Interactions

L'administration concomitante de Depo-Medrol Lidocaïne et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir «Interactions»).
Utilisation en pédiatrie
Depo-Medrol Lidocaine renferme de l'alcool benzylique comme agent conservateur, aussi doit-on s'abstenir d'administrer le médicament aux nouveau-nés (voir «Effets indésirables»). Il ne doit pas être administré aux prématurés (voir «Contre-indications»).
Chez les enfants et les adolescents traités par des glucocorticoïdes sur une durée prolongée, la croissance et le développement peuvent être inhibés. Un tel traitement est donc subordonné à une indication extrêmement stricte.
Sous corticothérapie prolongée, il existe un risque particulier d'élévation de la pression intracrânienne chez les enfants.
Les mesures de précaution suivantes concernent l'administration parentérale de corticostéroïdes en particulier:
Il faut absolument utiliser une technique aseptique pour éviter les infections et la contamination.
Éviter les injections locales dans des articulations déjà infectées.
Il faut procéder à un examen approprié du liquide articulaire, le cas échéant, pour exclure un éventuel processus septique.
Un accroissement marqué des douleurs accompagné de gonflements locaux, une plus grande restriction de la mobilité de l'articulation, de la fièvre ainsi qu'un malaise généralisé suggèrent une arthrite septique. Si une infection est constatée, il faut instaurer un traitement antimicrobien approprié.
Éviter les injections dans les articulations instables. Des injections intra-articulaires répétées peuvent provoquer des instabilités articulaires. Dans des cas isolés, on recommandera des examens radiologiques pour la découverte précoce d'éventuelles lésions articulaires.
En cas d'amélioration symptomatique après un traitement stéroïde intra-articulaire, une sollicitation excessive de l'articulation devra être soigneusement évitée. Dans le cas contraire, une nouvelle lésion de l'articulation peut apparaître et réduire à néant l'effet du traitement stéroïde.
Si aucune amélioration n'est constatée malgré une injection bien positionnée dans la gaine tendineuse (démontrée par aspiration de liquide synovial), même des injections répétées n'aboutissent généralement à aucun succès thérapeutique.
Dans le traitement des kystes synoviaux, il arrive fréquemment qu'une seule injection entraîne une diminution remarquable de la tumeur kystique, voire qu'elle aboutisse à sa disparition totale.
Les injections intrasynoviales peuvent avoir un effet systémique en plus de leur effet local.
Précautions particulières concernant l'utilisation de la lidocaïne comme anesthésique local
Lors de l'utilisation de Depo-Medrol Lidocaïne, le matériel nécessaire requis pour une réanimation doit être disponible, car des effets indésirables sévères peuvent survenir après l'administration d'anesthésiques locaux tels que la lidocaïne. Ceux-ci sont généralement dus à une augmentation des concentrations plasmatiques en cas de dose trop élevée, d'injection intravasculaire accidentelle ou d'absorption rapide par des tissus fortement vascularisés. D'autres causes possibles d'effets indésirables sévères sont l'hypersensibilité, l'idiosyncrasie ou une tolérance réduite de la part du patient.
Les réactions de toxicité systémique concernent principalement le système cardiovasculaire et/ou le SNC (voir aussi «Surdosage»). Les réactions cardiovasculaires se manifestent par une dépression cardiovasculaire et peuvent comprendre entre autres une hypotension, une bradycardie et des arythmies pouvant aller jusqu'au collapsus circulatoire ou à l'arrêt cardiaque. Les signes neurologiques de toxicité de la lidocaïne incluent par exemple la nervosité, les vertiges, les tremblements, les paresthésies circumorales, l'engourdissement de la langue, les convulsions, la somnolence et le coma.
Les injections de solutions contenant de la lidocaïne dans la région de la tête et du cou, si elles ont lieu par mégarde par voie intra-artérielle, peuvent pourtant déjà à faible dose provoquer des symptômes du système nerveux central.
Le risque d'effets indésirables sévères avec les anesthésiques locaux est particulièrement élevé dans les situations suivantes:
·patients âgés
·patients pédiatriques
·patients dont l'état de santé général est dégradé
·insuffisance cardiaque congestive
·bloc AV et autres troubles de la conduction (les anesthésiques locaux pouvant provoquer un retard de conduction), bradycardie
·hypovolémie
·affections hépatiques sévères
·insuffisance rénale sévère
·myasthénie grave
·épilepsie
L'utilisation de Depo-Medrol Lidocaine doit être soumise à une prudence particulière dans ces cas. Les patients pédiatriques et les patients âgés, ainsi que les patients dont l'état de santé général est dégradé doivent se voir prescrire une posologie plus faible.
Les patients qui sont traités par des antiarythmiques de classe III (amiodarone par ex.), doivent être surveillés et un ECG doit être envisagé, car les effets cardiaques peuvent être cumulatifs.
Excipients
Alcool benzylique
Ce médicament contient 8.7 mg d'alcool benzylique par ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
L'administration intraveineuse d'alcool benzylique a été associée à des effets indésirables sévères et à la mort chez les nouveau-nés («syndrome de suffocation»).
La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue.
Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants.
Il est possible que des patients recevant des doses élevées développent une toxicité. Lors de l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique, il convient de prendre en compte le total des quantités quotidiennes d'alcool benzylique provenant de toutes les sources.
Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Il est recommandé de consulter également l'information professionnelle des médicaments administrés simultanément.
Méthylprednisolone
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone
La méthylprednisolone est principalement métabolisée par l'enzyme CYP3A4 du CYP450. Les interactions avec cet enzyme peuvent donc influencer les effets souhaités et/ou indésirables de la méthylprednisolone.
Inhibiteurs enzymatiques: l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés à forts du CYP3A4 (par ex. inhibiteurs de la protéase (comme le ritonavir), antifongiques azolés (comme le voriconazole, l'itraconazole), macrolides (comme la clarithromycine), les préparations contenant du cobicistat, diltiazem, isoniazide ou vérapamil) peut provoquer une exposition accrue aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d'effets indésirables associés. Le jus de pamplemousse est aussi un inhibiteur du CYP3A4. Le bénéfice d'une administration concomitante doit être rigoureusement évalué par rapport au risque potentiel d'effets des corticostéroïdes systémiques et, dans le cas d'une co-médication conforme, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout effet indésirable des corticostéroïdes. Une réduction de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire afin d'éviter une toxicité des stéroïdes.
Les hormones sexuelles (par ex. éthinylestradiol, noréthistérone) peuvent également influencer la clairance des glucocorticoïdes. Les œstrogènes en particulier peuvent renforcer l'effet des corticostéroïdes. Aux doses thérapeutiques de ces hormones (par ex. dans les contraceptifs hormonaux), une inhibition cliniquement significative des enzymes du CYP par les hormones sexuelles est toutefois improbable.
Inducteurs enzymatiques: en cas d'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine ainsi que préparations contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]), la métabolisation de la méthylprednisolone est accélérée et l'efficacité peut donc en être réduite. Pour cette raison, une augmentation de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.
Substrats du CYP3A4: de même, lors de l'administration concomitante d'autres substrats du CYP3A4 (par ex. benzodiazépines, cyclophosphamide, tacrolimus, aprépitant, fosaprépitant, diltiazem), la clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être influencée, et une adaptation posologique nécessaire.
En cas de prise simultanée de méthylprednisolone et de ciclosporine, le métabolisme est inhibé de part et d'autre. Pour cette raison, les effets indésirables des deux substances peuvent être renforcés. Un nombre accru de convulsions a en particulier été observé en cas de prise simultanée de méthylprednisolone et de ciclosporine.
Influence de la méthylprednisolone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les glucocorticoïdes peuvent aussi bien induire qu'inhiber le CYP3A4 et donc augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'autres substrats du CYP3A4 tels qu'aprépitant, fosaprépitant, éthinylestradiol, noréthistérone, inhibiteurs de protéases (tels qu'amprénavir, indinavir, lopinavir, ritonavir et saquinavir).
La clairance et le taux d'acétylation de l'isoniazide peuvent être augmentés par la méthylprednisolone.
En cas d'administration prolongée à des doses élevées, les glucocorticoïdes peuvent accélérer l'élimination des salicylés et donc réduire leur efficacité. À l'inverse, la réduction de la dose de corticostéroïdes peut renforcer la toxicité des salicylés.
Chez les patients présentant une hypothrombinémie, l'acide acétylsalicylique doit toujours être administré avec prudence avec des corticostéroïdes.
Interactions pharmacodynamiques
AINS: en cas de prise concomitante de corticostéroïdes et d'AINS, l'incidence d'ulcères et d'hémorragies dans le tractus gastro-intestinal peut être augmentée.
Immunosuppresseurs: la méthylprednisolone agit de manière synergique avec d'autres immunosuppresseurs tels que le méthotrexate. Pour cette raison, en cas de prise concomitante de tels immunosuppresseurs, une dose inférieure de corticostéroïdes suffit.
Inhibiteurs de l'aromatase: un traitement prolongé par des glucocorticoïdes peut renforcer une suppression surrénale induite par l'aminoglutéthimide.
Anticholinergiques: l'atropine et d'autres anticholinergiques peuvent augmenter une pression intra-oculaire déjà accrue par l'action de la méthylprednisolone.
Sympathomimétiques: les corticostéroïdes renforcent les effets souhaités et les effets indésirables des sympathicomimétiques tels que le salbutamol.
Bloquants neuromusculaires: les corticostéroïdes peuvent influencer l'effet des bloquants neuromusculaires non dépolarisants tels que le vécuronium. Un antagonisme du bloc neuromusculaire et, lors de l'utilisation concomitante à des doses élevées, des myopathies aiguës ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs de la choline estérase: les corticostéroïdes peuvent réduire l'effet des inhibiteurs de la choline estérase en cas de myasthénie grave. L'utilisation simultanée de méthylprednisolone et d'inhibiteurs de la choline estérase tels que la néostigmine ou la pyridostigmine peut déclencher une crise de myasthénie.
Anticoagulants: l'effet des anticoagulants peut être renforcé ou, au contraire, diminué. Pour cette raison, il convient de contrôler la coagulation sanguine et d'ajuster la dose des anticoagulants le cas échéant.
Glucosides cardiaques: la toxicité des glucosides digitaliques est potentialisée par la prise concomitante de corticostéroïdes.
Antidiabétiques: la glycémie doit être surveillée chez les diabétiques en raison de l'effet diabétogène des glucocorticoïdes. Adapter le cas échéant la posologie antidiabétique.
Antihypertenseurs: l'effet antihypertenseur est en partie affaibli par l'effet minéralocorticoïde des corticoïdes, ce qui risque d'entraîner des hausses de la pression artérielle.
Médicaments influençant l'équilibre potassique: en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes avec des médicaments qui augmentent l'excrétion potassique (par ex. furosémide, hydrochlorothiazide, amphotéricine B, bêta-sympathicomimétiques ou dérivés de la xanthine), il existe un risque accru d'hypokaliémie. Pour cette raison, la kaliémie doit être surveillée chez ces patients.
Médicaments à usage psychiatrique: l'effet des anxiolytiques et antipsychotiques peut être affaibli. La dose de ces substances doit être ajustée, le cas échéant.
Cytostatiques: l'effet du cyclophosphamide peut être affaibli.
Vaccins: l'action immunosuppressive des corticostéroïdes peut augmenter la toxicité des vaccins à germes vivants tels que ceux contre la poliomyélite, la tuberculose (BCG), les oreillons, la rougeole et la rubéole. Des infections virales disséminées peuvent survenir.
Lorsqu'il s'agit de vaccins à virus inactivés, la réponse à la vaccination peut être affaiblie.
Lidocaïne
Interactions pharmacocinétiques
La lidocaïne est un substrat des enzymes CAP1A2 et CYP3A4 du CYP450. Pour cette raison, le métabolisme de la lidocaïne peut être inhibé en cas de prise simultanée d'inhibiteurs du CYP (par ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole, clarithromycine, érythromycine, cimétidine) et accéléré par la prise simultanée d'inducteurs enzymatiques (par ex. barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine).
Une inhibition du métabolisme peut conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques, en particulier lorsque la lidocaïne est utilisée de manière répétée à des doses élevées pendant des périodes prolongées. En revanche, si la lidocaïne est utilisée à la dose recommandée pendant une courte période, de telles interactions ne sont pas cliniquement significatives.
Interactions pharmacodynamiques
En cas d'administration simultanée de substances dont la structure est apparentée aux anesthésiques locaux de type amide (par ex. antiarythmiques de classe Ib), les effets toxiques systémiques peuvent s'accumuler. Depo-Medrol Lidocaine doit donc être administré avec une prudence particulière chez les patients qui sont traités avec de tels médicaments.
L'effet des myorelaxants peut être renforcé par la lidocaïne.