Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de l’aprotinine a été évaluée dans plus de 45 études de phase II et de phase III portant sur plus de 3’800 patients traités par l’aprotinine. Au total, 11 % des patients traités par l’aprotinine ont présenté des effets indésirables. L’effet indésirable le plus grave a été l’infarctus du myocarde.
La sécurité de l'aprotinine a été suivie dans le NAPaR entre février 2016 et novembre 2020. Sur les 6’682 patients inclus, le taux d'effets indésirables était de 1.1 %.
Les effets indésirables doivent être interprétés en tenant compte du contexte périopératoire.
Affections cardiaques et vasculaires
Dans une analyse poolée des études cliniques contrôlées contre placebo portant sur des patients ayant subi un PAC, l’incidence des infarctus du myocarde rapportés par les investigateurs a été de 5.8 % dans le groupe traité par l’aprotinine contre 4.8 % dans le groupe sous placebo, avec une différence de 0.98 % entre les 2 groupes (aprotinine n = 3’817, placebo n = 2’682; situation avril 2005).
Une tendance à l’augmentation de l’incidence des infarctus du myocarde en association avec l’aprotinine a été observée dans certaines études, alors que d’autres études ont montré une incidence plus faible par rapport au groupe sous placebo.
Une incidence plus élevée d’infarctus du myocarde périopératoires a été observée chez les patients subissant une nouvelle intervention cardiaque (prothèse valvulaire ou revascularisation du myocarde) par rapport au groupe témoin sous placebo. Ces résultats n’ont pas pu être confirmés dans une autre étude réalisée pratiquement sur le même mode.
Une étude multicentrique réalisée dans des centres aux États-Unis et dans d’autres pays chez des patients ayant subi un premier pontage coronarien a révélé un risque d’occlusion des vaisseaux greffés plus élevé chez les patients traités par Trasylol que chez les témoins sous placebo. Ces résultats provenaient des centres non situés aux États-Unis. L’héparinisation était inadéquate dans un centre et la technique standard de conservation du greffon n’avait pas été utilisée dans un autre centre. Il est absolument déconseillé d’utiliser du sang prélevé par les cathéters de perfusion de l’aprotinine pour la conservation du greffon.
Dans cette étude, il y a eu aucune différence entre ces deux groupes de traitement en ce qui concerne les infarctus du myocarde et la mortalité.
Affections du système immunitaire
Des anticorps antiaprotinine spécifiques ont été détectés chez environ 50 % des patients après la première administration d’aprotinine.
Une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques peuvent se produire lors de l’utilisation de Trasylol. Elles sont rares chez les patients n’ayant pas encore reçu d’aprotinine. Une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques peuvent se produire en cas d’utilisation répétée (l’incidence pouvant atteindre 5 %). Une analyse des données disponibles a montré que l’incidence de l’hypersensibilité/des réactions anaphylactiques à la suite d’une seconde administration augmentait lorsque celle-ci avait eu lieu au cours des 6 mois suivant la première administration (5 % en cas de deuxième administration dans les 6 mois et 0.9 % après plus de 6 mois après le premier traitement). Une étude rétrospective indique que l’incidence des réactions anaphylactiques sévères peut augmenter chez les patients recevant plus de deux traitements par l’aprotinine en l’espace de 6 mois.
Même lorsqu’une seconde administration d’aprotinine a été bien tolérée et asymptomatique, un nouveau traitement par Trasylol peut provoquer des réactions anaphylactiques sévères, d’évolution fatale dans de très rares cas. Ce risque est plus élevé chez les patients recevant de l’aprotinine à plusieurs reprises.
Dans des cas isolés, l’hypersensibilité et les réactions anaphylactiques peuvent déjà apparaitre dès la première l’utilisation.
Les symptômes associés à ces réactions incluent des bouffées congestives, des éruptions cutanées, un prurit, des nausées, une chute de la pression artérielle, une tachycardie ou une bradycardie et une dyspnée et peuvent aller jusqu’à une hypotension sévère et un choc anaphylactique avec défaillance circulatoire; ceux-ci peuvent évoluer vers le tableau complet d’une réaction de choc engageant le pronostic vital, dont l’issue peut être fatale dans des cas isolés.
L’administration doit immédiatement être arrêtée si des réactions d’hypersensibilité surviennent pendant l’injection ou la perfusion. Les mesures d’urgences habituelles, p. ex. adrénaline, remplissage volumique et corticostéroïdes, peuvent être indiquées.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
« très fréquents » (≥ 1/10),
« fréquents » (≥ 1/100 à < 1/10),
« occasionnels » (≥ 1/1’000 à < 1/100),
« rares » (≥ 1/10’000 à < 1/1’000),
« très rares » (< 1/10’000),
« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables observés dans toutes les études contrôlées contre placebo menées avec Trasylol (aprotinine n = 3’817 et placebo n = 2’682; situation avril 2005) et basé sur le NAPaR sont mentionnés ci-dessous:
Les effets indésirables provenant des rapports de pharmacovigilance (n = 584, situation avril 2005) sont marqués d’un astérisque (*).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: coagulation intravasculaire disséminée (*), coagulopathies (*).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Très rares: choc anaphylactique (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) (*).
Affections cardiaques
Occasionnels: ischémie myocardique, occlusion/thrombose des artères coronaires, infarctus du myocarde, épanchement péricardique.
Affections vasculaires
Occasionnels: thrombose, accident vasculaire cérébral embolique.
Rares: thrombose artérielle (et ses manifestations spécifiques dans des organes vitaux comme les reins, les poumons ou le cerveau), embolie pulmonaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: oligurie, lésion rénale aigüe, nécrose tubulaire rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rares: réactions au site d’injection et de perfusion, thrombophlébite.
Investigations
Fréquents: augmentation de la créatininémie.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.