Effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Rifinah
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents/fréquents (fréquence fondée sur la publication de littérature): Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires), (voir «Mises en garde et précautions»).
Rifampicine
Infections et infestations
Très fréquents: grippe, composée d'épisodes de fièvre, frissons, maux de tête, étourdissements et douleurs osseuses, apparaît le plus souvent entre le 3ème et le 6ème mois. La fréquence de ce syndrome est variable, mais il peut se rencontrer chez plus de 50% des patients traités une fois par semaine par des doses de 25 mg/kg de rifampicine ou davantage.
Rares: colite pseudomembraneuse.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
On a rapporté chez l'homme quelques cas de croissance accélérée des cancers du poumon sans prouver qu'elle était due à la substance.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: thrombocytopénie (avec ou sans purpura), la plupart du temps avec un traitement intermittent. Elle est réversible pour autant que l'on interrompe le traitement dès l'apparition du purpura.
Occasionnels: leucopénie.
Rares: éosinophilie, anémie hémolytique, coagulation intravasculaire disséminée.
Très rares: agranulocytose.
Fréquence inconnue: trouble de la coagulation vitamine K dépendant, microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombotique thrombopénique/syndrome hémolytique-urémique.
Affections du système immunitaire
Rares: anaphylaxie.
D'autres réactions de nature probablement allergique pouvant survenir avec un traitement intermittent incluent dyspnée, respiration haletante, hypotension, choc, œdèmes, anémie hémolytique et insuffisance rénale aiguë, le plus souvent suite à une nécrose tubulaire, év. nécrose corticale ou néphrite interstitielle aiguë.
Affections endocriniennes
Rares: perturbations du cycle menstruel lors de traitements antituberculeux de longue durée par la rifampicine.
Insuffisance surrénalienne chez les patients dont la fonction surrénale est diminuée.
La rifampicine et l'isoniazide peuvent influencer le métabolisme de la vitamine D. Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser, la sécrétion de la parathormone augmente.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: diminution de l'appétit.
Rares: induction ou aggravation d'une porphyrie.
Affections psychiatriques
Rares: psychoses.
Affections du système nerveux
Fréquents: fatigue, somnolence, céphalées, engourdissements et vertige.
Rares: ataxie et confusion.
Fréquence inconnue: hémorragies cérébrales avec éventuelle issue fatale lorsque l'administration de la rifampicine a été poursuivie ou reprise après l'apparition de purpura.
Affections oculaires
Rares: conjonctivite exsudative.
Fréquence inconnue: décoloration des larmes.
Affections vasculaires
Rares: hypotension, état de choc, œdèmes et vascularite.
Fréquence inconnue: saignement.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: dyspnée, respiration haletante, voir aussi «Affections du système immunitaire».
Fréquence inconnue: maladie pulmonaire interstitielle (y compris pneumopathie), expectoration décolorée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: troubles gastro-intestinaux nausée, vomissement, météorisme, douleurs abdominales, inconfort abdominal.
Occasionnels: diarrhée.
Fréquence inconnue: décoloration dentaire (parfois permanente).
Affections hépato-biliaires
Rares: hépatite, ictère, hyperbilirubinémie (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI), (y compris fatales en particulier lors d'utilisation combinée avec d'autres médicaments antituberculeux), cholestase
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: érythème facial et prurit avec ou sans éruption cutanée et rougeurs des yeux, qui sont de nature bénigne et autolimitée, et ne reposent vraisemblablement pas sur des réactions d'hypersensibilité.
Occasionnels: urticaire.
Rares: dermatite allergique, réactions pemphigoïdes, érythèmes multiformes, syndrome de Stevens Johnson (SJS), nécrolyses épidermiques toxiques (TEN).
Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) (voir «Mises en garde et précautions»), rash, prurit.
Fréquence inconnue: pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: faiblesse musculaire et myopathie.
Fréquence inconnue: douleurs osseuses.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: particulièrement en cas de traitement intermittent insuffisance rénale aiguë, le plus souvent suite à une nécrose tubulaire, év. nécrose corticale ou néphrite interstitielle aiguë (voir aussi «Affections du système immunitaire»).
La rifampicine peut mener à une coloration rougeâtre des sécrétions de l'organisme (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Fréquence inconnue: hémorragies Post partum, hémorragie foeto-maternelle.
Investigations
Très fréquents: augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques (jusqu'au 15%).
Fréquents: augmentation du taux de bilirubine, de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase.
Au début, des taux de bilirubine sérique accrus de nature transitoire se manifestent ainsi qu'une activité accrue de la synthétase de l'acide δ-aminolévulinique.
Fréquence inconnue: diminution de la pression sanguine, augmentation de la créatinine sanguine.
Isoniazide
Affections hématologiques et du système lymphatique
Microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombotique thrombopénique/syndrome hémolytique-urémique. Plusieurs anomalies hématologiques (éosinophilie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie) ont été rarement observées après la prise d'isoniazide.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques, syndrome rhumatismal, symptômes ressemblant à un lupus érythémateux.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: gynécomastie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: pellagre.
Affections psychiatriques
Rares: psychose toxique.
Affections du système nerveux
Très fréquents: dans 20% des cas une polynévrite secondaire à la prise d'isoniazide sans adjonction de vitamine B6 (se manifestant par des paresthésies, une faiblesse musculaire, une abolition des réflexes ostéo-tendineux, des vertiges, une sensation d'engourdissement, des céphalées, etc.). La fréquence en est plus élevée chez les acétyleurs lents. D'autres réactions neurotoxiques, qui n'apparaissent normalement pas lors de posologies usuelles, sont: convulsions, encéphalopathie toxique, névrite et atrophie du nerf optique et troubles de la mémoire. Syndrome cérébelleux (y compris ataxie cérébelleuse, ataxie, dysdiadochokinésie, troubles de l'équilibre, nystagmus, dysmétrie) principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: vasculite.
Affections oculaires
Voir «système nerveux».
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: nausée, vomissement, gastralgies.
Rares: sécheresse de la bouche.
Très rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Une hépatite est rare lorsque le foie est intact. La fréquence augmente avec l'âge (0,8 – 1,9 %) et en association à la rifampicine (2,7 %). Des hépatites graves, à évolution parfois fatale, peuvent se présenter sous isoniazide, parfois même seulement après plusieurs mois de traitement. Prendre garde aux signes précurseurs d'une hépatite, tels que fatigue, faiblesse, anorexie nausée et vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruptions cutanées et acné.
Rares: syndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite exfoliative, pemphigoïde. Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), nécrose épidermique toxique (TEN).
Fréquence inconnue: alopécie.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Voir «système nerveux».
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la miction.
Investigations
Très fréquents: augmentation des valeurs hépatiques (env. 10 – 20%).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rares: fièvre.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.