions avec des inhibiteurs de diverses isoenzymes du CYP450 n'ont pas fait l'objet d'études.
Semap inhibe l'effet d'agonistes de la dopamine comme la bromocriptine ou la L-dopa.

Surdosage

Après un surdosage, les effets secondaires connus apparaissent de manière plus marquée. Les effets secondaires observés le plus fréquemment chez ces patients concernent les effets extrapyramidaux ainsi que l'hypotension et la sédation.
Dans le cas d'un surdosage important, des mesures de soutien et symptomatiques sont recommandées. Aucun antidote spécifique n'est connu. Il convient de tenir compte de la longue durée d'action. Mesures recommandées: vidange gastrique, stabilisation de la respiration et de la circulation, p.ex. par l'administration intraveineuse de substitut de plasma ou d'albumine ou de médicaments modifiant la pression artérielle comme la dopamine ou la dobutamine. Les symptômes extrapyramidaux seront traités par l'administration d'antiparkinsoniens anticholinergiques.

Remarques particulières

Conservation
Semap doit être conservé à température ambiante (15 à 25 °C).
Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro OICM

38402.

Mise à jour de l'information

Juillet 1999.
RL 88