Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Après injection intraveineuse, la distribution dans l’ensemble de l’espace extracellulaire est rapide, ce qui entraîne une diminution initiale de la concentration plasmatique d’aprotinine avec une demi-vie de 0.3–0.7 heures. La phase d’élimination terminale intervient plus tard (env. 5 heures après administration de la dose), avec une demi-vie de 5–10 heures.
Les concentrations plasmatiques peropératoires moyennes à l’état d’équilibre sont de 175–281 UIK/ml chez les patients traités par l’aprotinine au cours d’une intervention cardiaque selon le schéma posologique suivant: 2 millions d’UIK en dose de charge intraveineuse, 2 millions d’UIK dans le volume de remplissage, 500’000 UIK par heure d’intervention en perfusion intraveineuse continue. Les concentrations plasmatiques peropératoires moyennes à l’état d’équilibre sont de 110–164 UIK/ml après l’administration de la moitié des doses de ce schéma.
Dans les expérimentations animales (rat), la liaison de l’aprotinine aux protéines plasmatiques est de 80 %. Le volume de distribution à l’état d’équilibre a été d’environ 20 l et la clairance totale chez l’homme d’environ 40 ml/min.
Les concentrations d’aprotinine dans le sérum et les autres organes sont comparables. Les concentrations les plus basses ont été mesurées dans le cerveau, car l’aprotinine ne traverse pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
La molécule d’aprotinine est dégradée en peptides plus courts ou en acides aminés par activité lysosomale au niveau du rein.
Après l’injection d’aprotinine marquée à l’iode131 à des volontaires sains, 25–40 % de la substance radiomarquée a été éliminée sous forme de métabolites dans les urines en 48 heures. Ces métabolites n’ont montré aucune activité inhibitrice sur les enzymes.
Élimination
Le rein joue un rôle central dans l’élimination: Trasylol se lie à la bordure en brosse des cellules épithéliales des tubules proximaux et se fixe dans une moindre mesure également au tissu cartilagineux, en raison de l’affinité de la molécule d’aprotinine basique pour les glycoprotéines acides. Chez l’être humain, moins de 5 % de l’aprotinine active sont éliminés dans l’urine.
Linéarité/non-linéarité
Les études comparant la pharmacocinétique de l’aprotinine chez des volontaires sains, des patients cardiaques sous circulation extracorporelle et des femmes lors d’une hystérectomie, laissent supposer que la pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette posologique comprise entre 500’000 et 2 millions d’UIK.
Cinétique pour certains groupes de patients
Femmes enceintes
Trasylol traverse dans une faible mesure la barrière placentaire. Après injection IV avant l’accouchement, la concentration mesurée dans le sang du nouveau-né s’est élevée à 1/10 de celle du sang maternel; d’autres auteurs n’ont pas retrouvé de Trasylol dans le sang fœtal après perfusion à la mère. Le placenta n’est donc pas absolument imperméable à Trasylol, mais la perméation semble être très lente.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale terminale. Aucune modification pharmacocinétique significative n’a été observée dans les études menées chez des patients présentant une altération de la fonction rénale.