CompositionPrincipe actif: Mebendazolum.
Excipients: Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, talc, amidon de maïs, stéarate de magnésium, huile de coton durcie (produite à partir de graines de coton génétiquement modifiées), silice colloïdale, laurylsulfate de sodium (E 487), arôme (arôme orange), saccharine de sodium, jaune orange S (E 110) 0,06 mg. Un comprimé contient 3,8 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement des infestations intestinales parasitaires par des vers nématodes (oxyures, ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes) et certains cestodes (Taenia saginata et Taenia solium).
Le traitement de l'échinococcose nécessite un autre schéma thérapeutique pour lequel il existe des comprimés à 500 mg (voir l'information professionnelle correspondante).
Posologie/Mode d’emploiLes doses mentionnées s'appliquent aux adultes et aux enfants de plus d'un an, quel que soit leur poids corporel.
Oxyures: 1 comprimé en prise unique. Il est recommandé de répéter ce traitement au bout de 2 semaines.
Ascaris, trichures, strongyloïdes, ankylostomes et infestations mixtes: 1 comprimé matin et soir pendant 3 jours consécutifs.
Ténias: 1 à 2 comprimés 2 fois par jour pendant 3 jours.
Les comprimés peuvent être mâchés ou non et sont à prendre avec un peu de liquide ou au cours des repas; il est possible également de les écraser pour les administrer aux enfants.
Il n'est pas nécessaire de compléter ce traitement par des mesures diététiques ou par la prise de laxatifs.
Contre-indicationsHypersensibilité connue envers mébendazole ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsDans le cadre des études postérieures à la commercialisation de Vermox ont été observés chez l'enfant, y compris le jeune enfant de moins de 1 an, de très rares cas de convulsions (voir «Effets indésirables»). Vermox 100 mg ne doit être administré aux jeunes enfants que si la parasitose intestinale perturbe de manière significative leur état nutritionnel et leur croissance.
Des troubles fonctionnels hépatiques, une hépatite et une neutropénie réversibles ont été signalés dans de rares cas chez des patients traités par mébendazole à la posologie standard. Ces cas, en plus de la glomérulonéphrite et de l'agranulocytose, ont également été observés à des doses significativement plus élevées que celles recommandées et lors d'un traitement de plus longue durée.
Un contrôle régulier des paramètres hépatiques et rénaux s'impose pendant la durée du traitement.
Les résultats d'une étude cas-témoin analysant la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET) suggèrent l'existence d'un lien éventuel entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'y a pas d'autres données évocatrices d'une telle interaction médicamenteuse. Pour cette raison, l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
Vermox 100 mg contient le colorant azoïque jaune orangé S (E 110), qui peut causer des reactions allergiques. Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé et est donc quasiment «sans sodium».
InteractionsLa prise simultanée de cimétidine peut entraver la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de ce dernier.
La carbamazépine et la phénytoïne accélèrent la métabolisation du mébendazole, abaissant ainsi ses concentrations plasmatiques et tissulaires.
L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, allaitementGrossesse
Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée. Le mébendazole ne doit pas être administré pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, sauf dans le cas où ceci s'avère strictement nécessaire.
Allaitement
Des données limitées issues de rapports de cas indiquent qu'une petite quantité de mébendazole est présente dans le lait maternel après administration orale. Le sevrage est recommandé en cas d'utilisation de Vermox 100 mg pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesVermox 100 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes fréquences indiquées correspondent à la convention suivante:
très fréquents: ≥1/10
fréquents: ≥1/100 et <1/10
occasionnels: ≥1/1000 et <1/100
rares: ≥1/10'000 et <1/1000
très rares: <1/10'000 inclus cas individuels.
Études cliniques
La sécurité d'emploi de Vermox a fait l'objet de recherches chez 6051 patients à l'occasion de 38 études cliniques dans le traitement d'infections parasitaires simples ou mixtes de l'appareil digestif. Dans ces 39 études cliniques, aucun effet indésirable médicamenteux (EIM) ne s'est produit à une fréquence ≥1% chez les patients traités par Vermox.
Les EIM suivants sont survenus pendant les études cliniques et/ou dans le cadre des études observationnelles:
Affections hématologiques et du système lymphatiqué
Très rare: neutropénie*, agranulocytose*.
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes*.
Affections du système nerveux
Très rare: convulsions*, sensations de vertige*.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs et gênes abdominales, diarrhée, ballonnements, nausées, vomissement.
Affections hépatobiliaires
Très rares: hépatite*, anomalie des explorations fonctionnelles hépatiques*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: éruption.
Très rares: nécrolyse épidermique toxique*, syndrome de Stevens-Johnson*, exanthème*, angio-œdème*, urticaire*, alopécie*.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: glomérulonéphrite (lors d'une utilisation prolongée et à des doses plus élevées)*.
* effets indésirables survenus après l'autorisation de mise sur le marché et dont la fréquence a été évaluée sur la base des notifications spontanées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosagell est arrivé dans de rares cas que des patients traités par des doses très supérieures à celles recommandées ou pendant d'assez longues durées présentent les effets indésirables suivants: alopécie, troubles fonctionnels hépatiques à caractère réversible, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de l'agranulocytose et de la glomérulonéphrite, il s'agit à de réactions également rencontrées chez des patients ayant reçu une posologie standard de mébendazole (voir «Effets indésirables – Observations de pharmacovigilance»).
Signes et symptômes
La prise de doses très élevées de mébendazole peut provoquer des crampes gastro-intestinales, une diarrhée, des nausées et vomissements, des céphalées ou des vertiges.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration de charbon activé est recommandée.
Propriétés/EffetsCode ATC: P02CA01
Mécanisme d'action
Dans les indications thérapeutiques («Indications/Possibilités d'emploi»), le mébendazole agit localement au niveau de la lumière intestinale. Il y interfère avec le système des microtubules dans l'intestin du ver en se liant spécifiquement aux tubules, ce qui entraîne des modifications dégénératives des ultrastructures intestinales de l'animal. Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le ver. Il se produit ensuite un processus autolytique.
Le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
L'éventail des helminthes sensibles au mébendazole comprend de nombreux nématodes, des ténias, des trichines et des échinocoques.
L'action de Vermox dans le traitement de la cysticercose n'est pas établie.
PharmacocinétiqueAbsorption
En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, 20% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (73,9 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Chez l'animal, le mébendazole s'est révélé toxique à partir de 2000 nmol/l (590 ng/ml).
Lorsqu'il est ingéré en même temps que des aliments, l'absorption est améliorée par la partie grasse de l'aliment, sans effet sur la quantité de médicament restant dans le tractus gastro-intestinal.
Distribution
La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), qui présentaient des taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
Métabolisme
Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés par l'épithélium intestinal et le foie lors du premier passage. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures avec une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les métabolites principaux du mébendazole (métabolite aminé et métabolite hydroxylé) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
Élimination
Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrétés dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, on retrouve dans les urines 2–10% de la dose, principalement sous forme métabolisée. La demi-vie d'élimination après une dose orale se situe entre trois et six heures chez la plupart des patients.
Pharmacocinétique à l'état d'équilibre
Lors d'une administration chronique (par ex. à raison de 40 mg/kg par jour pendant 3 à 21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses métabolites principaux mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Il est peu probable que les paramètres cinétiques se modifient beaucoup chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à des concentrations plasmatiques supérieures.
Patients pédiatriques
Les données pharmacocinétiques sur l'exposition systémique chez les enfants ont été obtenues par une analyse sanguine chez 40 enfants âgés de 1 à 16 ans infectés par T. trichiura et/ou A. lumbricoides. Les données montrent que les enfants âgés de 1 à 3 ans (n = 20) qui ont pris en une seule fois 500 mg de mébendazole sous forme de comprimés à croquer ont présenté une exposition systémique plus élevée (Cmax: 210 ng/ml, AUClast: 1320 ng.h/ml) que les adultes (n =16, Cmax: 56,2 ng/ml, AUClast: 400 ng.h/ml) ayant pris la même dose avec un repas gras. Les enfants plus âgés infectés ont généralement présenté une exposition systémique semblable à celle des adultes recevant la même dose de mébendazole.
Données précliniquesMutagénèse/cancérogénèse
Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. En ce qui concerne le test du micronoyau, aucun effet aneugénique n'a été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus de la concentration plasmatique limite de 115 ng/ml.
Toxicité de reproduction
Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et foetotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Les autres espèces animales testées n'ont présenté aucun indice de toxicité vis-à-vis de la reproduction.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants !
Conserver dans l'emballage d'origine, dans un lieu sec, à température ambiante (15 - 25 °C).
Numéro d’autorisation38853 (Swissmedic).
PrésentationVermox 100 mg comprimés 1x6 (D)
Titulaire de l’autorisationJNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Risch, Domicile: Rotkreuz
Mise à jour de l’informationMars 2020.
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