N Aérosol-doseur 100 mcg/bouffée (sans CFC) Solution 0,5 %

Bronchospasmolytique 

Composition

Principe actif: Fenoteroli hydrobromidum.

Berotec solution à 0,5% pour inhalation et ingestion

1 ml (env. 20 gouttes) contient: Fenoteroli hydrobromidum 5 mg. Excipients: Cons.: benzalkonii chloridum, Excip. ad solut. pro 1 ml.

Berotec N, aérosol-doseur 100 mcg/bouffée (sans CFC)

1 bouffée d'aérosol contient: Fenoteroli hydrobromidum 100 microgrammes. Excipients: Tétrafluoroéthane (HFA 134a, gaz propulseur sans CFC), Acidum citricum, Ethanolum, propellentia ad aerosolum. Doses pro vase 200.

Propriétés/Effets

Le fénotérol est un sympathomimétique d'action directe qui - aux doses thérapeutiques - stimule de façon sélective les récepteurs bêta2. Une stimulation des récepteurs bêta1 ne se produit qu'à des doses plus élevées. Une protéine appelée Gs, l'AMP cyclique et la protéine kinase A participent au mécanisme d'action et contribuent à la phosphorylation de protéines des récepteurs dans les cellules des muscles lisses.
Le fénotérol détend la musculature lisse vasculaire et bronchique et protège des stimulis bronchoconstrictifs tels que l'histamine, la métacholine, les efforts, l'air froid et les allergènes (réaction précoce) en inhibant la libération par les mastocytes de médiateurs bronchoconstrictifs et inflammatoires. Après administration par inhalation lors de maladies pulmonaires obstructives, le fénotérol provoque une bronchodilatation en l'espace de quelques minutes. Cet effet se maintient pendant 3-5 heures. Après administration de doses de fénotérol plus élevées, une augmentation de la clearance mucociliaire a pu, en outre, être mise en évidence.
Des concentrations plasmatiques élevées, qui sont observées plus fréquemment avec des administrations orales et en particulier avec des administrations intraveineuses, inhibent la motilité utérine et influencent, entre autre, les métabolismes comme par exemple la lipolyse et la glycogénolyse. Les effets cardiaques bêta-adrénergiques tels que l'augmentation de la fréquence et de la contractilité cardiaques sont dus à l'activité du fénotérol sur les vaisseaux, à la stimulation des récepteurs cardiaques bêta2 et, à des doses supérieures aux doses thérapeutiques, à la stimulation des récepteurs bêta1. Contrairement aux effets sur la musculature lisse des bronches, les effets systémiques des bêta-agonistes sont soumis au développement d'une tolérance. Des études chez des adultes asthmatiques, des patients avec une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et des enfants asthmatiques avec une durée de traitement allant jusqu'à 3 mois, dans lesquelles l'aérosol-doseur contenant de l'HFA a été comparé à celui contenant du CFC, ont montré que les deux formulations sont équivalentes du point de vue thérapeutique.

Pharmacocinétique

Selon la méthode d'inhalation et le système utilisé, 10-30% du principe actif libéré par l'aérosol-doseur atteignent, après inhalation, les voies respiratoires inférieures alors que le reste se dépose dans les voies respiratoires supérieures et l'espace buccal. Par la suite, une partie du fénotérol inhalé passe dans le tractus gastrointestinal. Après inhalation d'une bouffée de l'aérosol-doseur Berotec 200 mcg, une résorption de 17% de la dose administrée a été calculée. La résorption suit ensuite une évolution biphasique où 30% du principe actif sont rapidement résorbés avec une demi-vie de 11 minutes et 70% sont résorbés lentement avec une demi-vie de 120 minutes.
Des études pharmacodynamiques ont montré que la formulation de l'aérosol-doseur contenant de l'HFA et la formulation d'origine à base de CFC peuvent être considérées comme équivalentes.
Il n'existe pas de corrélation entre les taux plasmatiques et la courbe de l'effet pharmacodynamique en fonction du temps après inhalation. L'effet bronchodilatateur qui après inhalation persiste longtemps en comparaison avec une administration intraveineuse n'est pas due à un taux plasmatique systémique. Environ 60% du fénotérol sont résorbés après administration orale. Comme le principe actif résorbé subit un effet de premier passage hépatique important, sa biodisponibilité orale n'est que d'environ 1,5%. C'est également la raison pour laquelle la part de principe actif avalé après inhalation ne contribue pratiquement pas aux concentrations plasmatiques systémiques.
Le fénotérol administré par voie systémique est éliminé selon un modèle tri-compartimental avec des demi-vies de tα(½) = 0,42 min., tβ(½) = 14,3 min. et tγ(½) = 3,2 heures. La métabolisation du fénotérol chez l'homme se fait presque exclusivement par sulfatation, principalement dans la paroi intestinale.
Le volume de distribution est de 0,4 l/kg (compartiment central). La clairance rénale est de 330 ml/min. et la clairance totale de 2000 ml/min. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 40%. On ne connaît aucun métabolite actif. Lorsque le fénotérol n'est pas métabolisé, il peut traverser la barrière placentaire et passer dans le lait maternel.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Il n'existe pas suffisamment de données concernant les effets du fénotérol sur le métabolisme chez les diabétiques.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement symptomatique de la crise d'asthme.
Prévention de l'asthme d'effort.
Traitement symptomatique de l'asthme bronchique et/ou d'autres maladies s'accompagnant d'une obstruction réversible des bronches comme la bronchite obstructive chronique avec ou sans emphysème pulmonaire.
Un traitement adjuvant anti-inflammatoire est à prendre en considération chez les patients avec de l'asthme bronchique et chez ceux avec une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) répondant aux stéroïdes.
Voir en particulier Limitations d'emploi: aspects thérapeutiques importants.

Posologie/Mode d'emploi

La dose de Berotec doit être adaptée aux besoins individuels. L'administration chez les enfants doit être surveillée par un adulte.

Aérosol-doseur Berotec N (sans CFC) 100 mcg/bouffée
Le traitement avec Berotec 100 mcg est souvent suffisant et particulièrement indiqué chez les patients qui nécessitent un traitement régulier avec des bêta2-mimétiques en tant que thérapie prolongée.
Pour ces patients, il convient également de prendre en considération l'association d'un bêta2-sympathomimétique avec un parasympatholytique (bromure d'ipratropium).
Berotec 200 mcg (= 2 bouffées à 100 mcg par dose) est reservé aux cas qui répondent de manière insuffisante à Berotec 100 mcg et est à utiliser dans le cadre d'un schéma thérapeutique adéquat (voir mesure de précautions/aspects thérapeutiques importants).

Technique d'inhalation: voir notice d'emballage.
La posologie recommandée pour les adultes et les enfants d'âge scolaire à partir de 6 ans est la suivante:

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                   Obstruction      Obstruction     
                   légère           sévère          
                   Berotec N        Berotec N       
                   100 mcg/bouffée  100 mcg/bouffée 
                   (sans CFC)       (sans CFC)      
----------------------------------------------------
Prévention de      1-2 bouffées/    2-4 bouffées/   
l'asthme d'effort  inhalation       inhalation      
(intervalle        (max. 8          (max. 16        
minimal: 3 h)      bouffées/jour)   bouffées/jour)  
                                                    
Traitement         1-2 bouffées/    2-4 bouffées/   
prolongé:          inhalation       inhalation      
(intervalle        (max. 8          (max. 16        
minimal: 3 h)      bouffées/jour)   bouffées/jour)  
                                                    
Dose                                                
supplémentaire                                      
en cas de crise                                     
broncho-                                            
constrictive                                        
aiguë:             1 bouffée        2 bouffées      
----------------------------------------------------

Solution à 0,5% (1 ml = env. 20 gouttes)
La solution à 0,5% peut s'utiliser en inhalation ou par voie orale. Elle est dosée à 1 mg de principe actif pour 4 gouttes, soit 5 mg pour 20 gouttes.

Inhalation de la solution à 0,5 %

Adultes (y compris les personnes âgées) et les adolescents de plus de 12 ans

a) Crise d'asthme aiguë
2 gouttes (0,1 ml = 0,5 mg de fénotérol) suffisent dans la plupart des cas à soulager rapidement les troubles.
Dans les cas sévères, par ex. chez la majorité des patients hospitalisés, des doses plus élevées jusqu'à 5 gouttes (0,25 ml = 1,25 mg de fénotérol) peuvent être nécessaires.
Dans les cas particulièrement sévères, jusqu'à 8 gouttes (0,4 ml = 2 mg de fénotérol) peuvent être administrées sous contrôle médical.

b) Prévention de l'asthme d'effort
2 gouttes (0,1 ml = 0,5 mg de fénotérol) par application, jusqu'à 4 fois par jour.

c) Asthme bronchique et autres maladies s'accompagnant d'une obstruction réversible des bronches
Dans le cas où des administrations répétées sont nécessaires, 2 gouttes (0,1 ml = 0,5 mg de fénotérol) par application, jusqu'à 4 fois par jour.

Enfants de 6-12 ans (env. 22-36 kg de poids corporel)

a) Crise d'asthme aiguë
1-2 gouttes (0,05-0,1 ml = 0,25-0,5 mg de fénotérol) suffisent dans la plupart des cas à soulager rapidement les troubles.
Dans les cas sévères, jusqu'à 4 gouttes (0,2 ml = 1 mg de fénotérol) peuvent être nécessaires.
Dans les cas particulièrement sévères, jusqu'à 6 gouttes (0,3 ml = 1,5 mg de fénotérol) peuvent être administrées sous contrôle médical.

b) Prévention de l'asthme d'effort
2 gouttes (0,1 ml = 0,5 mg de fénotérol) par application, jusqu'à 4 fois par jour.

c) Asthme bronchique et autres maladies s'accompagnant d'une obstruction réversible des bronches
Dans le cas où des administrations répétées sont nécessaires, 2 gouttes (0,1 ml = 0,5 mg de fénotérol) par application, jusqu'à 4 fois par jour.

Utilisation de la solution pour inhalation à 0,5%
La dose recommandée doit être diluée avec du sérum physiologique jusqu'à env. 2-4 ml. La solution doit être placée dans un nébulisateur et être inhalée jusqu'à utilisation totale de la solution. Berotec solution à 0,5% ne doit par contre pas être diluée avec de l'eau distillée.
La solution doit être préparée spécialement pour chaque utilisation. Une solution diluée qui n'a pas été utilisée doit être jetée.
La dose effectivement inhalée dépend de la méthode d'inhalation et du nébulisateur utilisés et peut ainsi varier considérablement. La durée d'inhalation peut être déterminée par le volume de dilution. Le traitement doit en principe débuter avec la dose recommandée la plus faible.
L'administration peut, en cas de besoin, être renouvelée après un intervalle d'au moins 4 heures.
Berotec solution pour inhalation peut être administrée à l'aide de différents nébulisateurs commercialisés. Il faut cependant tenir compte du fait que la dose inhalée peut parfois varier considérablement selon l'appareil utilisé. Dans le cas où l'on dispose d'oxygène à proximité, il est conseillé d'administrer la solution avec un débit de 6-8 litres par minute.
Si nécessaire, Berotec solution pour inhalation peut être inhalée en même temps que l'anticholinergique bromure d'ipratropium ou les sécrétolytiques ambroxol ou bromhexine. La compatibilité du fénotérol avec ces principes actifs n'a cependant été testée que pour les solutions pour inhalation et/ou les doses unitaires prêtes à l'emploi d'Atrovent, Mucosolvon et Bisolvon.

Administration orale de la solution 0,5%
Traitement symptomatique de l'asthme bronchique et d'autres maladies s'accompagnant d'une obstruction réversible des bronches, par ex. bronchite obstructive chronique.

Adultes (y compris personnes âgées) et adolescents de plus de 12 ans
10-20 gouttes (0,5-1 ml = 2,5-5 mg de fénotérol) 3 fois par jour.

Enfants de 6-12 ans (env. 22-36 kg de poids corporel)
10 gouttes (0,5 ml = 2,5 mg de fénotérol) 3 fois par jour.

Enfants de 1-6 ans (env. 10-22 kg de poids corporel)
5-10 gouttes (0,25-0,5 ml = 1,25-2,5 mg de fénotérol) 3 fois par jour.

Nourrissons à partir de 1 mois et jusqu'à 1 an (moins de 10 kg de poids corporel)
3-7 gouttes (0,15-0,35 ml = 0,75-1,75 mg de fénotérol) 2-3 fois par jour.
Les gouttes doivent être prises de préférence avant les repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Myocardiopathie obstructive hypertrophique, tachyarythmie, hypersensibilité au fénotérol ou à l'un des excipients.

Précautions
Lors de la première utilisation de la nouvelle formulation de l'aérosol-doseur Berotec N, il est possible que certains patients remarquent une différence de goût par rapport à la formulation avec CFC. Il convient donc de les rendre attentifs à cela lors du passage à la nouvelle formulation. De plus, ils devraient être informés du fait que les deux formulations sont équivalentes et que la différence de goût n'a aucune incidence sur l'innocuité ou l'efficacité de la nouvelle formulation. Consulter le nouveau mode d'emploi dans l'information destinée aux patients.

Aspects thérapeutiques importants notamment en cas d'asthme
Une administration ponctuelle («selon les besoins») est peut-être préférable à une utilisation régulière.
La posologie de Berotec est à déterminer individuellement, ce qui est valable pour tous les bêta-sympathomimétiques.
S'assurer régulièrement que la technique d'inhalation est bien appliquée. Ce n'est que si l'administration de faibles doses s'avère insuffisante que l'on envisagera une augmentation de la posologie.
A chaque fois qu'en raison d'un résultat insuffisant du traitement et de crises de dyspnée, une augmentation posologique ou un passage à une forme plus dosée devient nécessaire, ou si la posologie journalière est dépassée, il convient de reconsidérer le schéma thérapeutique. Pour maîtriser l'inflammation bronchique et prévenir les séquelles ou les exacerbations graves, il est nécessaire d'associer au Berotec un anti-inflammatoire (entre autre un corticostéroïde par inhalation) ou d'en augmenter la posologie. Le traitement anti-inflammatoire de fond permet généralement de réduire la posologie du bêta-sympathomimétique.
Lors d'une aggravation de l'obstruction bronchique il est déconseillé et même potentiellement dangereux d'administrer pendant une durée prolongée et à des doses plus élevées que celles recommandées des bêta-mimétiques tels que en particulier Berotec 200 mcg (= 2 bouffées à 100 mcg par dose) fortement dosé.
L'utilisation chronique, à des doses élevées, de médicaments contenant des bêta-mimétiques pour combattre les symptômes d'une obstruction bronchique doit être considérée comme un signe d'une éventuelle dégradation. Dans ce cas, il convient de reconsidérer le schéma thérapeutique du patient et en particulier de la convenance du traitement anti-inflammatoire afin d'éviter une dégradation de la maladie pouvant mettre en danger la vie du patient.
Il est nécessaire d'informer le patient, qu'en cas de dyspnée aiguë ou s'aggravant rapidement, il doit se rendre immédiatement chez le médecin ou à l'hôpital le plus proche si les inhalations supplémentaires ne suffisent pas à améliorer son état.
En cas d'infarctus du myocarde récent et/ou d'altérations cardiovasculaires graves, d'hyperthyroïdie, de phéochromocytome ou de diabète mal compensé, il convient de bien peser les avantages et les inconvénients du traitement par Berotec, surtout en cas de dépassement de la posologie recommandée.
L'utilisation concomitante d'autres bronchodilatateurs sympathomimétiques n'est possible que sous surveillance médicale stricte. Cependant, rien ne s'oppose à l'inhalation simultanée d'anticholinergiques.
Le traitement bêta-mimétique peut entraîner une hypokaliémie potentiellement dangereuse. Une prudence particulière s'impose après l'utilisation de doses élevées, en cas d'asthme sévère et lors de l'administration concomitante de dérivés de la xanthine, de glucocorticoïdes, de glucosides cardiotoniques et de diurétiques, vu que ces médicaments peuvent à eux seuls abaisser la kaliémie. L'hypoxie peut renforcer l'incidence de l'hypokaliémie sur les troubles du rythme cardiaque; aussi est-il recommandé de surveiller régulièrement la kaliémie dans ces cas-là.
Chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la MAO ou des antidépresseurs tricycliques, il convient d'utiliser les bêta-mimétiques avec prudence car les effets de ces derniers peuvent être renforcés.
Les inhalations d'anesthésiques de type hydrocarbures halogénés tels que l'halothane, le trichloréthylène et l'enflurane peuvent augmenter la sensibilité aux effets cardiovasculaires des bêta-mimétiques.
Berotec ne doit être utilisé chez l'enfant qu'en présence d'un adulte.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
Il convient donc d'utiliser Berotec seulement en cas d'indication stricte, surtout pendant le premier trimestre de la grossesse. Il faut tenir compte de l'effet tocolytique du Berotec (inhibition des contractions utérines).

Allaitement
Le fénotérol est sécrété dans le lait maternel. L'innocuité de ce médicament pendant la période d'allaitement n'est pas encore démontrée. En cas d'indication impérative, il convient de peser soigneusement le risque pour le foetus par rapport au bénéfice potentiel pour la mère.

Effets indésirables

Les effets secondaires dépendent de la dose.
Berotec induit souvent un fin tremblement des muscles squelettiques, une anxiété, parfois des palpitations, une tachycardie, des vertiges ou des céphalées, surtout chez les patients très sensibles.
Comme d'autres bêta2-mimétiques, le fénotérol peut provoquer une diminution dose-dépendante, transitoire et potentiellement dangereuse de la kaliémie (voir «Précautions»).
Lors de l'utilisation de Berotec, de la toux, des irritations locales et moins fréquemment des bronchoconstrictions paradoxales ont été rapportées comme avec d'autres traitements par inhalation.
Ainsi qu'avec d'autres bêta-mimétiques, des nausées, des vomissements, de la transpiration, des états de faiblesse et des myalgies/crampes musculaires peuvent survenir. Dans de rares cas, en particuliers après l'administration de doses élevées, une diminution de la tension artérielle diastolique et une augmentation de la tension artérielle systolique ainsi que des arythmies peuvent apparaître.
Des cas isolés de réactions cutanées ou allergiques ont été rapportés, avant tout chez les patients hypersensibles.
Pendant le traitement par inhalation de bêta-mimétiques, des cas isolés de modifications psychiques ont été rapportés.
Les effets secondaires pulmonaires y compris le bronchospasme paradoxal ont tendance à survenir un peu plus fréquemment avec l'aérosol Berotec N sans CFC.

Interactions

Les bêta-bloquants annulent l'effet du fénotérol et peuvent ainsi favoriser l'émergence d'obstructions dangereuses. Les bêta-sympathomimétiques, les anticholinergiques et les dérivés de la xanthine peuvent renforcer l'effet bronchodilatateur de Berotec. L'utilisation concomitante d'autres bêta-mimétiques, de dérivés de la xanthine et d'anticholinergiques disponibles au niveau systémique peut augmenter les effets secondaires.
Les glucosides digitaliques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs tricycliques et les anesthésiques halogénés pour inhalation: voir «Précautions».

Surdosage

Symptômes
Les symptômes d'un surdosage sont une stimulation excessive des récepteurs bêta2, y compris une exacerbation des effets pharmacologiques connus c'est à dire tous les symptômes mentionnés sous «Effets indésirables», en particulier tachycardie, palpitations, tremblements, hypertension, hypotension, augmentation de l'amplitude du pouls, douleurs angineuses, arythmie et flush.

Traitement
Sédatifs, tranquillisants; dans les cas graves, adopter des mesures de réanimation.
Comme antidote spécifique, il est recommandé d'utiliser des bêta-bloquants, de préférence des bêta1-bloquants; cependant, il faut tenir compte du fait que ces médicaments risquent d'aggraver l'obstruction bronchique chez l'asthmatique; il convient donc d'ajuster soigneusement leur posologie.

Remarques particulières

Conservation
Ne pas utiliser au-delà de la date figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
L'aérosol-doseur étant un récipient pressurisé, il ne doit pas être ouvert de force. Un risque d'explosion existe si l'aérosol-doseur est exposé à des températures dépassant 50 °C.
Une fois entamé, le flacon de solution doit être utilisé dans un délai de 2 mois.

Numéros OICM

38435, 55167.

Mise à jour de l'information

Août 2000.
RL88