Données précliniques

Des études de toxicité après administration de doses uniques de clonidine ont été menées chez différentes espèces animales après administration orale ou parentérale.
Les DL50 orales étaient d’env. 70 mg/kg chez la souris, 190 mg/kg chez le rat, >15 mg/kg chez le chien et d’env. 150 mg/kg chez le singe.
La DL50 après administration i.v. s’est située entre 6 mg/kg chez le chien et <21 mg/kg chez le rat.
Dans des études de toxicité avec des doses orales répétées sur 18 mois, la clonidine a été bien supportée chez le rat, le chien et le singe.
Dans une étude menée sur 13 semaines chez des rats, le «No-Observed-Adverse-Effect Level» (NOAEL) était de 0,05 mg/kg après administration sous-cutanée.
Après administration intraveineuse, les chiens et les lapins ont toléré 0,01 mg/kg/jour pendant 4 et 5 semaines respectivement. Des doses plus élevées ont entraîné hyperactivité, agression, diminution de la prise de nourriture, augmentation du poids corporel (rat), sédation (lapin) ou augmentation pondérale du foie et du cœur avec élévation des SGPT, des phosphatases alcalines et des taux d’alpha-globuline ainsi que nécroses focales du foie (chien).
Aucun signe de potentiel tératogène n’est apparu après application orale chez la souris, le rat et le lapin ainsi qu’après administration s.c. (rat) et i.v. (lapin). Chez le rat, une augmentation du taux d’absorption a été observée à une dose orale >0,015 mg/kg/jour, en fonction de la durée de l’administration.
L’administration de doses allant jusqu’à 0,15 mg/kg n’a eu aucune conséquence sur la fertilité chez le rat. Des doses allant jusqu’à 0,075 mg/kg n’ont eu aucun effet sur le développement péri- et postnatal des descendants.
Le test d’Ames et le test du micronucleus chez la souris n’ont mis en évidence aucun potentiel mutagène. Une étude de cancérogénicité chez le rat n’a pas entraîné d'effet néoplasique.
On n’a observé aucun potentiel d’irritations ou de sensibilisation locales chez le cobaye et le lapin après administration i.v. et i.a.