CompositionPrincipes actifs
Chlorhydrate de clonidine
Excipients
Catapresan solution injectable
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
1 ampoule (1 ml) contient 3,35 mg de sodium.
Catapresan comprimés
Lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K-25, amidon de maïs soluble, acide stéarique
1 comprimé contient 36,05 mg de lactose monohydraté.
Indications/Possibilités d’emploiHypertension artérielle
Pour le traitement de la crise hypertensive, il est conseillé de donner le Catapresan par voie parentérale lente en raison de son début d’action rapide.
Posologie/Mode d’emploiPour le confort du patient, on évitera toute baisse trop rapide de la pression artérielle en procédant par étapes, excepté en cas de crise hypertensive.
À l’arrêt du Catapresan, on réduira la dose progressivement sur plusieurs jours afin d’éviter tout phénomène de rebond.
Ampoules à 150 µg/ml
L’injection sous-cutanée, intramusculaire ou l’administration intraveineuse très lente d’une ampoule de Catapresan à 150 µg ne doit être effectuée que sur le patient allongé. En cas d’aministration i.v., l’ampoule sera diluée dans au moins 10 ml de solution physiologique de chlorure de sodium; l’injection prendra au moins 10 min. En perfusion i.v., la dose conseillée est de 0,2 µg /kg/min, sans dépasser une vitesse de perfusion de 0,5 µg /kg/min. Ces différentes limites sont impératives si l’on veut éviter dans les premières minutes de l’injection une montée transitoire de la pression artérielle systolique, qui peut être de l’ordre de 20 mm Hg. On n’utilisera pas plus de 150 µg (soit le contenu d’une ampoule) par perfusion.
Le cas échéant, l’administration parentérale d’une ampoule peut être répétée jusqu’à 4 fois par jour.
Comprimés à 150 µg
Le traitement oral par Catapresan doit être instauré à faible dose, p. ex. ½ comprimé, de préférence le soir. Si une augmentation de la dose est jugée nécessaire, elle aura lieu au plus tôt au bout de 2-4 semaines.
Dans les hypertensions légères, une dose de 75-150 µg par jour (½ comprimé le soir ou ½ comprimé matin et soir) sera souvent suffisante. Une augmentation progressive de la dose journalière au-delà de 450 µg n’entraîne qu’exceptionnellement une baisse tensionnelle supplémentaire. Une dose journalière maximale de 900 µg répartie en 3 prises sera réservée aux formes d’hypertension les plus sévères.
Mode d’emploi
Avaler les comprimés, sans les croquer, avec suffisamment d’eau.
Instructions spéciales pour le dosage
Utilisation chez l’enfant et l’adolescent
L’utilisation et la sécurité du Catapresan chez l’enfant et l’adolescent ne sont pas suffisamment confirmées par des études contrôlées randomisées. Par conséquent, l’emploi du Catapresan n’est pas recommandé chez ce groupe de patients.
Lors d’une utilisation hors AMM de la clonidine en association avec du méthylphénidate chez des enfants avec ADHS, on a en particulier observé la survenue d’effets indésirables graves, dont certains d’évolution fatale. C’est pourquoi l’administration concomitante de méthylphénidate et de clonidine n’est pas conseillée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La posologie sera adaptée
à la réaction antihypertensive individuelle, qui peut fortement varier d’un insuffisant rénal à l’autre
au degré d’altération de la fonction rénale.
Une surveillance étroite s’impose. Une dialyse de routine n’extrayant qu’une quantité minime de clonidine, un apport de clonidine au terme de la dialyse n’est pas nécessaire.
Contre-indicationsOn n’utilisera pas de Catapresan en cas d’hypersensibilité connue au principe actif ou à d’autres constituants du médicament, ni chez le patient affecté d’une bradyarythmie sévère due soit à une maladie du nœud sinusal (sick sinus syndrome) ou à un bloc AV du 2e ou du 3e degré.
Mises en garde et précautionsLe traitement de l’hypertension artérielle requiert un suivi médical régulier.
On usera de prudence en administrant le Catapresan à des patients présentant une bradyarythmie légère ou modérée (p. ex. une bradycardie sinusale), des troubles de la circulation cérébrale ou périphérique, un syndrome de Raynaud, une thromboangéite oblitérante, une dépression, une polyneuropathie ou une constipation.
Dans les crises hypertensives dues à un phéochromocytome, on ne s’attendra pas à un effet antihypertenseur; le Catapresan ne renforce pas l’hypertension paroxystique en cas de phéochromocytome non identifié.
Chez l’insuffisant rénal, le traitement de l’hypertension artérielle et la stabilisation tensionnelle nécessitent une prudence particulière et des contrôles fréquents de la pression artérielle.
Comme pour tout antihypertenseur, on soumettra à une surveillance étroite les patients traités par Catapresan et présentant une insuffisance cardiaque ou une maladie coronarienne sévère.
On avertira le patient du risque que comporte un arrêt du traitement sans en être convenu avec le médecin. L’arrêt brusque du Catapresan au terme d’un traitement de longue durée à posologie élevée peut s’accompagner d’agitation, de palpitations, d’une poussée hypertensive, de nervosité, de tremblements, de céphalées ou de nausées. Si un arrêt s’avère nécessaire, on réduira donc progressivement la dose sur 2-4 jours.
S'il est nécessaire d'interrompre un traitement de longue durée par un bêta-bloquant, il est impératif d'arrêter d'abord le bêta-bloquant en diminuant la dose graduellement, puis la clonidine.
Il faut attirer l’attention des patients qui portent des lentilles de contact sur le fait que Catapresan peut diminuer la sécrétion lacrymale.
Les comprimés de Catapresan contiennent 36,05 mg de lactose monohydraté par comprimé, ce qui correspond à 216,3 mg de lactose monohydraté à la dose maximale journalière recommandée. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Catapresan, solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’elle est presque «sans sodium».
InteractionsL’effet antihypertenseur du Catapresan peut être potentialisé par d’autres substances antihypertensives, ce qui peut présenter un avantage thérapeutique lors de l’emploi concomitant de telles substances – diurétiques, vasodilatateurs, bêta-bloquants, antagonistes du calcium et inhibiteurs de l'ECA. La prise simultanée de clonidine et de prazosine risque d’affaiblir l’effet de la clonidine ou en tout cas ne le majore pas. Les substances hypertensives et celles qui inhibent la natriurèse, les AINS par exemple, peuvent diminuer l’effet thérapeutique de la clonidine.
Les alpha2-bloquants tels que la phentolamine ou la tolazoline peuvent annuler de manière dose-dépendante les effets de la clonidine médiés par les récepteurs alpha2.
L’utilisation concomitante de substances d’action chronotrope ou dromotrope négative telles que les bêta-bloquants ou les glucosides digitaliques peut provoquer des bradyarythmies ou renforcer des bradyarythmies existantes.
On ne saurait exclure la possibilité que la prise simultanée de bêta-bloquants majore d’éventuels troubles vasculaires périphériques.
L’association de la clonidine et d’antidépresseurs tricycliques ou de neuroleptiques alpha-bloquants peut affaiblir, voire annuler l’effet antihypertenseur de la clonidine et entraîner des troubles de la régulation orthostatique ou même renforcer de tels troubles.
Des observations faites sur des alcooliques en phase de délirium tremens font supposer que des doses i.v. élevées de clonidine renforcent le potentiel arythmogène (allongement de l’espace Q-T, fibrillation ventriculaire) de doses i.v. élevées d’halopéridol. Ni la relation de cause à effet ni la signification clinique de cette supposition pour le traitement antihypertenseur n’ont pu être établies.
La clonidine peut majorer les effets des substances déprimant le système nerveux central et de l'alcool.
Grossesse, AllaitementGrossesse
L’expérience acquise jusqu’ici concernant l’utilisation de la clonidine chez les femmes enceintes est limitée. Catapresan ne devrait être pas utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité.
Dans le cas où un traitement s’avère nécessaire, on surveillera attentivement la mère et l’enfant.
La clonidine traverse la barrière placentaire et peut réduire la fréquence cardiaque chez le fœtus. L’expérience acquise jusqu’ici concernant les effets à long terme d’une exposition prénatale est insuffisante.
On donnera la préférence au mode d’administration per os du Catapresan en évitant l’administration i.v.
Les études précliniques n’ont pas permis de mettre en évidence des indications directes ou indirectes suggérant des effets négatifs sur la santé en relation avec une toxicité sur la reproduction (voir section «Données précliniques»).
Après la naissance, une augmentation passagère de la tension artérielle chez le nouveau-né n’est pas exclue.
Allaitement
Le principe actif clonidine passe dans le lait maternel. Les informations disponibles sur les effets chez le nouveau-né sont cependant insuffisantes. Catapresan ne doit donc pas être administré en période d’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude concernant les effets sur la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine n’a été réalisée.
Il faut cependant informer les patients de la possibilité d’apparition d’effets indésirables comme des étourdissements, une sédation et des troubles de l’accommodation lors du traitement par Catapresan. C’est pourquoi la prudence est de mise lors de la conduite d’un véhicule ou de l’utilisation des machines. Si les effets indésirables mentionnés surviennent, le patient doit éviter toute activité potentiellement dangereuse comme la conduite automobile et l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLa survenue des effets indésirables relevés lors du traitement par Catapresan est dose-dépendante. Les symptômes suivants ont été observés surtout en début de traitement: sécheresse buccale, somnolence et sensations vertigineuses, qui tendent toutefois à s’estomper avec la durée du traitement en l’espace de 2 à 4 semaines.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections endocriniennes
Rares: gynécomastie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: augmentations transitoires de la glycémie
Fréquence inconnue: gain de poids
Affections psychiatriques
Fréquents: troubles du sommeil, dépression
Occasionnels: idées délirantes, hallucinations, cauchemars
Fréquence inconnue: confusion, agitation, baisse de la libido, états anxieux, délires
Affections du système nerveux
Très fréquents: sédation (50%), sensations vertigineuses (15%)
Fréquents: céphalées
Occasionnels: paresthésies
Affections oculaires
Rares: diminution de la sécrétion lacrymale
Fréquence inconnue: troubles de l’accommodation
Affections cardiaques
Occasionnels: bradycardie sinusale
Rares: bloc auriculoventriculaire
Fréquence inconnue: palpitations et tachycardie, bradycardie, insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Très fréquents: troubles orthostatiques, hypotension (15%)
Occasionnels: phénomène de Raynaud
Fréquence inconnue: syncopes
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: sécheresse de la muqueuse nasale
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: sécheresse buccale (44%)
Fréquents: constipation, nausées et vomissements, parotidite
Rares: pseudo-occlusion intestinale
Fréquence inconnue: douleurs abdominales, anorexie
Affections hépatobiliaires
Fréquents: légères anomalies transitoires des tests hépatiques fonctionnels (1%)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: prurit, éruptions cutanées, urticaire
Rares: alopécie
Fréquence inconnue: œdème angioneurotique
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: douleurs musculaires ou articulaires, crampes dans les jambes
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: fatigue
Occasionnels: malaise
Fréquence inconnue: symptômes de sevrage, pâleur, sensibilité accrue à l’alcool, fièvre
Investigations
Fréquence inconnue: augmentation de la créatine kinase, faibles réactions positives au test de Coombs
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Les signes d’intoxication dus à la suppression générale de l’activité du système nerveux sympathique peuvent associer les réactions suivantes: chute tensionnelle, hypertension paradoxale (du fait de la stimulation des récepteurs alpha1 périphériques), bradycardie, léthargie, hypothermie, arythmies, somnolence jusqu’au coma, dépression respiratoire y compris apnée, contraction de la pupille, convulsions. Les symptômes se manifestent 30 à 60 min après l’ingestion et peuvent persister sur une durée de 36 à 48 h.
Traitement
Surveillance étroite et mesures d’ordre symptomatique. Un lavage gastrique n’a de sens que s’il sert à éliminer la partie non encore absorbée de la dose ingérée. Une dialyse n’augmente pas significativement l’élimination de la clonidine.
Propriétés/EffetsCode ATC
C02AC01
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
Catapresan est un antihypertenseur doté d’une large marge thérapeutique, qui se prête parfaitement à l’adaptation posologique individuelle. Catapresan abaisse la pression artérielle tant systolique que diastolique.
De par ses propriétés stimulantes sur les récepteurs alpha-adrénergiques, la clonidine agit essentiellement sur le système nerveux central, d’où une baisse du tonus sympathique et une diminution des résistances périphériques, des résistances vasculaires rénales, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Le flux plasmatique rénal et la filtration glomérulaire restent inchangés pour l’essentiel. Les réflexes de posture normaux sont préservés, ce qui fait que des symptômes orthostatiques se manifestent rarement et sont de faible amplitude. Durant un traitement au long cours, le débit cardiaque revient normalement aux paramètres de contrôle alors que les résistances périphériques restent diminuées. Chez la plupart des patients, on a observé un pouls ralenti sous clonidine; toutefois la préparation ne modifie pas la réaction hémodynamique normale aux mouvements du corps.
L’effet antihypertenseur est bien corrélé avec les taux plasmatiques situés entre 0,2 et 1,5 ng/ml chez les patients aux fonctions excrétoires intactes. Passé ce seuil, l’effet antihypertenseur est à peine majoré en règle générale. Chez le patient atteint d’une insuffisance rénale sévère et chez le dialysé, l’obtention d’une baisse tensionnelle peut nécessiter des concentrations plasmatiques allant jusqu’à 12 ng/ml.
Efficacité clinique
Pas de données
PharmacocinétiqueAbsorption
La pharmacocinétique de la clonidine est proportionnelle à la dose administrée dans la gamme des 75 à 300 µg. La clonidine, qui est le principe actif du Catapresan, est bien absorbée après administration orale et soumise à un léger effet de premier passage.
Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en l’espace de 1 à 3 h après une prise orale.
La prise de nourriture ou l’origine ethnique n’a aucune influence sur l’absorption de la clonidine.
Distribution
La diffusion tissulaire est étendue et rapide. Le Catapresan franchit les barrières hématoencéphalique et placentaire. La liaison aux protéines est de l’ordre de 30 à 40%.
La clonidine passe dans le lait maternel.
Métabolisme/Élimination
Env. 70% de la dose administrée est éliminé par voie urinaire essentiellement sous forme inchangée (40-60% de la dose). Le principal métabolite parahydroxy clonidine est pharmacologiquement inactif.
La proportion d’élimination dans les fèces est de l’ordre de 20% du total.
La demi-vie d’élimination terminale de la clonidine est comprise entre 5 et 25,5 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la clonidine n’est influencée ni par la prise de nourriture ni par l’origine ethnique du patient.
Chez les patients avec une fonction rénale normale, l’effet antihypertenseur est atteint avec des concentrations plasmatiques entre 0,2 et 2,0 ng/ml environ.
À des concentrations plasmatiques supérieures à 2,0 ng/ml, l’effet hypotenseur est légèrement affaibli ou diminué.
La demi-vie plasmatique peut se prolonger jusqu’à 41 h en cas d’insuffisance rénale sévère.
Données précliniquesDes études de toxicité après administration de doses uniques de clonidine ont été menées chez différentes espèces animales après administration orale ou parentérale.
Les DL50 orales étaient d’env. 70 mg/kg chez la souris, 190 mg/kg chez le rat, >15 mg/kg chez le chien et d’env. 150 mg/kg chez le singe.
La DL50 après administration i.v. s’est située entre 6 mg/kg chez le chien et <21 mg/kg chez le rat.
Dans des études de toxicité avec des doses orales répétées sur 18 mois, la clonidine a été bien supportée chez le rat, le chien et le singe.
Dans une étude menée sur 13 semaines chez des rats, le «No-Observed-Adverse-Effect Level» (NOAEL) était de 0,05 mg/kg après administration sous-cutanée.
Après administration intraveineuse, les chiens et les lapins ont toléré 0,01 mg/kg/jour pendant 4 et 5 semaines respectivement. Des doses plus élevées ont entraîné hyperactivité, agression, diminution de la prise de nourriture, augmentation du poids corporel (rat), sédation (lapin) ou augmentation pondérale du foie et du cœur avec élévation des SGPT, des phosphatases alcalines et des taux d’alpha-globuline ainsi que nécroses focales du foie (chien).
Aucun signe de potentiel tératogène n’est apparu après application orale chez la souris, le rat et le lapin ainsi qu’après administration s.c. (rat) et i.v. (lapin). Chez le rat, une augmentation du taux d’absorption a été observée à une dose orale >0,015 mg/kg/jour, en fonction de la durée de l’administration.
L’administration de doses allant jusqu’à 0,15 mg/kg n’a eu aucune conséquence sur la fertilité chez le rat. Des doses allant jusqu’à 0,075 mg/kg n’ont eu aucun effet sur le développement péri- et postnatal des descendants.
Le test d’Ames et le test du micronucleus chez la souris n’ont mis en évidence aucun potentiel mutagène. Une étude de cancérogénicité chez le rat n’a pas entraîné d'effet néoplasique.
On n’a observé aucun potentiel d’irritations ou de sensibilisation locales chez le cobaye et le lapin après administration i.v. et i.a.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune n’a été signalée à ce jour. La solution injectable ne doit être mélangée qu’avec une solution physiologique de chlorure de sodium (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Stabilité
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
La solution injectable/infusée est destinée à un usage immédiat: toute solution non utilisée doit être jetée.
Remarques particulières concernant le stockage
Catapresan solution injectable
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Tenir hors de la portée des enfants.
Catapresan comprimés
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation38638, 33148 (Swissmedic)
Présentation5 ampoules (1 ml) à 150 µg [B]
100 comprimés (avec sillon de sécabilité, sécables) à 150 µg [B]
Titulaire de l’autorisationCPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
Mise à jour de l’informationJanvier 2023
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